何 昕 鄧建中 黃曉宇

河南濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院神經內科 安陽 455000

腦小血管病患者認知損害程度與高同型半胱氨酸及hs-CRP的相關性

何 昕 鄧建中 黃曉宇

河南濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院神經內科 安陽 455000

目的 探討腦小血管病患者認知損害程度與高同型半胱氨酸及hs-CRP的相關性。方法 選取2014-08—2015-12在我院就診的60例腦小血管病患者為研究組，選取同期健康體檢者30例為對照組。對入選者采用日常生活能力量表(ADL)、臨床癡呆量表(CDR)及蒙特利爾評估量表(MoCA)進行檢查，根據認知功能水平將研究組60例分為A組、B組，其中A組24例(認知功能正常)，B組36例(認知功能障礙非癡呆)。受試者入院24 h內抽取外周靜脈血檢測同型半胱氨酸和hs-CRP水平。結果 A組、B組同型半胱氨酸水平均明顯高于對照組，A組低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腦小血管病患者同型半胱氨酸水平與定向力、命名、延遲回憶和語言無明顯相關性(P>0.05)，與蒙特利爾評分、抽象能力、注意力和計算力等呈負相關(P<0.05)。研究組hs-CRP水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。蒙特利爾評分與hs-CRP呈高度負相關(P<0.05)。結論 同型半胱氨酸和hs-CRP水平的高低與腦小血管病患者的認知損害程度存在相關性，早期檢測同型半胱氨酸和hs-CRP水平對腦小血管病患者認知損害的預防具有重要意義。

腦小血管??；認知損害；同型半胱氨酸；hs-CRP

腦小血管病是腦血管病的重要組成部分，是引起老年認知功能障礙的主要原因之一，約50%的血管性癡呆是由腦小血管病所導致，因此及早發(fā)現腦小血管病的危險因素對血管性癡呆病程的延緩甚至逆轉具有積極意義[1]。研究發(fā)現，腦小血管病的發(fā)病機制可能與血管內皮細胞功能障礙有關，如炎性細胞因子過度激活、氧化應激等[2]。同型半胱氨酸與血管病的發(fā)病密切相關，在動脈硬化性疾病中其水平升高被作為獨立危險因素。為此，本研究對腦小血管病患者認知損害程度與同型半胱氨酸及hs-CRP的相關性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標準 納入標準：(1)皮層下病灶直徑<15 mm；(2)頸動脈狹窄<50%；(3)腦微出血、腔隙性梗死、血管周圍間隙擴大及腦白質疏松。A組納入標準：(1)總體認知功能正常，MoCA評分≥23，ADL評分<26，CDR評分=0；(2)患者未出現認知功能減退的現象。B組納入標準：(1)患者出現認知功能減退的現象；(2)MoCA評分<23，ADL評分<26，CDR評分=0.5。排除標準：(1)視力及聽力存在明顯障礙，無法配合完成檢查者；(2)患累及中樞神經系統(tǒng)疾病者，如多發(fā)性硬化、一氧化碳中毒引等其他引起腦白質異常等；(3)對煙酒或精神性藥物有依賴性者；(4)合并嚴重的心、肝、腎疾病者。

1．2 一般資料 選取2014-08—2015-12我院收治的60例腦小血管病患者為研究對象，年齡45～80歲。根據認知功能水平將研究組60例分為A組24例(認知功能正常)，B組36例(認知功能障礙非癡呆)。選取同期健康體檢者30例為對照組。3組一般資料均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組受試者的一般資料比較

1．3 方法

1．3．1 同型半胱氨酸檢測：受試者在采血前1 d均為非高蛋白飲食，于清晨空腹抽取6 mL外周靜脈血，取2 mL采用肝素抗凝，化學發(fā)光試劑盒由美國雅培公司提供，使用雅培化學發(fā)光儀(型號：T2000)檢測。

1．3．2 hs-CRP水平檢測：受試者在入院24 h內抽取外周靜脈血，采用散射比濁法對hs-CRP水平進行檢測，儀器采用西門子特定蛋白儀，試劑盒由上海齊一生物生物技術有限公司提供。

1．4 認知功能評價 采用蒙特利爾認知評估量表進行認知功能的評價。MoCA包括抽象思維、注意力與集中力、計算和定向力、執(zhí)行功能、語言、記憶和視結構技能等八個認知領域。0≤總分≤30分，總分≥26分表明認知功能正常。

2 結果

2．1 3組同型半胱氨酸水平和MoCA評分比較 A組、B組同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，B組高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組MoCA評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組同型半胱氨酸水平和MoCA評分比較±s)

注：與A組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2．2 3組hs-CRP水平比較 A組hs-CRP水平為(4.96±1.24)mg/L，B組為(6.80±1.32)mg/L，對照組為(2.36±0.59)mg/L。A、B組hs-CRP水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2．3 認知損害程度與同型半胱氨酸及hs-CRP相關性分析 腦小血管病患者同型半胱氨酸水平與定向力、命名、延遲回憶和語言無明顯相關性(P>0.05)，與蒙特利爾評分、抽象能力、注意力和計算力等呈負相關(P<0.05)。hs-CRP與MoCA評分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 認知損害程度與同型半胱氨酸及hs-CRP相關性分析

3 討論

腦小血管病的病變血管為穿髓小動脈，屬于微小動脈病變，穿髓小動脈主要為供應腦干、腦深部白質及灰質核團，平滑肌細胞和內皮細胞構成其動脈壁，可與膠質細胞足突直接接觸[3]。大腦動脈下的這些小血管是解剖終末支，如大腦中動脈本身無側支與之吻合。腦小血管病的病變是通過多種機制作用而造成腦實質損傷，腦白質疏松及腔隙性梗死是其主要表現[4]。目前，關于腦小血管病的發(fā)病機制尚未完全明確。部分學者認為，腦小血管病的發(fā)病機制與缺血性損害、微栓子栓塞、小血管結構發(fā)生改變、低灌注等因素有關，最終造成神經功能缺損[5]。研究發(fā)現，腦小血管病與癡呆、腦卒中及認知功能障礙等有密切關系[6]?；颊哒J知功能障礙的臨床表現主要為注意力減退、對信息處理速度減弱、延遲回憶能力降低及語言表述流利程度降低等。本研究中采用MoCA量表對受試者認知功能障礙進行檢測，相對于MMSE量表，MoCA量表對認知功能障礙的敏感性有很大程度的提高，如為評定語義記憶增加了詞語流暢性的測驗，評價執(zhí)行功能增加了連線試驗等方面。MoCA量表對認知功能注意力及執(zhí)行功能方面的評估更為重視，因此在選擇認知功能篩查工具時作為首選。

高齡、高同型半胱氨酸血癥、高血壓和糖尿病等因素均為腦小血管病的危險因素，近年來臨床對同型半胱氨酸的作用進行了深入研究。研究發(fā)現，認知功能損害的獨立危險因素可能為高同型半胱氨酸血癥[7]。高同型半胱氨酸不僅在疾病早期，且在癡呆的任何階段都和認知障礙有密切聯系。因此，降低血漿同型半胱氨酸水平對認知功能障礙具有明顯改善作用。高同型半胱氨酸血癥是由蛋氨酸及半胱氨酸代謝障礙引起的，而兩者則是由先天和后天多種因素導致。高同型半胱氨酸血癥會導致小血管損傷，引發(fā)腦白質變性和無癥狀腦梗死，這是造成認知功能損害最主要的因素。此外，在腦小血管病的發(fā)病過程中血管壁的微炎性反應也參與其中。hs-CRP參與炎性反應的發(fā)生和發(fā)展，在動脈粥樣硬化的發(fā)病中也直接參與，因而有學者認為在心腦血管疾病發(fā)展中hs-CRP起到了重要作用[8]。

本研究結果顯示，A、B組同型半胱氨酸水平均明顯高于對照組，A組低于B組。腦小血管病患者同型半胱氨酸水平與MoCA評分、抽象能力、注意力和計算力等呈負相關。這表明同型半胱氨酸水平上升對認知功能損害的發(fā)生和程度密切相關，同型半胱氨酸的水平越低，認知功能的評分則會越高，同時表明認知功能損害程度越輕。流行病學研究發(fā)現，同型半胱氨酸水平升高會導致認知功能障礙，主要體現在信息處理速度、視空間技能、語言、記憶等領域，尤其是執(zhí)行功能和注意力方面。同時，本研究也發(fā)現，同型半胱氨酸對腦小血管病患者的認知影響主要體現在執(zhí)行功能和注意力。

綜上所述，腦小血管病患者的認知損害程度與同型半胱氨酸和hs-CRP存在相關性，早期檢測對腦小血管病患者認知損害的預防具有重要意義。

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[4] Lundstrm A，Wallén H，von Arbin M，et al．Clopidogrel Resistance after Minor Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack is Associated with Radiological Cerebral Small-Vessel Disease[J]．J stroke cerebrovasc dis，2015，24(10)：2 348-2 357．

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[6] 賈俊棟，岳衛(wèi)東．腦小血管病研究進展[J]．中國現代神經疾病雜志，2015，15(2)：98-102．

[7] 朱阿娣，周俊山，張穎冬．腦小血管病患者認知功能障礙與血漿同型半胱氨酸的關系[J]．中華全科醫(yī)學，2014，12(11)：1 745-1 747．

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(收稿2016-03-22)

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