洪雪姣,畢 瑞,趙唯煒

(1.河南省人民醫(yī)院藥劑科,河南鄭州,450003;2.河北省唐山市人民醫(yī)院藥劑科,河北唐山,063001;3.河南省胸科醫(yī)院藥劑科,河南鄭州,450008)

乳腺癌是引起女性死亡的最常見惡性腫瘤[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),約36%的乳腺癌患者將出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3],全身化療的目的是控制轉(zhuǎn)移病灶,延長生存期和提高生活質(zhì)量。由于在輔助化療中越來越多的應(yīng)用蒽環(huán)類及紫杉類化療藥而產(chǎn)生的耐藥性,限制了晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的進(jìn)一步化療方案的選擇。尋找新的高效低毒且與以往化療無交叉耐藥的新方案已成為進(jìn)一步提高晚期乳腺癌療效的關(guān)鍵。培美曲塞在治療前經(jīng)預(yù)處理后,相對(duì)不良反應(yīng)較輕,有一定的療效[4],長春瑞濱也已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療[5]。本研究回顧性分析了54例蒽環(huán)及紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床資料,以期獲得治療晚期乳腺癌新的思路和方法。

1 資料與方法

選擇2006年2月—2011年5月從 3家醫(yī)院收集的54例晚期轉(zhuǎn)移性乳腺換患者為研究對(duì)象。入選患者均為使用蒽環(huán)類及紫杉類藥物治療失敗后的患者,其中22例患者采用長春瑞濱和培美曲塞的聯(lián)合用藥治療(PV組),年齡45～72歲,平均(52.4±5.3)歲;32例患者采用長春瑞濱和順鉑的聯(lián)合治療(CV組),年齡 43～75歲,平均(54.5±4.9)歲。

PV組,靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2,第1天,同時(shí)服用低劑量葉酸及維生素B12支持,預(yù)服地塞米松;靜脈滴注長春瑞濱25 mg/m2,第1、8天。CV組,靜脈滴注順鉑25 mg/m2,第2～5天;靜脈滴注長春瑞濱 25 mg/m2,第1、8天。2組均每3周為一個(gè)周期,每2周期評(píng)價(jià)療效。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):主要分析病例的疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP),為化療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間。中位生存期(MST)為化療開始到死亡或末次隨訪時(shí)間的中位數(shù)?？偵?OS),生活質(zhì)量(QOL)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]。不良反應(yīng):按照NCI毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ。

2 結(jié) 果

全部54例均接受2～6個(gè)化療周期,平均4個(gè)周期,均可評(píng)價(jià)療效。PV組中,CR1例,PR11例,SD 8例,PD 2例,RR為54.5%,疾病控制率(CR+PR+SD)為90.9%;CV組中,CR2例,PR14例,SD 12例,PD 4例,RR為50.0%,疾病控制率(CR+PR+SD)為87.5%?？傆行逝c疾病控制率2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

病例中記錄隨訪5～20個(gè)月,PV組中位疾病進(jìn)展時(shí)間為6.5個(gè)月,中位生存期為13個(gè)月,1年生存率為64.5%;CV組中位疾病進(jìn)展時(shí)間為6.0個(gè)月,中位生存期為12.5個(gè)月,1年生存率為62.2%。2組間中位疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期、1年生存率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

本研究主要分析了病灶部位、轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、絕經(jīng)情況對(duì)療效的影響。PV組中,病灶部位內(nèi)臟與否和絕經(jīng)情況對(duì)療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而多個(gè)轉(zhuǎn)移部位與單個(gè)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在CV組中,病灶部位內(nèi)臟與否、轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、絕經(jīng)狀況對(duì)療效的影響都差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

不良反應(yīng)見表1。

表1 2組不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

晚期乳腺癌的治療是以全身治療為主的綜合治療,并且治療藥物眾多。蒽環(huán)類如阿霉素和紫杉類如多西他賽是治療乳腺癌最有效的藥物[7],這2類化療藥物聯(lián)合的AT方案是目前最有效的聯(lián)合方案之一[8],但是仍有近50%患者治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對(duì)兩者都耐藥的乳腺癌治療較為困難,目前對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的目的不是治愈疾病,而是控制疾病的癥狀,改善生活質(zhì)量,在不增加不良反應(yīng)和降低生活質(zhì)量的前提下,延長患者的生存時(shí)間。臨床上推薦應(yīng)用吉西他濱、長春瑞濱、鉑類、卡培他濱等藥,聯(lián)合治療效果優(yōu)于單藥。

長春瑞濱主要特異性地作用于細(xì)胞有絲分裂期的微管,阻止腫瘤細(xì)胞分裂繁殖。長春瑞濱治療進(jìn)展期乳腺癌的有效率達(dá)41%～52%[9],長春瑞濱與順鉑對(duì)于轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)乳腺癌的治療有協(xié)同作用,有效率可達(dá)60%以上[5]。培美曲塞通過作用于多個(gè)靶點(diǎn)抑制葉酸代謝所需關(guān)鍵酶,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的嘌呤和嘧啶合成受阻,最終使腫瘤細(xì)胞的增殖停滯于S期,因而具有抗癌作用,故被稱為新一代多靶點(diǎn)葉酸抑制劑。而且,培美曲塞還具有顯著的抗葉酸代謝能力,該作用強(qiáng)度比氨甲蝶呤高100倍,比洛美曲索高10倍[10-11]。培美曲塞與順鉑聯(lián)用治療蒽環(huán)類及紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌已有報(bào)道,總有效率可達(dá)50%,臨床獲益率70%以上[12]。

本研究顯示,PV組的22例晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療中,總有效率54.5%,疾病控制率達(dá)到90.9%,并且與CV組相比,有效率方面沒有顯著性差異。同時(shí)對(duì)PV組合CV組進(jìn)行影響因素分析,PV組中除了轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)對(duì)療效的影響有顯著性差異外,絕經(jīng)狀況和病灶部位沒有顯著性差異。與CV組的不良反應(yīng)類似,主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng),但有微弱差比,如白細(xì)胞和血小板的減少情況,PV組和CV組相反。

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