吳晉 謝敬東 傅強(qiáng)

隨著環(huán)境污染加劇及生活節(jié)奏的加快，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，其中，非小細(xì)胞肺癌占到肺癌的70%，臨床發(fā)病率極高，大部分患者被診斷之時(shí)都已經(jīng)達(dá)到晚期［1，2］。臨床常見的治療方案以鉑類藥物聯(lián)合化療為主，同時(shí)配合局部的放療，但這種治療方案的不良反應(yīng)較大，主要是由細(xì)胞毒藥物非選擇性的殺死正常細(xì)胞引起，因此，臨床迫切的需要尋找到具有靶向性，治療效果更好的新的非小細(xì)胞肺癌治療藥物［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年2月至2010年4月我校附屬醫(yī)院入院治療的106例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中男66例，女40例，年齡52～68歲之間，平均年齡61.4±8.7歲，所有患者預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，其中腺癌70例，鱗癌30例，腺鱗癌6例。

1.2 治療方法 所有患者口服厄洛替尼(羅氏)150 mg，1次/d，直到出現(xiàn)任何的疾病進(jìn)展或者無法耐受，在每天進(jìn)餐前及餐后服用，避免食物對藥物吸收產(chǎn)生影響，同時(shí)禁用質(zhì)子泵抑制劑等抑制胃酸分泌的藥物，保證藥物的吸收。治療后每周觀察患者的體征及不良反應(yīng)，治療2周后開始對患者的生理生化指標(biāo)進(jìn)行檢測，4周后進(jìn)行影像學(xué)檢測。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST對實(shí)體腫瘤臨床效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，臨床總有效率為完全緩解及部分緩解之和，疾病控制率為完全緩解、部分緩解及穩(wěn)定之和［4］。

無進(jìn)展生存期(PFS)為患者接受化療之日起至腫瘤進(jìn)展或者最后一次隨訪的日期;總生存期(OS)為患者開始化療之日起至患者死亡或者最后一次隨訪的日期［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 近期療效如表1所示，其中CR3例，占2.8%，PR30例，占 28.3%，SD53例，占 50%，PD20例，占 18.9%，總有效率為31.1%，臨床控制率為81.1%。

表1 近期療效(例，%)

2.2 生存期結(jié)果 患者治療后，進(jìn)行隨訪18個(gè)月，PFS平均為5.6個(gè)月，OS平均為11.9個(gè)月。

2.3 不良反應(yīng) 常見的不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎和肝功能損傷，大部分為I級或者II級，可以耐受。

表2 不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

我國是世界上肺癌發(fā)病率較高的國家，最近幾年的肺癌發(fā)病率更是逐年升高，特別是非小細(xì)胞肺癌，其發(fā)病率和致死率都非常驚人，已經(jīng)成為危害群眾生命安全的重要?dú)⑹种唬?］。長久以來，非小細(xì)胞肺癌的臨床治療手段一直以化療為主，但化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)，比如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及心血管問題較重，嚴(yán)重影響了該類藥物的臨床應(yīng)用［7］。

隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步，在細(xì)胞水平上對于癌癥的發(fā)生、發(fā)展的研究越來越清楚，在此基礎(chǔ)之上，結(jié)合藥物化學(xué)技術(shù)，各種治療癌癥的靶向性小分子抑制劑開始應(yīng)用于臨床，由于這些分子僅針對癌癥細(xì)胞，因此具有較高的選擇性，對正常細(xì)胞無作用或者作用很低，因此大大的降低了非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)，提高了患者的生存質(zhì)量［8］。

厄洛替尼是一種表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，通過抑制跨膜的EGFR的活性，阻斷信號轉(zhuǎn)到，通過下游的激酶影響的某些基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，起到抑制細(xì)胞增殖的效果。本次研究中，我們重點(diǎn)考察了厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床效果，所有患者每天口服150 mg厄洛替尼，直到疾病進(jìn)展或者不能耐受，結(jié)果表明，近期有效率可達(dá)31.1%，疾病控制率為81.1%，常見的不良反應(yīng)為皮疹和腹瀉，大部分為輕度或者中度，沒有出現(xiàn)骨髓抑制等傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生的毒性，說明厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果顯著，從而顯著提高患者的生活質(zhì)量。

［1］ Martin L Sos，Mirjam Koker，Barbara A，Weir etal.PTEN Loss Contributes to Erlotinib Resistance in EGFR Mutant Lung Cancer by Activation ofAktand EGFR. CancerRes，2009，69:3256-3257.

［2］ Shepherd F A，Rodrigues P J，Ciuleanu T et al.Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer.N Engl J Med，2005，353(19):123-132.

［3］ 陸舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治療復(fù)治晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析.中國癌癥雜志，2007，17(9):711-715.

［4］ 樊衛(wèi)飛，王峻，劉福銀，等.培美曲塞單藥二線治療26例老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23(6):451-455.

［5］ Jackman DM，Yeap BY，Lindeman NI etal.Phase II clinical trial of chemotherapy-naive patients≥70 years of age treated with erlotinib for advanced non-small-cell lung cancer.J Clin On-Col，2007，25:760-766.

［6］ 吳東，張曉彤，李龍蕓.抗腫瘤新藥厄洛替尼用于非小細(xì)胞肺癌靶向治療的研究進(jìn)展.中國肺癌雜志，2006，9(1):99-102.

［7］ 谷蕾，呂喜英.厄洛替尼聯(lián)合RNAi對人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡及 survivin表達(dá)的影響.山東醫(yī)藥，2011，51(28):44-46.

［8］ 吳艷，張巖.特羅凱治療化療失敗晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，22(31):3545-3546.