許凌峰 張 恒 張 娟 周莉莉

執(zhí)行功能障礙被認為是精神分裂癥最主要的認知損害，與患者社會功能恢復密切相關，因此備受重視［1］。國外有研究提出阿立哌唑能夠顯著提高患者的執(zhí)行功能，改善社會功能［2-3］，但在漢族人群中罕見相關研究進行驗證。本研究通過對首發(fā)精神分裂癥患者阿立哌唑治療前后執(zhí)行功能及療效進行比較分析，以探討阿立哌唑對首發(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能障礙的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 2012 年06 月～12 月在無錫市精神衛(wèi)生中心住院的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標準:①符合美國《精神障礙診斷與統計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual，fourth edition，DSM-IV)中精神分裂癥診斷標準;②陽性和陰性癥狀量表((Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)總分≥60 分;③年齡18～60 歲;④入院前未服用過任何抗精神病藥物;⑤患者的法定監(jiān)護人簽署知情同意書;⑥對于女性且具有生育能力的受試者篩查尿妊娠試驗為陰性。排除標準:①合并各種軀體疾病，如心、肝、腎、內分泌、神經系統等疾病;②精神活性物質及藥物濫用;③血常規(guī)、血生化、電解質和甲狀腺功能等實驗室指標結果超出參考值范圍，且有臨床意義;④有藥物過敏史或者高過敏體質者。脫落標準:①治療過程中出現嚴重并發(fā)癥;②嚴重藥物不良反應;③使用研究方案中禁止使用的藥物;④患者的法定監(jiān)護人撤除知情同意書;⑤研究者考慮患者的病情認為應該退出研究。共入組43 例，其中男22 例，女21 例;年齡18～53 歲，平均年齡(33.43 ±10.17)歲;病程1～12 月，平均病程(6.20 ±3.34)月;受教育年限6～18 年，平均(12.87 ±4.05)年;治療前PANSS 總分73～102 分，平均得分(87.59 ±9.19)分;脫落1 例。

對照組35 例，在無錫市精神衛(wèi)生中心體檢的健康人群中選取，男17 例，女18 例;年齡19～56歲，平均年齡(35.46 ±11.15)歲;受教育年限6～18 年，平均(14.40 ±3.85)年。在性別、年齡和受教育年限等方面和研究組差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對入組患者單一服用阿立哌唑(浙江大冢制藥，生產批號:120409A，安律凡，5mg/片)治療，起始劑量為10mg/d，2 周后調整至治療劑量，平均為(20.24 ±5.26)mg/d。臨床觀察終點為6 周。有12 例患者在治療過程中出現錐體外系不良反應，加用苯海索片4mg/d 聯合治療后緩解;入睡困難者短期合并使用阿普唑侖0.4mg/d 或氯硝西泮2mg/d 口服，療程≤2 周。

1.2.2 臨床評定工具及方法 使用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)測量患者臨床癥狀嚴重程度和評價療效，該量表共30 個條目，由3 個分量表組成:陽性、陰性和一般精神病理量表。每個條目均為7 級評分，從1 到7，按精神病理水平遞增排列。所有研究對象均由2 名接受過PANSS 培訓的精神科醫(yī)師完成評定，評定醫(yī)師嚴格按照PANSS 中各條目定義和分級標準進行評分，治療前后各測評一次。

1.2.3 認知功能評測內容及方法 使用威斯康辛卡片分類測驗((Wisconsin Card Sorting Test，WCST)測量患者認知功能，治療前后各進行一次。在計算機上完成。要求受試者對4 張刺激應答卡片(分別為1 個紅三角、2 個綠五星、3 個黃十字和4 個藍圓)按照顏色、形狀、數量的分類原則進行分類，總共128 張。由受過專門培訓的心理測驗技師進行操作，操作時不把分類順序原則告訴被試者，只告訴其每一次選擇是正確或是錯誤的，分類順序為顏色、形狀、數量，當被試連續(xù)10 次分類正確，轉換下一個分類，完成三種形式分類后再重復1 遍，共完成6 次正確分類，或不能正確完成6次分類者全部用完128 張卡片為止，即結束測驗。評價指標包括完成分類數、正確應答數、隨機錯誤數、持續(xù)錯誤數。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0 軟件進行處理，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，治療前后自身比較采用配對樣本t 檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療前兩組WCST 評分比較

治療前研究組與對照組WCST 評分比較，研究組隨機錯誤數、持續(xù)錯誤數均高于對照組，正確應答數和完成分類數低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組治療前時點WCST 評分比較(±s，分)

表1 研究組與對照組治療前時點WCST 評分比較(±s，分)

2.2 治療后兩組WCST 評分比較

治療后兩組WCST 指標的比較，研究組隨機錯誤數高于對照組，完成分類數低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05);而正確應答數和持續(xù)錯誤數兩組間差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 治療后兩組間WCST 評分比較(±s，分)

表2 治療后兩組間WCST 評分比較(±s，分)

2.3 研究組治療前后PANSS 和WCST 評分比較

研究組中脫落1 例，共42 例完成臨床觀察，其治療前后PANSS 和WCST 評分比較，治療后PANSS 總分和持續(xù)錯誤數低于治療前，而完成分類數和正確應答數高于治療后，差異有統計學意義(P ＜0.05);而治療前后隨機錯誤數差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表3。

表3 研究組治療前后PANSS 評分和WCST 評分比較(±s，分)

表3 研究組治療前后PANSS 評分和WCST 評分比較(±s，分)

3 討論

執(zhí)行功能是人類的高級認知功能，指為達到未來目標而保持適當的問題解決定勢的能力，包括計劃性、注意保持、抗干擾、反饋信息的利用、對同時發(fā)生活動的協調整合能力及認知的靈活性和流暢性，主要包括注意控制、抑制、任務管理、目標轉換、工作記憶、計劃、概念形成、認知靈活性等［4］。威斯康星測驗要求受試者根據不斷出現的反饋信息來調整自己的分類方法，考察受試者結合反饋調整計劃和在不同思路上轉換的能力［5］，是目前被廣泛認可的認知功能評測工具之一。本研究結果顯示:治療前，研究組執(zhí)行功能水平低于健康對照組，經阿立哌唑治療后，研究組的執(zhí)行功能水平出現有統計學意義的改善(P ＜0.05)，但在抽象思維能力、概念的形成和流暢性等領域仍低于健康對照組。這與國外既往研究結果基本一致［6］。

阿立哌唑是多巴胺系統部分激動劑，它可以下調亢進的DA 活動，改善陽性癥狀;上調低興奮狀態(tài)的DA 活動，改善陰性癥狀和認知功能，因此也被稱為“多巴胺系統穩(wěn)定劑”［6］。本研究對首發(fā)精神分裂癥患者治療前后執(zhí)行功能的比較，以探討阿立哌唑對精神分裂癥執(zhí)行功能障礙的影響。從本研究結果來看，使用阿立哌唑治療后，精神分裂癥患者的執(zhí)行功能障礙改善，鑒于認知功能和社會功能恢復關系密切［1］，因此阿立哌唑有望能夠更好地提高患者的生活質量，從而幫助患者重返社會。

本研究的不足之處在于，非盲法研究、觀察時間較短，且未能結合社會功能評估。今后的研究將著重于長期療效觀察，更多關注精神分裂癥病人的生活質量和社會功能的評估。

1 常荷，董毅，汪覬，等.精神分裂癥患者自我面孔識別能力及其與失言識別和執(zhí)行功能的相關性研究［J］.中華精神科雜志，2012，45(4):201～206.

2 Riedel M，Spellmann I，Schennach-Wolff R，et al.Aripiprazole on cognition in the treatment of patients with schizophrenia［J］.Pharmacopsychiatry，2010，43(2):50～57.

3 Bervoets C，Morrens M，Vansteelandt K，et al.Effect of aripiprazole on verbal memory and fluency in schizophrenic patients :results from the ESCAPE study［J］.CNS Drugs，2012，26(11):975～982.

4 張登科，蘇巧榮，張宏衛(wèi)，等.局限性腦外傷患者的心理推理能力和執(zhí)行功能缺陷［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2011，25(7):549～555.

5 Schillerstrom JE.Executive control function in psychiatric and medical illness［J］.J Psychiatry Pract，2002，8(3):160～169.

6 王占敏，宓為峰，王曉志，等.阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效和安全性［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28(12):941～943.