趙菊美,王 琦,程 靜,江元瓊

(四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川攀枝花,617068)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的其他部位。子宮內(nèi)膜異位癥雖為良性病變,但其子宮內(nèi)膜具有類似惡性腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植生長能力,主要表現(xiàn)為慢性盆腔痛及不孕,嚴(yán)重困擾育齡期婦女的生活。新型抗孕激素米非司酮對子宮內(nèi)膜黃體酮受體具有高親和性,長期服用可干擾阻滯子宮內(nèi)膜發(fā)育和成熟,使宮內(nèi)膜萎縮,進而發(fā)揮抗子宮內(nèi)膜異位的功效[1-3]。然而,臨床上對米非司酮治療EMs的劑量仍存在一定的爭議,本研究采用不同劑量米非司酮治療EMs,比較其療效的差異,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

收集2010年1月—2012年1月本院收治的行腹腔鏡手術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者210例,均依據(jù)病史、盆腔檢查、病理檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥,按美國生育協(xié)會擬定的子宮內(nèi)膜異位癥分期法(R-AFS)分期均為Ⅲ期及以上。將上述患者隨機分為低劑量組、中劑量組和高劑量組,每組70例。其中低劑量組年齡(38.44±6.30)歲,平均病程(3.05±1.42)年,R-AFS分期Ⅲ期46例,Ⅳ期24例;中劑量組年齡(36.82±6.45)歲,平均病程(3.22±1.24)年,R-AFS分期Ⅲ期44例,Ⅳ期26例;高劑量組年齡(37.02±6.25)歲,平均病程(3.14±1.36)年,R-AFS分期Ⅲ期43例,Ⅳ期27例。3組患者年齡、病程及R-AFS分期等基線資料比較無顯著差異,具有可比性。

所有患者均于腹腔鏡手術(shù)后1周開始口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),低、中、高劑量組的米非司酮劑量分別為6.25、12.50和25.00 mg/d,連續(xù)服用3個月。治療期間禁止服用其他激素類藥物。所有患者均于治療前及治療3個月后空腹取血5 mL,分離血清后采用ELISA檢測血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)水平。分別于治療3、12個月后進行回訪,比較2組療效及復(fù)發(fā)率情況。

療效評價參照文獻制定。顯效:癥狀消失,盆腔包塊等局部體征基本消失;有效:癥狀明顯減輕,盆腔包塊無增大或略縮小,局部體征仍部分存在;無效:主要癥狀無變化或惡化,局部病變有加重趨勢。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn):3個月后療效評價為顯效或有效,但1年后檢查再次出現(xiàn)臨床癥狀且恢復(fù)至治療前水平或加重,或再次出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位病灶。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后3組血清炎癥因子水平比較

治療前 3組血清炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,中、高劑量組血清炎癥因子TNF-α、IL-4、IL-8水平顯著低于低劑量組(P<0.05);中、高劑量組血清炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平比較無顯著差異。見表1。

表1 治療前后3組血清炎癥因子水平比較(n=70) pg/mL

2.2 治療后3組療效及復(fù)發(fā)率比較

治療3個月后,3組顯效率、有效率、總有效率等均無顯著差異;中、高劑量組顯效率和總有效率略高于低劑量組(P>0.05);中、高劑量組1年后復(fù)發(fā)率略低于低劑量組(P>0.05)。見表2。

表2 治療后3組療效及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥會造成婦女痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、異位內(nèi)膜囊腫伴不孕等不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的正常生活,必須盡早治療。目前臨床上治療EMs的首選是腹腔鏡手術(shù),需切除病變組織,但由于病變組織的侵襲性和肉眼難辨的微小散在性,導(dǎo)致術(shù)后會遺留部分病灶,使得疾病的復(fù)發(fā)率較高[4-5]。大量臨床研究已證實在術(shù)后給予米非司酮、孕三烯酮等藥物聯(lián)合治療能夠有效提高療效,并預(yù)防EMs的復(fù)發(fā)。米非司酮是人工合成的甾體類激素,具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素的雙重功效,其直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,抑制孕激素的分泌;還能通過阻斷黃體酮與孕激素受體的結(jié)合,抑制卵巢功能,誘發(fā)閉經(jīng),使異位的子宮內(nèi)膜萎縮凋亡。另有研究表明米非司酮還能降低異位細(xì)胞表皮生長因子受體的分泌而發(fā)揮抑制異位內(nèi)膜的增殖作用。由于大劑量的米非司酮會引起機體內(nèi)分泌失調(diào),月經(jīng)周期異常,因此臨床上并不推薦[6-7]。

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病與人體免疫系統(tǒng)的異常存在密切關(guān)系。EMs發(fā)生時,機體免疫監(jiān)視功能的失調(diào)使得異位內(nèi)膜不能清除,內(nèi)膜碎片在黏附分子的誘導(dǎo)下定居于腹腔,免疫細(xì)胞被激活而分泌一系列細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì),這些因子作用于異位內(nèi)膜,促進異位內(nèi)膜進一步的增殖、生長。因此,EMs患者血清炎癥因子如 TNF-α、IL-4、IL-8等常常高于同年齡的健康婦女[8-10],而炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平也被用于判斷 EMs病情的進展或改善情況。

本研究結(jié)果顯示,采用12.50 mg/d劑量的米非司酮治療EMs,其下調(diào)炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平的作用幾乎與25.00 mg/d劑量一致,且療效也相近,復(fù)發(fā)率也低,具有較高的綜合應(yīng)用價值。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:325.

[2]占長明.米非司酮的臨床應(yīng)用[J].中國婦幼保健,2010,25(33):1948.

[3]朱平,劉欣,王麗,等.保守性術(shù)后應(yīng)用米非司酮與孕三烯酮治療重度子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效比較[J].臨床合理用藥,2012,5(2A):38.

[4]冷金花,張羽.腹腔鏡在子宮內(nèi)膜異位癥中的應(yīng)用現(xiàn)狀及局限性[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(1):6.

[5]鄭兆秋.子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)特點及其相關(guān)因素[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,28(19):264.

[6]陳華,金松,盧齋,等.米非司酮與戈舍瑞林用于術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效及對VEGF的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(12):2958.

[7]鮑海燕.小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)20例療效分析臨床合理用藥[J].2011,4(11A):95.

[8]劉曼華,程英,陶潛,等.子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢癌腹腔IL-6、IL-8變化的臨床意義[J].中國婦幼保健,2007,22(15):2020.

[9]陳曉超,劉洪書,周東霞,等.子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、IL-8和M-CSF測定的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2008,21(4):304.

[10]焦路陽,郭慶合,魯廣建.血清 TNF-α、IL-6與 IL-8在子宮內(nèi)膜異位癥中的檢測及意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(17):4540.