許凌峰 張 恒 張 娟 周莉莉

執(zhí)行功能障礙被認為是精神分裂癥最主要的認知損害，與患者社會功能恢復密切相關，因此備受重視［1］。國外有研究提出阿立哌唑能夠顯著提高患者的執(zhí)行功能，改善社會功能［2-3］，但在漢族人群中罕見相關研究進行驗證。本研究通過對首發(fā)精神分裂癥患者阿立哌唑治療前后執(zhí)行功能及療效進行比較分析，以探討阿立哌唑對首發(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能障礙的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 2012 年06 月～12 月在無錫市精神衛(wèi)生中心住院的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標準:①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual，fourth edition，DSM-IV)中精神分裂癥診斷標準;②陽性和陰性癥狀量表((Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)總分≥60 分;③年齡18～60 歲;④入院前未服用過任何抗精神病藥物;⑤患者的法定監(jiān)護人簽署知情同意書;⑥對于女性且具有生育能力的受試者篩查尿妊娠試驗為陰性。排除標準:①合并各種軀體疾病，如心、肝、腎、內分泌、神經系統(tǒng)等疾病;②精神活性物質及藥物濫用;③血常規(guī)、血生化、電解質和甲狀腺功能等實驗室指標結果超出參考值范圍，且有臨床意義;④有藥物過敏史或者高過敏體質者。脫落標準:①治療過程中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥;②嚴重藥物不良反應;③使用研究方案中禁止使用的藥物;④患者的法定監(jiān)護人撤除知情同意書;⑤研究者考慮患者的病情認為應該退出研究。共入組43 例，其中男22 例，女21 例;年齡18～53 歲，平均年齡(33.43 ±10.17)歲;病程1～12 月，平均病程(6.20 ±3.34)月;受教育年限6～18 年，平均(12.87 ±4.05)年;治療前PANSS 總分73～102 分，平均得分(87.59 ±9.19)分;脫落1 例。

對照組35 例，在無錫市精神衛(wèi)生中心體檢的健康人群中選取，男17 例，女18 例;年齡19～56歲，平均年齡(35.46 ±11.15)歲;受教育年限6～18 年，平均(14.40 ±3.85)年。在性別、年齡和受教育年限等方面和研究組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對入組患者單一服用阿立哌唑(浙江大冢制藥，生產批號:120409A，安律凡，5mg/片)治療，起始劑量為10mg/d，2 周后調整至治療劑量，平均為(20.24 ±5.26)mg/d。臨床觀察終點為6 周。有12 例患者在治療過程中出現(xiàn)錐體外系不良反應，加用苯海索片4mg/d 聯(lián)合治療后緩解;入睡困難者短期合并使用阿普唑侖0.4mg/d 或氯硝西泮2mg/d 口服，療程≤2 周。

1.2.2 臨床評定工具及方法 使用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)測量患者臨床癥狀嚴重程度和評價療效，該量表共30 個條目，由3 個分量表組成:陽性、陰性和一般精神病理量表。每個條目均為7 級評分，從1 到7，按精神病理水平遞增排列。所有研究對象均由2 名接受過PANSS 培訓的精神科醫(yī)師完成評定，評定醫(yī)師嚴格按照PANSS 中各條目定義和分級標準進行評分，治療前后各測評一次。

1.2.3 認知功能評測內容及方法 使用威斯康辛卡片分類測驗((Wisconsin Card Sorting Test，WCST)測量患者認知功能，治療前后各進行一次。在計算機上完成。要求受試者對4 張刺激應答卡片(分別為1 個紅三角、2 個綠五星、3 個黃十字和4 個藍圓)按照顏色、形狀、數量的分類原則進行分類，總共128 張。由受過專門培訓的心理測驗技師進行操作，操作時不把分類順序原則告訴被試者，只告訴其每一次選擇是正確或是錯誤的，分類順序為顏色、形狀、數量，當被試連續(xù)10 次分類正確，轉換下一個分類，完成三種形式分類后再重復1 遍，共完成6 次正確分類，或不能正確完成6次分類者全部用完128 張卡片為止，即結束測驗。評價指標包括完成分類數、正確應答數、隨機錯誤數、持續(xù)錯誤數。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0 軟件進行處理，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，治療前后自身比較采用配對樣本t 檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療前兩組WCST 評分比較

治療前研究組與對照組WCST 評分比較，研究組隨機錯誤數、持續(xù)錯誤數均高于對照組，正確應答數和完成分類數低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組治療前時點WCST 評分比較(±s，分)

表1 研究組與對照組治療前時點WCST 評分比較(±s，分)

2.2 治療后兩組WCST 評分比較

治療后兩組WCST 指標的比較，研究組隨機錯誤數高于對照組，完成分類數低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);而正確應答數和持續(xù)錯誤數兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 治療后兩組間WCST 評分比較(±s，分)

表2 治療后兩組間WCST 評分比較(±s，分)

2.3 研究組治療前后PANSS 和WCST 評分比較

研究組中脫落1 例，共42 例完成臨床觀察，其治療前后PANSS 和WCST 評分比較，治療后PANSS 總分和持續(xù)錯誤數低于治療前，而完成分類數和正確應答數高于治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);而治療前后隨機錯誤數差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表3。

表3 研究組治療前后PANSS 評分和WCST 評分比較(±s，分)

表3 研究組治療前后PANSS 評分和WCST 評分比較(±s，分)

3 討論

執(zhí)行功能是人類的高級認知功能，指為達到未來目標而保持適當的問題解決定勢的能力，包括計劃性、注意保持、抗干擾、反饋信息的利用、對同時發(fā)生活動的協(xié)調整合能力及認知的靈活性和流暢性，主要包括注意控制、抑制、任務管理、目標轉換、工作記憶、計劃、概念形成、認知靈活性等［4］。威斯康星測驗要求受試者根據不斷出現(xiàn)的反饋信息來調整自己的分類方法，考察受試者結合反饋調整計劃和在不同思路上轉換的能力［5］，是目前被廣泛認可的認知功能評測工具之一。本研究結果顯示:治療前，研究組執(zhí)行功能水平低于健康對照組，經阿立哌唑治療后，研究組的執(zhí)行功能水平出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的改善(P ＜0.05)，但在抽象思維能力、概念的形成和流暢性等領域仍低于健康對照組。這與國外既往研究結果基本一致［6］。

阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)部分激動劑，它可以下調亢進的DA 活動，改善陽性癥狀;上調低興奮狀態(tài)的DA 活動，改善陰性癥狀和認知功能，因此也被稱為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”［6］。本研究對首發(fā)精神分裂癥患者治療前后執(zhí)行功能的比較，以探討阿立哌唑對精神分裂癥執(zhí)行功能障礙的影響。從本研究結果來看，使用阿立哌唑治療后，精神分裂癥患者的執(zhí)行功能障礙改善，鑒于認知功能和社會功能恢復關系密切［1］，因此阿立哌唑有望能夠更好地提高患者的生活質量，從而幫助患者重返社會。

本研究的不足之處在于，非盲法研究、觀察時間較短，且未能結合社會功能評估。今后的研究將著重于長期療效觀察，更多關注精神分裂癥病人的生活質量和社會功能的評估。

1 常荷，董毅，汪覬，等.精神分裂癥患者自我面孔識別能力及其與失言識別和執(zhí)行功能的相關性研究［J］.中華精神科雜志，2012，45(4):201～206.

2 Riedel M，Spellmann I，Schennach-Wolff R，et al.Aripiprazole on cognition in the treatment of patients with schizophrenia［J］.Pharmacopsychiatry，2010，43(2):50～57.

3 Bervoets C，Morrens M，Vansteelandt K，et al.Effect of aripiprazole on verbal memory and fluency in schizophrenic patients :results from the ESCAPE study［J］.CNS Drugs，2012，26(11):975～982.

4 張登科，蘇巧榮，張宏衛(wèi)，等.局限性腦外傷患者的心理推理能力和執(zhí)行功能缺陷［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2011，25(7):549～555.

5 Schillerstrom JE.Executive control function in psychiatric and medical illness［J］.J Psychiatry Pract，2002，8(3):160～169.

6 王占敏，宓為峰，王曉志，等.阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效和安全性［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28(12):941～943.