張建民

（上海昊海生物科技股份有限公司，上海 200052）

1 概述

說到注射美容皮膚填充我們經(jīng)常會(huì)看到非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸的提法，而說到非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸業(yè)內(nèi)人士自然會(huì)非?？斓姆从吵龈叩旅啡鸬銺-Med分公司的瑞藍(lán)系列產(chǎn)品。2008年我國批準(zhǔn)的瑞藍(lán)產(chǎn)品在瑞藍(lán)系列中只是瑞藍(lán)2號(hào)一個(gè)規(guī)格。該產(chǎn)品上市四年來，業(yè)內(nèi)對(duì)它已經(jīng)有了廣泛的認(rèn)知和了解，在我國快速發(fā)展的整形非手術(shù)美容行業(yè)中起到了積極的市場(chǎng)引領(lǐng)教育作用，促進(jìn)了我國注射美容市場(chǎng)的健康發(fā)展。進(jìn)一步了解非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸，這對(duì)認(rèn)識(shí)產(chǎn)品、產(chǎn)品間的不同區(qū)別是必須的。

2 非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸

我們體內(nèi)多數(shù)組織中天然的透明質(zhì)酸最多只能維持幾天。因此，要確保透明質(zhì)酸在組織中長期持久的持續(xù)時(shí)間，需要對(duì)透明質(zhì)酸分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行加以修飾改善。這可以通過傳統(tǒng)的交聯(lián)方式來實(shí)現(xiàn)：可以采用高度的化學(xué)干預(yù)或如高德梅Q-Med分公司采用已獲得專利的穩(wěn)定化生產(chǎn)技術(shù)。

2.1 傳統(tǒng)交聯(lián)與穩(wěn)定化過程的區(qū)別

對(duì)透明質(zhì)酸分子結(jié)構(gòu)過度的修飾并不是我們的愿望，過度修飾會(huì)影響到產(chǎn)品的生物相容性，并能造成嚴(yán)重的過敏及炎癥反應(yīng)，對(duì)我們機(jī)體來說它已不認(rèn)為這是自己的一部分并加以拒絕排斥。

2.1.1 傳統(tǒng)的交聯(lián)

合成產(chǎn)生大量交叉鏈接鍵使得透明質(zhì)酸分子化學(xué)結(jié)合在一起，形成一個(gè)全新的修飾透明質(zhì)酸凝膠結(jié)構(gòu)。

2.1.2 穩(wěn)定化過程

合成交叉鏈接的數(shù)量非常有限，使得產(chǎn)生穩(wěn)定的透明質(zhì)酸呈自然三維網(wǎng)狀，形成少量修飾的透明質(zhì)酸凝膠結(jié)構(gòu)。

2.1.3 結(jié)果

由于透明質(zhì)酸分子合成交叉鏈接的數(shù)量是非常有限的（稍加修飾，最小的化學(xué)干預(yù)），在透明質(zhì)酸的穩(wěn)定化過程中保留了天然的鏈接或透明質(zhì)酸分子自身自然纏結(jié)，并確保保持了天然透明質(zhì)酸的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。這就使得產(chǎn)品具有很高的生物相容性，過敏性或炎性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)減少，保持了比原有非穩(wěn)定化處理過透明質(zhì)酸有更持久治療效果。

2.2 非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸技術(shù)

高德梅Q-Med公司的非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸技術(shù)，即：“Non-Animal Stabilized Hyaluronic Acid” Technology，取單詞第一字母即為：NASHA，經(jīng)商標(biāo)注冊(cè)為：NASHATM。中文譯為：“納莎”。整個(gè)技術(shù)由兩個(gè)部分組成：第一部分表述為由細(xì)菌發(fā)酵生產(chǎn)的透明質(zhì)酸（非動(dòng)物來源），第二部分表述為經(jīng)發(fā)酵提取后的透明質(zhì)酸經(jīng)有限的交聯(lián)或修飾反應(yīng)（穩(wěn)定化過程）生產(chǎn)出“交聯(lián)”透明質(zhì)酸。由于第二步處理過程使用了很少量的交聯(lián)劑（交聯(lián)劑BDDE，交聯(lián)度0.5-1%），因此高德梅Q-Med分公司在最后給技術(shù)定義的時(shí)候沒有使用“交聯(lián)”，認(rèn)為使用“穩(wěn)定”更為確切。

獨(dú)特的穩(wěn)定化專利技術(shù)確保了透明質(zhì)酸在通過稍加修飾或合成交叉連接數(shù)量非常有限的情況下保持著它的自然連接纏繞的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。

3 非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸的優(yōu)點(diǎn)及作用機(jī)制

3.1 非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸的優(yōu)點(diǎn)

3.1.1 低風(fēng)險(xiǎn)（即安全性）：非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸是一種非動(dòng)物源產(chǎn)品。因此，沒有來自異體動(dòng)物源蛋白導(dǎo)致產(chǎn)生過敏反應(yīng)或傳染導(dǎo)致感染疾病的危險(xiǎn)。

3.1.2 長效（即有效性）：非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸是一種經(jīng)過兩步工藝穩(wěn)定的凝膠。這就支持確保在皮膚注射入納莎后的有效性能保持6個(gè)月甚至更長。但這主要還是依據(jù)使用納莎滿足哪種需求及施用哪種納莎產(chǎn)品。

3.1.3 自然（即完美性）：非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸是一種生物可降解并能被注射后融合于組織中的產(chǎn)品。因此，對(duì)皮膚組織所需要的養(yǎng)分能通過注射順利進(jìn)入注射部位，保證皮膚對(duì)營養(yǎng)、水分的需求，使注射部位皮膚與周圍皮膚同感和諧自然完美。

3.1.4 多功能（即用途廣泛性）：由于非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸可以被加工成具有特殊性質(zhì)、滿足不同需求的不同最終產(chǎn)品，因此，非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸凝膠能有廣泛的不同應(yīng)用。非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸：用于注射美容、專業(yè)護(hù)膚。在醫(yī)療領(lǐng)域可用于骨關(guān)節(jié)注射、輸尿管反流及大便失禁。

3.2 非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸的作用機(jī)制

非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸是通過兩步程序處理獲得，它保留有完整自然的透明質(zhì)酸，由于使用最少量的交聯(lián)劑，因而確保最小的炎癥或副作用風(fēng)險(xiǎn)。

非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸在降解過程中，隨著時(shí)間的推移，還沒有發(fā)生降解的透明質(zhì)酸分子會(huì)不斷結(jié)合水分子（等容降解過程），使在注射部位保持著原有體積，直到透明質(zhì)酸分子完全降解。

4 非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸技術(shù)生產(chǎn)的瑞藍(lán)系列產(chǎn)品

4.1 瑞藍(lán)護(hù)膚系列

4.1.1 瑞藍(lán)護(hù)膚產(chǎn)品技術(shù)

高德梅Q-Med分公司開發(fā)創(chuàng)建一種基于對(duì)皮膚具有天然親和力且生物相容性更好的配方，有助于皮膚在美容術(shù)后的恢復(fù)正常化。皮膚屏障功能的建立，增強(qiáng)活性成分的生物利用度。整個(gè)技術(shù)包括：

NASHATM技術(shù)：非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸技術(shù)；

DMS技術(shù)：提高化妝品配方的生物相容性；

Kem微球技術(shù)：獨(dú)特微細(xì)粒配方即產(chǎn)品的顆粒大小遠(yuǎn)小于在常規(guī)護(hù)膚品配方中的平均大小。

4.1.2 瑞藍(lán)護(hù)膚產(chǎn)品

瑞藍(lán)日霜

瑞藍(lán)晚霜

瑞藍(lán)夜用精華

瑞藍(lán)修復(fù)霜

瑞藍(lán)潔面乳

瑞藍(lán)護(hù)手霜

4.2 瑞藍(lán)皮膚填充劑系列

瑞藍(lán)皮膚填充劑系列是一類由非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸技術(shù)開發(fā)生產(chǎn)的不同規(guī)格、不同顆粒大小的可注射凝膠，產(chǎn)品用于恢復(fù)支撐不同部位皮膚的容積，使皮膚整體再現(xiàn)保持有柔和、充滿活力的自然外觀和感覺。

4.3 瑞藍(lán)皮膚年輕化系列（皮膚抗衰老產(chǎn)品）

4.3.1 恢復(fù)保持肌膚（唇部）的水平衡理念

瑞藍(lán)皮膚年輕化系列通過由內(nèi)而外的改善皮膚的質(zhì)量：

增加改善皮膚的彈性和皮膚的結(jié)構(gòu)；

增強(qiáng)皮膚的結(jié)實(shí)穩(wěn)定性；

改善唇部的水潤性。

隨著逐漸衰老，皮膚控制水分、保持彈性及柔滑的能力在不斷衰退，使得皮膚結(jié)構(gòu)的改變失去了彈性、水潤性及色澤。這些變化不僅是來自遺傳的因素，還來自于諸多生活習(xí)慣的因素。通過增加皮膚的鎖水能力，使皮膚更能耐受脫水而保持水潤的結(jié)構(gòu)。

4.3.2 瑞藍(lán)皮膚年輕化系列產(chǎn)品

瑞藍(lán)皮膚年輕化系列產(chǎn)品包括三個(gè)產(chǎn)品和一個(gè)附加注射器，三個(gè)產(chǎn)品采用了非動(dòng)物源穩(wěn)定透明質(zhì)酸技術(shù)為滿足不同治療需求精心設(shè)計(jì)的：（見下表：2，3）

皮膚年輕化：Restylane Vital，Restylane Vital Light

唇部年輕化：Restylane Lip Refresh

瑞藍(lán)注射器：Restylane Injector

4.4 瑞藍(lán)豐唇

瑞藍(lán)豐唇產(chǎn)品主要有兩款：Restylane Lip Volume 及Restylane Lip Refresh分別在瑞藍(lán)皮膚填充劑系列及瑞藍(lán)皮膚年輕化產(chǎn)品中敘述，前者用于填充補(bǔ)充唇部的容積（豐唇）及勾塑唇緣后者用于保持唇部的水潤及唇部的水平衡。

4.5 身體缺陷恢復(fù)及塑形

Macrolane是第一個(gè)以透明質(zhì)酸為基礎(chǔ)用于身表體積恢復(fù)及塑形的產(chǎn)品。Macrolane產(chǎn)品同樣是采用的高德美Q-Med分公司穩(wěn)定透明質(zhì)酸NASHA? 技術(shù)，該技術(shù)的凝膠已經(jīng)在世界范圍70多國家1500萬例面部注射填充臨床應(yīng)用，產(chǎn)品的安全性和有效性已被臨床證明。Macrolane產(chǎn)品有兩種不同的配方（或稱：容積修復(fù)因子 Volume Restoration Factor，VRF）。Macrolane VRF20是適用于需要較少組織填充覆蓋的區(qū)域，而Macrolane VRF30是較粘稠的凝膠適用于需要大量組織填充覆蓋的區(qū)域。

單次注射Macrolane治療，效果可以持續(xù)長達(dá)12個(gè)月。身體會(huì)慢慢代謝這些生物相容性凝膠。如果需要更長的時(shí)間療效可以進(jìn)行再次注射保持美觀的療效。高德美Q-Med分公司已經(jīng)終止了Macrolane在世界范圍內(nèi)豐胸適應(yīng)癥的注射推廣直到有另行通知。

（待續(xù)完）