范愛紅,代育中

(河北省唐山市第三醫(yī)院兒科,河北唐山,063100)

特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是小兒科常見疾病,其發(fā)生與機(jī)體免疫功能紊亂、特異性抗血小板密切相關(guān)。紫癜性腎炎是特發(fā)性血小板減少性紫癜的常見繼發(fā)改變,好發(fā)于3～10歲的兒童,會影響兒童的健康和發(fā)育,需要進(jìn)行積極有效的治療[1]。本研究探討甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合小劑量丙種球蛋白靜脈注射治療紫癜及紫癜性腎炎患兒的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2010年1月—2012年12月在本院門診和住院治療的55名特發(fā)性血小板減少性紫癜伴發(fā)紫癜性腎炎患兒作為研究對象,其中男36例、女19例 ,年齡6個月～13歲 ,平均(8.38±0.99)歲;急性型 ITP 28例,慢性型 ITP27例。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合《中華醫(yī)學(xué)會兒科分會血液學(xué)組。中華兒科雜志編輯委員會,特發(fā)性血小板減少性紫癜診療建議(修訂草案)》中 ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②初診或未接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療的患兒;③病程≤6個月為急性型ITP,病程>6個月為慢性型ITP;④尿蛋白>3.5 g/24 h,血漿白蛋白<30 g/L,水腫;⑤腎病理活檢、免疫熒光觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)膜增生性腎炎伴不同程度新月體;⑥排除其他血液系統(tǒng)疾病、排除心肝腎等重要臟器疾病。

根據(jù)治療方式不同將55名患兒隨機(jī)分為觀察組(n=28)和對照組(n=27)。觀察組患兒給予甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合小劑量丙種球蛋白靜脈注射治療;對照組患兒給予甲基強(qiáng)的松龍治療。2組患兒性別、年齡、體質(zhì)量、身高、病程等一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍,1～2 mg/kg,1次/d,監(jiān)測血小板計(jì)數(shù),當(dāng)計(jì)數(shù)恢復(fù)正常后逐漸減量,并改用潑尼松片口服,維持3～6個月。靜脈注射免疫丙種球蛋白250 mg/kg,1次/d,維持3～6個月。

治療1周后抽空腹靜脈血1 mL,EDTA抗凝后于4℃、3000 rpm離心10 min,分離血清,檢測 BAFF,PAIg(PAIgG、PAIgM、PAIgA)、PLT等指標(biāo)。BAFF檢測采用購買于美國R&D Systems公司BAFF試劑盒,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行;PAIg檢測采用購買上海太陽生物技術(shù)公司試劑盒,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測進(jìn)行;PLT參數(shù)采用全自動細(xì)胞分析儀進(jìn)行。

2組患兒分別于治療前后檢測血肌酐水平、血尿素氮水平,收集尿液檢測24 h尿蛋白水平、尿肌酐水平,計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒的紫癜相關(guān)血液指標(biāo)比較

治療后,觀察組患兒外周血BAFF、PAIgG、PAIgM、PAIgA均明顯低于對照組,PLT計(jì)數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒相關(guān)血液指標(biāo)比較()

表1 2組患兒相關(guān)血液指標(biāo)比較()

與對照組比較,＊P<0.05。

組別 BAFF/(μ g/L) PAIgG/(ng/107PLT)PAIgM/(ng/107PLT)PAIgA/(ng/107PLT) PLT/(×109/L)觀察組 1.084±0.118＊ 56.42±5.98＊ 5.28±0.64＊ 1.57±0.21＊ 152.98±19.37＊對照組 1.382±0.172 71.84±7.99 7.32±0.82 2.44±0.35 118.28±12.98

2.2 2組患兒腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療后,觀察組血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白明顯低于對照組(P<0.05),血紅蛋白、內(nèi)生肌酐清除率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 2組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較()

與對照組比較,＊P<0.05。

組別 血肌酐/(μ mol/L) 血尿素氮/(μ mol/L) 血紅蛋白/(g/L) 24 h尿蛋白/g Ccr/(mL/min)觀察組 122.83±28.03＊ 6.32±2.04＊ 116.25±9.47＊ 0.14±0.02＊ 89.28±8.93＊對照組 171.84±35.32 9.34±3.23 97.37±10.32 0.31±0.04 71.35±7.42

3 討 論

特發(fā)性血小板減少性紫癜占兒童出血性疾病的25%～30%[3]。該病的臨床特點(diǎn)是自發(fā)性出血,血小板減少,出血時間延長和血塊收縮不良,骨髓中巨核細(xì)胞的發(fā)育受到抑制[4]。近年來研究[5]發(fā)現(xiàn),ITP的發(fā)生與機(jī)體免疫功能的異常密切相關(guān),是由機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂引起的自身抗體介導(dǎo)的以破壞性血小板減少為特征的自身免疫性出血性疾病。目前研究[6]多認(rèn)為誘發(fā)ITP機(jī)體免疫紊亂的主要機(jī)制為細(xì)胞免疫紊亂,但該機(jī)制中所涉及的具體分子仍未闡明。

在正常免疫狀態(tài)下,機(jī)體只對外來抗原如細(xì)菌或病毒等產(chǎn)生免疫反應(yīng),而對自身組織產(chǎn)生免疫耐受。但在免疫紊亂狀態(tài)下,機(jī)體的免疫系統(tǒng)會攻擊自身組織,產(chǎn)生一種針對自身血小板膜糖蛋白(GP)的特異性抗血小板相關(guān)抗體PAIg,并最終導(dǎo)致 ITP的發(fā)生[7]。許多途徑可能參與ITP的發(fā)病,其中就包括B淋巴細(xì)胞異常。機(jī)體內(nèi)成熟的外周B淋巴細(xì)胞中包含有豐富的自身反應(yīng)性 B淋巴細(xì)胞,當(dāng) B淋巴細(xì)胞激活因子BAFF過度表達(dá)時,就會誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗血小板相關(guān)抗體,打破體內(nèi)的免疫平衡,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生[8]。

注射丙種球蛋白是一種被動免疫的治療方法,它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者,使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時免疫保護(hù)狀態(tài)[9]。在甲基強(qiáng)的松龍的基礎(chǔ)上使用丙種球蛋白,能夠在免疫抑制的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)患兒的免疫狀態(tài)、改善治療效果。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒外周血BAFF、PAIgG、PAIgM、PAIgA均明顯低于對照組,PLT計(jì)數(shù)明顯高于對照組,說明甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合小劑量丙種球蛋白靜脈注射治療能夠有效改善紫癜相關(guān)指標(biāo),具有積極的治療意義[10]。

紫癜性腎炎是特發(fā)性血小板減少性紫癜的常見繼發(fā)改變,好發(fā)于3～10歲的兒童,在特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒中的發(fā)病率約為90%[11]。該病的發(fā)生是由于機(jī)體產(chǎn)生抗IgA的抗體,形成IgA抗原-抗體復(fù)合物,經(jīng)血液循環(huán)在腎小球系膜區(qū)沉積并激活補(bǔ)體旁路途徑,引起腎臟功能的損害[12]。該病主要表現(xiàn)為不同程度的血尿,包括肉眼血尿和鏡下血尿,并伴有蛋白尿、繼發(fā)性高血壓以及腎功能不全[13]。紫癜性腎炎最具代表性的病理性改變是IgA抗原-抗體復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積,并伴有局灶性或彌漫性腎小球系膜增殖和硬化、新月體形成、腎小管間質(zhì)性改變。本研究中,觀察組血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白明顯低于對照組,血紅蛋白、內(nèi)生肌酐清除率明顯高于對照組,說明甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合小劑量丙種球蛋白靜脈注射治療能夠有效的改善腎功能。

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