鄧堯 楊西瑞

為評(píng)價(jià)骨瓜提取物治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的療效和安全性，2011年09月至2012年09月，我科在使用基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用骨瓜提取物治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎42例，有一定療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年9月我院風(fēng)濕免疫科住院的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者共79例，基礎(chǔ)治療為①非甾體抗炎藥:絡(luò)索洛芬鈉。②緩解病情藥物(DMARDs)，分為單一藥物(甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、硫酸羥氯喹、柳氮磺吡啶)和聯(lián)合藥物治療(以上2種藥物聯(lián)合)。入選標(biāo)準(zhǔn):符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且疾病處于活動(dòng)期，疾病活動(dòng)度評(píng)分(DSA 28評(píng)分)＞3.2[2]。RA排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他風(fēng)濕性疾病。②嚴(yán)重的心肺功能不全及感染。③肝腎功能損害。④妊娠期或哺乳期。⑤聯(lián)合藥物治療超過(guò)2種。⑥對(duì)骨瓜提取物、甲氨蝶呤、來(lái)氟米特等存在過(guò)敏反應(yīng)。79例患者分為對(duì)照組37例、觀察組42例，兩組在年齡、性別比例、病程、基礎(chǔ)治療情況(單一或聯(lián)合用藥)、病情活動(dòng)積分(DAS28評(píng)分)、血沉(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組均采取基礎(chǔ)治療，維持非甾體抗炎藥、DMARDs的方案不變，觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注骨瓜提取物(哈爾濱松鶴制藥有限公司)，75 mg/d×3周。觀察期間不加用其他抗風(fēng)濕藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄療效指標(biāo)，包括關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛(視覺(jué)模擬量表，VAS)、晨僵時(shí)間，計(jì)算病情活動(dòng)積分(DAS28)，監(jiān)測(cè)治療前后ESR、RF、CRP變化;記錄安全性指標(biāo):包括各種不良反應(yīng)、血尿便常規(guī)及肝腎功等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)以(±s)表示，計(jì)量資料采用單因素方差分析，組內(nèi)自身對(duì)比采用檢驗(yàn)，兩組間比較采用成組檢驗(yàn)。

表1 兩組一般情況比較(±s)

組別 例數(shù) 男/女 年齡(歲) 病程(年) DAS28 ESR(mm/h) RF(mg/L) CRP(u/ml)對(duì)照組 37 11/26 46.7±7.2 6.3±3.1 4.09±1.57 42.21±12.73 154.25±25.46 51.72±14.14觀察組 42 13/29 47.3±9.7 6.1±3.9 3.98±1.46 43.71±13.18 157.65±21.88 50.78±15.22

2 結(jié)果

2.1 采用骨瓜提取物治療3周后，治療組關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分、晨僵時(shí)間、ESR均有改善(P＜0.05)，與觀察組相比有差異(P＜0.05);而兩組間RF、CRP、DSA28無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≥0.05)。具體見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，治療組使用骨瓜提取物后檢測(cè)血常規(guī)(WBC、RBC、Hb)、肝功(ALT、AST)及腎功(BUN、CR)較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具體見(jiàn)表3。

表2 骨瓜提取物治療RA的療效比較

表3 治療組使用骨瓜提取物前后血常規(guī)、肝腎功檢測(cè)結(jié)果

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因不明的以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖咝约膊?，主要表現(xiàn)為對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫痛、侵蝕性滑膜炎，具有慢性反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。目前臨床上治療的藥物主要有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、慢作用抗風(fēng)濕藥和生物制劑等，非甾體藥易引起胃腸道反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素雖有強(qiáng)大的抗炎作用，但副作用大，慢作用藥起效慢，生物制劑價(jià)格昂貴，且有誘發(fā)感染等風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于活動(dòng)期RA，有必要聯(lián)合應(yīng)用多種不同作用機(jī)制的藥物以盡快緩解病情、提高療效。骨瓜提取物為復(fù)方制劑，是由新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子提取物制成的無(wú)菌水溶液。主要含有多種骨代謝的活性肽類、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸、無(wú)機(jī)鹽及微量元素等，能夠調(diào)節(jié)骨代謝、增加骨鈣沉積、防治骨質(zhì)疏松作用，同時(shí)具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，臨床可用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、骨折創(chuàng)傷修復(fù)等。

本研究旨在探討骨瓜提取物治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性，結(jié)果顯示，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上使用骨瓜提取物可以緩解臨床癥狀(包括晨僵、關(guān)節(jié)疼痛)，改善關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，且副作用少，觀察組患者的肝腎功能均無(wú)明顯變化。其治療RA的具體作用機(jī)理可能與骨瓜提取物含有的各種成分有關(guān):①多肽類骨代謝因子的作用:多肽類骨代謝因子可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長(zhǎng)因子的合成，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPS)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)等，其中BMPS是間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞分化的最初信號(hào)分子，能誘導(dǎo)血管周圍游動(dòng)的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆性的骨系細(xì)胞，即軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞，從而誘導(dǎo)新骨形成。TGF-β對(duì)成骨細(xì)胞及成軟骨細(xì)胞具有促進(jìn)分化或降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用，與多種因子一起協(xié)同參與對(duì)細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)，既能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，又能協(xié)助巨噬細(xì)胞來(lái)源的某些細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。②甜瓜籽提取物的作用:能夠降低局部毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)，改善局部血液循環(huán);還能抑制前列腺素的釋放，達(dá)到止痛效果[3]。③其他成分的作用:本品富含的多種游離氨基酸，為骨細(xì)胞合成BMPS、TGF-β等骨源性生物因子提供原料，促進(jìn)骨源性生物因子的合成;有機(jī)鈣、磷離子可參與鈣磷代謝、維持骨容量及防治骨質(zhì)疏松。

綜上所述，骨瓜提取物具有消炎止痛作用，能夠改善關(guān)節(jié)疼痛和晨僵，可應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。本研究觀察時(shí)間短，對(duì)RA的骨質(zhì)破壞是否能夠產(chǎn)生影響尚不清楚，需更大樣本、更長(zhǎng)時(shí)間的研究;同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)骨瓜提取物有引起皮疹、發(fā)熱、胸悶等副作用的報(bào)道[4]，臨床應(yīng)用中應(yīng)加以注意。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南(草案).中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7(4):250-254.

[2]PrevooM L，Vant H ofM A，Kuper H H et al.Modified disease activity scoresthat include t wenty2 eight2joint counts.Development and valid2 ation in a p ros pective longitudinal study of patientswith rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum，1995，38(1):315-324.

[3]薛玲.骨瓜提取物注射液臨床療效觀察.西北藥學(xué)雜志，2008，23(3):174.

[4]孫毅偉，齊洋.注射用骨瓜提取物臨床應(yīng)用綜述.黑龍江醫(yī)藥，2011，24(4):611.