辛艷秋 李林

進(jìn)展性腦梗死(stroke in progression，SIP)是指發(fā)病后經(jīng)臨床治療仍進(jìn)行性加重的腦梗死，一般在發(fā)病后6 h～1w內(nèi)進(jìn)展［1］。隨著人口老齡化的進(jìn)展，腦梗死已經(jīng)成為我國(guó)目前最大的健康問(wèn)題之一，尤其是SIP，其致殘率、病死率均較一般腦梗死高，倍受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注［2］。2010年5月至2012年9月，我們應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液治療SIP患者30例，并進(jìn)行了臨床觀察總結(jié)，療效滿意，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來(lái)自我院2010年5月至2012年9月住院的SIP患者60例，隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組30例。兩組患者在年齡，性別，既往史，過(guò)敏史，一般情況，心、肝、腎、神經(jīng)功能，梗死部位，伴發(fā)疾病，治療前NIHSS評(píng)分等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均無(wú)顯著性差異，兩組具有可比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診，符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且起病6 h后經(jīng)常規(guī)治療在1周內(nèi)病情仍進(jìn)行性加重，并滿足以下標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡小于80歲;(2)診斷符合頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死，且無(wú)明顯意識(shí)障礙;(3)發(fā)病1周內(nèi)，任何兩次連續(xù)的NIHSS評(píng)分≥3分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)頭CT/MRI提示梗死后出血;(2)后循環(huán)梗死，或合并嚴(yán)重意識(shí)障礙;(3)有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者;(4)年齡大于80歲。將患者隨機(jī)分為兩組:治療組30例，其中男18例，女12例，年齡36～78歲，平均63.5歲。對(duì)照組30例，其中男19例，女11例，年齡38～79歲，平均63.1歲。兩組在性別、年齡、受累血管和NIHSS評(píng)分具有可比性。

1.3 治療方法 治療組和對(duì)照組常規(guī)給予抗血小板聚集藥治療，治療組加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)100 ml，2次/d，每次滴注時(shí)間不少于50 min，兩次用藥時(shí)間間隔不少于6 h，療程14 d，由于PVC輸液器對(duì)丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時(shí)使用PE輸液器。兩組在治療期間不使用其他抗栓、抗凝、降纖藥物。兩組在減輕腦水腫，控制血壓、血糖、調(diào)節(jié)血脂，維持水電解質(zhì)平衡，抗感染等方面治療措施均相似。根據(jù)NIHSS評(píng)分，記錄兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度，并進(jìn)行NIHSS評(píng)分。兩組患者均監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)、電解質(zhì)及肝、腎功能和心電圖。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療前進(jìn)行NIHSS評(píng)分，治療后1、2、4周再次進(jìn)行評(píng)分，治療前后的分值改變，按統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行比較分析。

1.5 不良反應(yīng)觀察 兩組患者分別于用藥前和用藥后檢查血、尿常規(guī)、凝血功能、肝、腎功能、心電圖，觀察并記錄各種與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所得結(jié)果數(shù)據(jù)均以±s表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組療效比較，治療組治療前后NIHSS評(píng)分改善顯著，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

3 討論

SIP發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為是多種危險(xiǎn)因素、多種病理機(jī)制共同作用的結(jié)果，主要與栓子的不穩(wěn)定性、腦水腫、再灌注損傷、低灌流等因素有關(guān)，SIP的治療是臨床神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師面臨的難題之一。目前臨床上治療缺血性卒中的關(guān)鍵是再灌注和神經(jīng)保護(hù)治療，再灌注包括使用溶栓藥促進(jìn)閉塞血管快速再通，由于溶栓治療時(shí)間窗小，適應(yīng)證局限及出現(xiàn)并發(fā)癥等原因，使許多SIP患者失去了治療的最佳時(shí)機(jī)。丁苯酞作為一種新型抗腦缺血藥物，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，一方面重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注［4］;另一方面保護(hù)線粒體功能，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡［5］，為缺血性卒中的治療開(kāi)辟了一條新的途徑。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示，丁苯酞可縮小局部腦缺血的梗死面積，降低殘疾程度及促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù)［6］。其次，丁苯酞通過(guò)保護(hù)線粒體形態(tài)及功能，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載、自由基產(chǎn)生、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子表達(dá)等機(jī)制而發(fā)揮作用。

研究中采用的NIHSS評(píng)分為腦血管疾病治療評(píng)價(jià)中廣泛使用的國(guó)際公認(rèn)量表，具有一定的客觀性以及與其他研究的可比較性。本研究結(jié)果表明，使用丁苯酞治療后患者NIHSS評(píng)分下降，有效改善患者的神經(jīng)功能缺損，提高生活能力，改善生活質(zhì)量，優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且使用后無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性高。

目前，丁苯酞已作為國(guó)家一類新藥被《中國(guó)腦血管防治指南》推薦在腦梗死急性期使用，在治療SIP方面，它能明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有良好的臨床應(yīng)用前景，值得臨床醫(yī)生推廣使用。

［1］ 黃如訓(xùn).進(jìn)展性卒中的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素.國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管病分冊(cè)，2003，1(3):3-6.

［2］ 徐蓓，王蓓，李慧.進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素臨床分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4(33):17.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010，中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146-153.

［4］ 李其富，孔雙艷，德吉曲宗，等.丁基苯酞對(duì)大鼠局灶缺血性腦組織VEGF及bFGF表達(dá)的影響.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，39(1):84-88.

［5］ 高鐘生，郭宗成，張和振.丁苯酞注射液對(duì)慢性腦低灌注狀態(tài)大鼠前腦線粒體超微結(jié)構(gòu)及ATP酶活化的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16(4):420-422.

［6］ 黃如訓(xùn)，李常新，陳立云，等.丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物血栓形成性腦梗死的治療作用.中國(guó)新藥志，2005，14(3):985-988.