周益輝，鐘躍峰，曾德志，戴列軍

(湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院精神科，湖北咸寧437100)

精神分裂癥患者在疾病發(fā)作時(shí)辨認(rèn)控制能力削弱，常出現(xiàn)攻擊行為。而患者的攻擊行為往往與被害妄想、敵意、命令性幻聽(tīng)、易激惹、伴消極抑郁有關(guān)。非典型抗精神病藥雖然能有效緩解精神分裂癥患者病情，但對(duì)患者攻擊行為的控制尚有欠缺。臨床實(shí)踐證實(shí)，丙戊酸鎂作為一種心境穩(wěn)定劑，對(duì)心境障礙患者的攻擊行為有較好的治療作用。受到啟發(fā)，我們采用丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮對(duì)30例具有攻擊行為的精神分裂癥患者進(jìn)行治療，并做了對(duì)照觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象及方法

1.1 對(duì)象

樣本選自2012年1～10月我院精神科住院患者，均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～65歲;入院時(shí)簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)［1］評(píng)定，總分≥60分;外顯攻擊行為量表(MOAS)［2］評(píng)定，總分 ＞4分;沒(méi)有使用過(guò)丙戊酸鎂治療且對(duì)研究用藥物無(wú)明顯禁忌;患者家屬知情同意。排除伴有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、人格障礙、乙醇或藥物依賴(lài)者和妊娠、哺乳期婦女。共收集60例，按納入順序用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者均分入研究組和對(duì)照組。研究組男18例，女12例;年齡33.15±9.45歲;受教育年限10.15±3.65年;病程8.55±2.65年。對(duì)照組男16例，女14例;年齡32.85±9.46歲;受教育年限10.65±3.74年;病程8.87±2.34年。兩組性別、年齡、受教育年限和病程資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均＞0.05，有可比性。

1.2 方法

入組前已在使用抗精神病藥治療者采用交替漸增漸減法在2周內(nèi)替換原用藥物。所有入組患者均使用齊拉西酮片(商品名:力復(fù)君安，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，初始劑量40mg/次，2 次/d，與食物同服，1 周加至 160mg/d，以后根據(jù)臨床反應(yīng)酌情調(diào)整治療劑量，最大用至200mg/d。平均劑量研究組150.85±20.45mg/d，對(duì)照組154.15±25.65mg/d，組間劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在此基礎(chǔ)上，研究組加用丙戊酸鎂緩釋片(商品名:神泰，湖南湘中制藥有限公司生產(chǎn))，初始劑量 0.25mg/次，2 次/d，1 周內(nèi)增至1g/d，以后視臨床反應(yīng)酌情調(diào)整劑量，最大用至1.51g/d，平均劑量1.15±0.15g/d。觀察治療4周，其間設(shè)置相同的心理干預(yù)、健康教育、工娛治療和安全護(hù)理，不合用其他抗精神病藥或心境穩(wěn)定劑等對(duì)攻擊行為有治療作用的藥物或物理治療，對(duì)不良反應(yīng)不預(yù)防用藥，出現(xiàn)患者不能耐受時(shí)可酌情對(duì)癥處理。研究期間除非存在安全風(fēng)險(xiǎn)，不得改變治療方案。研究結(jié)束后，根據(jù)患者家屬意愿可酌情調(diào)整方案繼續(xù)治療。

1.3 效果評(píng)價(jià)

用PANSS評(píng)定患者病情變化，用MOAS評(píng)定攻擊行為，用副反應(yīng)量表(TESS)［1～3］評(píng)定不良反應(yīng)，在入組時(shí)和入組后第1、2、4、8周末各評(píng)定1次;同時(shí)監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖、血糖和體質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組入組后各時(shí)點(diǎn)，PANSS和MOAS總分均低于入組時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01);同期對(duì)照比較，除入組后第1周末外，其余各時(shí)點(diǎn)研究組PANSS和MOAS減分幅度，研究組均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)，見(jiàn)表1和表2。兩組不良反應(yīng)相似，主要有嗜睡、失眠、惡心、嘔吐、靜坐不能、頭痛和眩暈等，但反應(yīng)較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解，不影響繼續(xù)治療;不良反應(yīng)總發(fā)生率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較(分，s)

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較(分，s)

與入組時(shí)比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.01

周末研究組 30 83.33±6.22 79.21±5.99* 67.93±5.94*# 56.53±4.51*# 42.08±3.19*#組別 例數(shù) 入組時(shí) 入組后第1周末 第2周末 第4周末 第8對(duì)照組 30 82.95±5.61 80.85±5.71* 75.60±5.62* 62.88±5.62* 47.18±3.28*

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)MOAS評(píng)分比較(分，s)

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)MOAS評(píng)分比較(分，s)

與入組時(shí)比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.01

周末研究組 30 8.97±2.42 7.05±2.62* 5.24±1.65*# 3.45±1.27*# 2.44±1.27*#組別 例數(shù) 入組時(shí) 入組后第1周末 第2周末 第4周末 第8對(duì)照組 30 8.95±2.52 7.16±2.95* 6.85±2.82* 6.47±2.25* 5.32±1.35*

3 討論

攻擊行為與中樞5-羥色胺功能呈負(fù)相關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為，5-HT功能低下是攻擊行為的生物學(xué)基礎(chǔ)。精神分裂癥患者攻擊行為的發(fā)生原因非常復(fù)雜，生物、心理、社會(huì)因素均參與其中，分別扮演不同角色，在疾病不同階段，三者所起作用可能不同，但在疾病發(fā)作期，生物性因素可能占主導(dǎo)地位。丙戊酸鎂具有激活谷氨脫羧酶和抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)氨酶的藥理作用，進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)后，可使腦或神經(jīng)末梢的GABA含量增加，降低神經(jīng)肌肉的興奮性，使神經(jīng)系統(tǒng)興奮抑制過(guò)程趨于平衡，使興奮躁動(dòng)癥狀減輕。此外，一些精神癥狀可讓患者產(chǎn)生焦慮、緊張、恐懼、敵對(duì)情緒，某些抗精神病藥在治療精神癥狀時(shí)也可能使患者產(chǎn)生激越情緒，患者行為失控，容易產(chǎn)生攻擊行為。

本研究結(jié)果顯示，兩組入組后 PANSS和MOAS總分均較入組時(shí)顯著下降，并持續(xù)到研究結(jié)束，表明兩組的治療對(duì)精神分裂癥患者的精神癥狀及攻擊行為均有較好的療效，而且療效有累計(jì)效應(yīng)，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)呈現(xiàn)逐步上升趨勢(shì)，這要?dú)w因于以齊拉西酮治療為主的綜合干預(yù)效應(yīng)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在治療后各時(shí)點(diǎn)，研究組PANSS和MOAS減分幅度大于對(duì)照組，而患者入組是完全隨機(jī)的，兩組一般資料與干預(yù)措施基本均衡，只是研究組增加了丙戊酸鎂治療，那么這種療效差別應(yīng)歸因于丙戊酸鎂的治療效應(yīng)，提示丙戊酸鎂對(duì)抗精神病藥有增效作用，與齊拉西酮聯(lián)合治療精神分裂癥，不但能有效控制攻擊行為，還可使臨床療效在單用齊拉西酮的基礎(chǔ)上顯著提高，而且使起效速度進(jìn)一步加快。而兩組不良反應(yīng)相似，均較輕微，提示丙戊酸鎂與齊拉西酮聯(lián)用是比較安全的。

因此，我們認(rèn)為，對(duì)于有明顯攻擊行為精神分裂癥患者，采用丙戊酸鎂聯(lián)合非典型抗精神病藥進(jìn)行治療，應(yīng)該是一種簡(jiǎn)便有效、安全可靠的選擇。

［1］沈漁邨.精神病學(xué)［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:245

［2］沈漁邨.精神病學(xué)［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:256

［3］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表［M］.上海:上?？萍冀逃霭嫔?，2011:69