陶春良,徐劍鋒

(江蘇省張家港廣和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普外科,江蘇張家港,215633)

胃癌是中國最為常見的惡性腫瘤之一,每年約36萬人死亡,位居各類惡性腫瘤死因的第二位[1]。由于大多患者在病情發(fā)生的早期無明顯癥狀,錯失了最佳診療時機,因而治療效果欠佳,患者生存率極低。化療對胃癌患者的治療尤為重要,規(guī)范有效的化療方案對患者的病情發(fā)展起著決定性作用。以規(guī)范化手術(shù)為中心的綜合治療已成為胃癌治療的新模式,新輔助化療是其重要組成部分。近年相關(guān)研究[2]發(fā)現(xiàn),腫瘤的發(fā)生、進展同腫瘤患者機體的細胞免疫功能下調(diào)有關(guān)。細胞因子在機體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用,多數(shù)醫(yī)院采用奧沙利鉑聯(lián)合其他藥物治療(FOLFOX)的方法治療晚期胃癌[3],取得了一定的療效,其中FOLFOX6最為常用。探討奧沙利鉑(L-ohp,)聯(lián)合亞葉酸鈣(CF)及5-氟尿嘧啶(5-Fu)(FOLFOX方案)治療晚期胃癌患者的療效及毒副反應(yīng),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2009年3月—2013年3月在本院就診的晚期胃癌患者48例,隨機分為手術(shù)組和FOLFOX6組,每組 24例。手術(shù)組中男 10例,女14例,年齡49～87歲,平均(64.2±15.1)歲;FOLFOX6組中男 16例,女 8例,年齡 41～72歲,平均(60.4±11.8)歲。2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。2組患者均通過病理學(xué)的確診,并被證實屬于胃癌晚期,病灶明顯。病理分類包括:低分化腺癌33例,中分化腺癌7例,高分化腺癌5例,黏液腺癌2例,印戒細胞癌1例。排除合并肝腎等重要器官功能衰竭者、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移病灶以及其他化療禁忌證者?；颊遅BC>4×109,KPS評分≥65分,預(yù)計生存期≥3個月。

FOLFOX6方案[5]:第1天采用L-OHP(奧沙利鉑)85 mg/m2,同時補充5%葡萄糖500 mL,靜脈輸注4 h;CF(亞葉酸鈣)200 mg/m2靜脈輸注2h,之后立即靜脈推注5-Fu(5-氟尿嘧啶)400 mg/m2;最后持續(xù)靜注氟尿嘧啶2.40 g/m2,維持46 h,持續(xù)靜滴5-Fu2.4 g/m2,維持46 h。每2周重復(fù)上述治療過程一次,4周為一個療程,所有患者需經(jīng)歷3個療程?；熃Y(jié)束1月后行胃鏡及影像學(xué)檢查,如若符合手術(shù)條件者可施行手術(shù)。手術(shù)方式采用D2或D3切除。單純手術(shù)組僅實施胃癌根治D2切除。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照WHO制定的實體腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST評價)[6]。

不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)及感覺神經(jīng)毒性等方面的評價[7],均采用WHO推薦的相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)進行評級,分為Ⅰ～Ⅳ度,Ⅲ度以上視為嚴重不良反應(yīng)。其中L-OHP治療中神經(jīng)毒性反應(yīng)的評價采納 Levi分級標(biāo)準(zhǔn):Ⅳ度:持續(xù)性的出現(xiàn)感覺異?；蜻t鈍,并伴有機體的功能障礙;Ⅲ度:有感覺遲鈍或感覺異常,且連續(xù)于兩個化療周期期間;Ⅱ度:出現(xiàn)感覺的異常和遲鈍,但在后一個化療周期前可完全恢復(fù);Ⅰ度:無不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

FOLFOX6組中CR2例,PR10例,SD 8例,PD 4例,治療總有效率為50.0%,臨床總控制率為83.3%,見表1。

表1 FOLFOX6組治療效果[n(%)]

FOLFOX6組中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)包括白細胞下降7例、血小板下降 2例、惡心嘔吐5例、神經(jīng)毒性14例、腹瀉6例、黏膜炎2例、肝腎損傷2例,多為Ⅰ～Ⅱ級,Ⅲ級較少,無Ⅳ級不良反應(yīng),無化療致死病例。

表2 FOLFOX6組治療后毒副反應(yīng)情況

通過對2組患者術(shù)中、術(shù)后相關(guān)指標(biāo)的比較發(fā)現(xiàn),FOLFOX6組患者術(shù)后5 d的白蛋白、手術(shù)時間、術(shù)中出血量均優(yōu)于對照組(P<0.05),而出院時間、診療費用2組無顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 2組相關(guān)指標(biāo)比較()

表3 2組相關(guān)指標(biāo)比較()

相關(guān)指標(biāo) FOLFOX6組 手術(shù)組 t P術(shù)后5d白蛋白/(g/L) 31.3± 4.7 35.7± 5.23.08<0.05手術(shù)時間/min 276.0±87.4 159.0±12.96.49<0.05術(shù)中出血量/min 842.3±432.9 298.6±104.65.98<0.05拆線時間/d 13.2± 1.2 12.8± 0.71.41>0.05出院時間/d 14.2± 5.6 14.8± 4.70.40>0.05費用/萬元 2.52±0.56 2.63±0.72 0.59>0.05

3 討 論

大量相關(guān)研究表明,與最佳支持治療相比,聯(lián)合化療有助于延長晚期胃癌患者的存活期,提高患者的生活質(zhì)量。目前,臨床上對與晚期胃癌患者的化療尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的治療指南,化療藥物的聯(lián)合運用缺少規(guī)范。臨床上最為常用的藥物有5-FU及其相應(yīng)的調(diào)節(jié)劑CF,上述兩種藥物聯(lián)合運用后的總有效率可達28%,但一般認為5-FU對于患者的生存率并無明顯改善,而且5-FU毒性較大[8],患者很難持續(xù)用藥。相比之下,在此基礎(chǔ)上的FOLFOX方案具有療效高、副反應(yīng)輕的特點。FOLFOX方案中的核心藥物奧沙利鉑是第三代的鉑類藥物,通過阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄起到控制腫瘤細胞增殖的目的,主要的副作用包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)及感覺神經(jīng)毒性,然而其血液毒性較輕,且周圍神經(jīng)毒性多為可逆[9],對于晚期胃癌患者是較為理想的一類化療藥物。本研究中FOLFOX6組患者腫瘤控制率達83.3%,總有效率50.0%,也證實了該FOLFOX方案的成效,同時患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)也以I-Ⅱ級為主,Ⅲ級較少,未發(fā)現(xiàn)Ⅳ級,各項不良反應(yīng)在停藥后均可恢復(fù),這充分說明了其副反應(yīng)輕的特點。

FOLFOX6方案在中晚期胃癌患者病情控制方面具有較為理想的效果[10],而且行FOLFOX6治療的患者在手術(shù)并發(fā)癥、住院時間和費用方面與單純手術(shù)組比較無顯著差異,而手術(shù)各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組,說明新輔助化療有利于減少手術(shù)損傷,改善患者的預(yù)后,值得臨床推廣應(yīng)用。

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