張琳琳,狄長華,陳 風(fēng)

(1.江蘇省徐州礦務(wù)集團(tuán)總院龐莊分院心內(nèi)科,江蘇徐州,221141;2.蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院心內(nèi)科,江蘇無錫,214062)

隨著人口老齡化問題的凸顯和經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展,冠心病已成為人類最常見的心血管疾病,嚴(yán)重危害著人類身心健康。心絞痛是由冠狀動脈粥樣硬化或狹窄而引起冠狀動脈供血不足,從而導(dǎo)致心肌急劇的、暫時的缺血、缺氧所引起的一種臨床綜合征。既往研究[1]表明,許多炎癥因子參與了冠心病心絞痛的發(fā)生和發(fā)展。本研究探討冠心丹參滴丸對冠心病心絞痛患者血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá)水平的影響[2],評價冠心丹參滴丸的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1—12月本院門診及住院患者41例,均符合1997年國際心臟病聯(lián)盟(ISFC)和世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》,病程持續(xù)1個月以上,日常生活中或運(yùn)動后誘發(fā)心絞痛,心絞痛發(fā)作時心電圖表現(xiàn)為缺血型ST-T改變,且6個月內(nèi)無心肌梗死者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有肝、腎、肺、血液系統(tǒng)等疾患;②合并腫瘤、感染、甲亢等內(nèi)分泌患者;③合并有急性心肌梗死、急性左心功能不全、急進(jìn)性高血壓、高血壓腦病等急性危重病患者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤對藥物過敏;⑥精神病及其他不合作者。將上述患者隨機(jī)分為治療組(n=20)和對照組(n=21)。治療組種男10例,女10例,年齡62～ 83歲,平均(67.5±14.7)歲;病程5～12年,平均(7.3±4.3)年;對照組中男11例,女10例,年齡 60～83歲,平均(65.9±13.3)歲;病程5～15年,平均(8.7±7.3)年。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予冠心病基礎(chǔ)治療,包括皮下注射低分子肝素,口服腸溶阿司匹林、氯吡格雷、鈣拮抗劑、調(diào)脂藥等。治療組加用冠心丹參滴丸(中發(fā)實業(yè)集團(tuán)業(yè)銳藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20010037),口服10丸/次,3次/d,療程6周。6周后,采用ELISA法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的水平,試劑盒購自北京晶美生物工程公司。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

心絞痛療效評定包括:顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%,硝酸甘油消耗量減少>80%,或同等勞累程度不引起心絞痛(靜息心電圖恢復(fù)正常);有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50%～80%(靜息心電圖缺血性ST段下降治療后回升≥0.1 mV,或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺≥80%,或T波由平坦變直立);無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少<50%(靜息心電圖與治療前相同);加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)增加及持續(xù)時間延長,硝酸甘油消耗量比以前增加(靜息心電圖ST段較治療前下降>0.1 mV,或主要導(dǎo)聯(lián)T波加深≥50%,或直立T波變平坦或平坦T波變?yōu)榈怪?。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,各組給藥前后比較采用配對比較 t檢驗,組間差異用兩兩比較q檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對照組中失訪1例,最終完成治療者20例;治療組20例均完成治療。治療組中顯效12例(60.0%),改善7例(35.0%),無效1例(5.0%),加重0(0.0%)例,總有效率為95.0%;對照組中顯效7例(35.0%),改善7例(35.0%),無效6例(30.0%),加重0(0.0%)例 ,總有效率為70.0%。治療組顯效率、總有效率明顯高于對照組,無效率顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

治療前2組CRP、MMP-9水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后2組CRP、MMP-9均有明顯下降(P<0.05),且治療組降低更為明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清C RP及MMP-9水平比較()

表1 2組治療前后血清C RP及MMP-9水平比較()

與同組治療前比較,＊P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05。

組別 分期 CRP/(mg/L) MMP-9/(ng/mL)對照組 治療前 196.77±51.65 328.88±157.33治療后 158.84±45.45＊ 249.35±120.80＊治療組 治療前 200.11±56.80 320.06±160.44治療后 115.09±32.34＊# 178.04±101.31＊#

3 討 論

CRP是一種由肝臟合成的非特異性炎癥標(biāo)記物,其活性可受諸多因子如白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子等調(diào)節(jié)。CRP在正常人血清中含量甚微,采用高靈敏度的檢測方法稱為高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),其實CRP與hs-CRP在體內(nèi)是同一物質(zhì),只是采用的檢測方法不同而已,其濃度的高低可直接反映體內(nèi)炎癥程度[3]。在心血管方面,多項大型臨床研究表明冠狀動脈粥樣斑塊中有大量CRP沉積,當(dāng)發(fā)生急性炎癥時,它會迅速上升,從而刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等聚集,促使其大量釋放組織因子,導(dǎo)致局部血栓的形成,是預(yù)測急性心血管事件發(fā)生的獨立危險因子,并且在預(yù)測冠心病心絞痛的預(yù)后、心肌梗死的嚴(yán)重程度及心肌壞死面積等方面起著較好的指示劑作用。

基質(zhì)金屬蛋白酶系(MMPs)是一組以鋅離子為基礎(chǔ)的蛋白酶家族,主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成與降解。MMP-9又稱明膠酶B,是MMPs酶家族主要成員之一,在冠心病患者中的作用主要是:①降解ECM,使基底膜變薄,導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜損失,中層的平滑肌細(xì)胞遷移至基底膜,大量增生后引起管腔狹窄,誘發(fā)或加重冠心病的發(fā)生、發(fā)展;②在動脈粥樣硬化的斑塊中MMP-9表達(dá)明顯增多,尤其是斑塊的肩區(qū),其活性也明顯增強(qiáng),降解粥樣斑塊中纖維帽的纖維組織,導(dǎo)致斑塊破裂,血栓形成,促使冠心病心絞痛發(fā)作等臨床表現(xiàn)[4]。

冠心丹參滴丸是由丹參、三七、降香油共3味中藥組成的復(fù)方制劑,具有活血化瘀、理氣止痛的功效,可用于治療氣滯血瘀型冠心病所致的胸悶、胸痛、心悸氣短及冠心病心絞痛見上述癥狀者。本研究結(jié)果顯示,40例冠心病心絞痛患者治療前CRP及MMP-9處于較高水平,經(jīng)過6周的治療后,2組CRP、MMP-9明顯下降(P<0.05);治療組治療總有效率為95.0%,明顯高于對照組的70.0%(P<0.05),且 CRP、MMP-9 水平較對照組下降更為顯著(P<0.05)[5-7],無明顯不良反應(yīng),療效顯著。

綜上所述,冠心丹參滴丸治療冠心病心絞痛療效確切,其作用機(jī)制可能與降低患者血清CRP、MMP-9含量,抑制炎癥反應(yīng)及防止不穩(wěn)定斑塊破裂有關(guān),臨床上應(yīng)用安全可靠,耐受性好,值得臨床推廣應(yīng)用。

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