靳美 宋雷鳳 戴艷萍 陳曉光 齊丹 張春媛

癲癇的治療依靠長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，但是長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者的治療和生活質(zhì)量 。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物可使血脂水平受到影響［1］，但結(jié)果并不一致。本文采用病例對(duì)照研究的方法，探討長(zhǎng)期使用卡馬西平(CBZ)及丙戊酸鈉(VPA)與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院神經(jīng)內(nèi)科就診，經(jīng)腦電圖、CT等檢查并結(jié)合臨床而確診的癲癇患者30例。所有患者均采用單藥治療，治療時(shí)間＞1年。排除癥狀性癲癇、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史及合并心 、腦 、腎疾病。其中CBZ組15例，VPA組15例。用無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史，健康體檢者15例作對(duì)照，三組患者一般資料(年齡、性別比、患病時(shí)間、服藥時(shí)間)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 研究方法 癲癇組與對(duì)照組均在清晨空腹靜脈采血，由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一測(cè)定血脂水平，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、載脂蛋白A(Apo-A)載脂蛋白 B(Apo-B)、脂蛋白(a)［LP(a)］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理使用SPSS 11.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以±s表示，差異性比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同抗癲癇藥物對(duì)血脂水平的影響(±s)

表1 不同抗癲癇藥物對(duì)血脂水平的影響(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

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2 結(jié)果

2.1 癲癇本身與血脂的關(guān)系 2個(gè)治療組的血脂濃度與年齡、性別、癲癇發(fā)作時(shí)間及癲癇類型無(wú)明顯相關(guān)性，對(duì)照組血脂濃度也與年齡、性別無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

2.2 不同藥物與血脂濃度關(guān)系 卡馬西平組及丙戊酸鈉組血脂濃度較正常對(duì)照組增高(P＜0.05)(見(jiàn)表1)。

3 討論

癲癇是一個(gè)復(fù)雜的綜合征，反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致的神經(jīng)生理或生化異常加重大腦功能的損害［2］，而長(zhǎng)期藥物治療亦有不良反應(yīng)，如脂代謝異常。本研究表明血脂濃度與癲癇類型、癲癇確診時(shí)間、年齡及性別均無(wú)相關(guān)性，這說(shuō)明癲癇本身對(duì)血脂水平無(wú)影響，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。在抗癲癇藥物長(zhǎng)期治療后，CBZ對(duì)TC、TG、HDL、Apo-A有顯著增高作用 (P＜0.05)，VPA對(duì)TC、TG、LDL、Apo-A有顯著增高作用 (P＜0.05)，其機(jī)制可能與脂類的生物化學(xué)轉(zhuǎn)化有關(guān)。CBZ有誘導(dǎo)肝微粒酶的作用，并在肝細(xì)胞色系P450微粒體內(nèi)代謝，這些抗癲癇藥物能提高P450水平，導(dǎo)致膽酸中膽固醇轉(zhuǎn)化減少，使得血TC增高。同時(shí)CBZ通過(guò)誘導(dǎo)肝微粒酶的作用使得肝合成Apo-A增加，而Apo-A是HDL-c的主要載脂蛋白，從而使得HDL-c增加。VPA不具備誘導(dǎo)肝微粒酶的能力，但本研究亦發(fā)現(xiàn)其可影響血脂代謝，具體機(jī)制尚不明了，原因可能是長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉，使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生了可與膽固醇代謝中的代謝物競(jìng)爭(zhēng)CBZ的物質(zhì)，結(jié)果導(dǎo)致膽酸中的膽固醇轉(zhuǎn)化減少，膽酸的排出減少使血清總膽固醇水平升高。

LP(a)是血液中與纖維蛋白溶解酶原有相同性質(zhì)的糖蛋白，被認(rèn)為是冠心病和中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用CBZ及VPA均使 LP(a)的濃度增高(P＜0.05)，且CBZ的影響更大(P＜0.01)。血清LP(a)的濃度主要與遺傳有關(guān)，而抗癲癇藥物使LP(a)濃度增高可能原因是:1)在甲狀腺亢進(jìn)的患者中LP(a)濃度是降低的，CBZ能使癲癇患者甲狀腺功能下降，造成了亞臨床甲減，從而使LP(a)濃度增高［4］。2)抗癲癇藥物能使患者雌激素水平降低［5］，而雌激素可使 LP(a)的濃度降低，故抗癲癇藥物能使LP(a)濃度增高。隨著LP(a)的濃度增高，血管動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，心腦血管疾病特別是中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增高。

血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系，對(duì)心腦血管急性事件的發(fā)作起重要作用。本研究提示在癲癇患者服藥治療期間，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血脂水平，給予適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪退幬镏委煖p少動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，對(duì)減少心腦血管卒中的發(fā)生有重要的臨床意義。

［1］Tumer L，Serdaroglu A，Hasanoglu A，et al.Plasma homocysteme and lipoprotein(a)levels as risk factor for atherosclerotic vascular disease in epileptic children taking anticonvalsants.Acta Paediatr，2002，91(9):923-926.

［2］陳勝國(guó)，甘子明，董春山.癲癇發(fā)作大鼠模型行為學(xué)表現(xiàn)與腦組織學(xué)變化.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28(6):517.

［3］Pedro J，Senti M，Nogues X，et al.Iapopritein and apolipoprotein profile in men with ischemic stroke.Stroke，1992，23:1556-1562.

［4］Bramswig S，Sudhop T，Luers C.Lapoprotein(a)concentration increases duing treament with carbamazepme.Epilepsia，2003，44(3):457-460.

［5］Murialdo G，Galimberti C，Rollero A，et al.Effects of valproste，Phenobarbital and carbamazepine on sex steroid setup in woman with epilepsy.Clin Neuropharmacol，1998，21:52-58.