王詠梅 謝敬東 傅強(qiáng)

慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一種多功能造血肝細(xì)胞增殖而引發(fā)的疾病，至少90%以上的患者存在BCR-ABL融合基因［1］。傳統(tǒng)的化療方法雖然可以在一定程度上緩解疾病的進(jìn)展，但無(wú)法達(dá)到良好的治療效果。鑒于CML發(fā)病的分子機(jī)制清晰，針對(duì)CML的分子靶向治療方案凸顯出了優(yōu)勢(shì)，本次研究中，作者重點(diǎn)考察了伊馬替尼治療CML的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年12月至2010年12月本院入院治療的188例慢性粒細(xì)胞白血病患者，其中男100例，女88例，年齡21～64歲之間，平均年齡(36.5±9.9)歲。所有患者均符合WHO關(guān)于CML診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并經(jīng)過(guò) Ph染色體、BCRABL融合基因突變檢測(cè)確診。將188例患者隨機(jī)分為兩組，各94例，兩組患者的年齡、性別、臨床分期等資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者給與甲磺酸伊馬替尼，初始計(jì)量口服400 mg/d，1次/d，治療過(guò)程中依據(jù)患者血常規(guī)變化以及患者的耐受程度調(diào)整劑量，治療周期為12個(gè)月。對(duì)照組患者采用聯(lián)合化療方案治療［3］，首先為HA方案治療，每月一個(gè)周期，包括高三尖杉酯堿4 mg/d，阿糖胞苷200 mg/d，靜脈給藥，兩個(gè)藥物均為第1天至第7天給藥，連續(xù)治療三個(gè)周期。然后給與DA方案治療，在第1～3天，給與柔紅霉素60 mg/d，靜脈給藥，第1～7天，阿糖胞苷200 mg/d，靜脈給藥，連續(xù)治療三個(gè)周期。在進(jìn)行上述六個(gè)給藥周期后，HA和DA方案交替使用，每個(gè)月?lián)Q一次，再進(jìn)行6個(gè)周期的治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 血液學(xué)完全緩解［4］:外周血白細(xì)胞數(shù)＜10×109/L，白細(xì)胞正常，血小板為100×109/L～400×109/L，血紅蛋白＞100 g/L，骨髓分類(lèi)正常，無(wú)浸潤(rùn)表現(xiàn);血液學(xué)部分緩解:患者的臨床表現(xiàn)、外周血象、骨髓表象中的1項(xiàng)或者2項(xiàng)未達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn);未緩解:臨床表現(xiàn)、外周血象、骨髓表象均未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組治療方案臨床效果比較如表1所示，治療組血液完全緩解36例，占38.3%，血液學(xué)部分緩解16例，占17.0%，總有效率為55.3%;對(duì)照組血液完全緩解8例，占8.5%，血液學(xué)部分緩解17例，占18.1%，總有效率為26.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療方案臨床效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療方案不良反應(yīng)比較 兩組治療方案不良反應(yīng)發(fā)生情況比較如表2所示，治療組粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組基本相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組治療方案不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病大約占到成人白血病的30%，其臨床發(fā)病率僅次于急性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血?。?］，臨床表現(xiàn)為外周血WBC升高，脾臟變大，中位生存期一般為3～4年，病程進(jìn)展緩慢，死亡患者大多以慢性轉(zhuǎn)為急性病變而死亡。

伊馬替尼是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)于診斷陽(yáng)性的白血病細(xì)胞具有很好的抑制效果，屬于典型的分子靶向治療藥物，大量研究表明，伊馬替尼適用于各階段的慢性粒細(xì)胞白血病患者的治療，效果顯著，作為新一代靶向治療藥物，開(kāi)啟了CML靶向治療的新時(shí)代，其通過(guò)靶向性的作用于BCR-ABL，阻斷Ph陽(yáng)性的造血過(guò)度增殖，從而恢復(fù)正常的造血功能。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，伊馬替尼主要的不良反應(yīng)為抑制患者正常的造血功能［6］，因此在用藥過(guò)程中要密切關(guān)注患者血象的變化，及時(shí)調(diào)整劑量，在患者耐受的情況下，盡量提高治療效果。

本次研究中，我們重點(diǎn)甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床效果與聯(lián)合化療方法相對(duì)比，甲磺酸伊馬替尼治療組臨床總有效率更高，明顯好于聯(lián)合化療，且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，患者耐受性良好。

［1］龍軼.格列衛(wèi)聯(lián)合異基因外周血造血干細(xì)胞移植治療急變期慢性粒細(xì)胞百白血病2例.臨床血液學(xué)雜志，2007，20(3):117-118.

［2］房佰俊，宋永平，林全德，等.慢性粒細(xì)胞性白血病干細(xì)胞抗伊馬替尼機(jī)制的初步分析.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11(46):9263-9267.

［3］高翔，邱遲娥，李玉梅.α-干擾素與HA方案聯(lián)合應(yīng)用治療慢性粒細(xì)胞性白血病22例分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，1(2):99-100.

［4］廖曉鳳.干擾素聯(lián)合高三尖杉酯堿加阿糖胞苷治療慢性粒細(xì)胞性白血病的療效分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8(9):1055-1056.

［5］周勵(lì)，毛愛(ài)華，王黎.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病151例臨床療效及安全性觀察.中華血液學(xué)雜志，2008，29(6):13-16.

［6］陳敏敏，歐陽(yáng)建.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病致皮膚損害一例.海南醫(yī)學(xué)，2012，29(36):141-142.