王金彩 楊道坤 鄭繼海 劉小紅
抗病毒治療是慢性乙型病毒性肝炎治療的關(guān)鍵,通過有效地抑制HBV復(fù)制,可以延緩肝纖維化的進(jìn)展,減少發(fā)展成肝癌的比率,提高生活質(zhì)量。替比夫定是近年來上市的核苷類抗HBV藥物,多項(xiàng)研究顯示替比夫定是最強(qiáng)的抗HBV核苷類藥物之一[1-3]。本文對(duì)替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者62例進(jìn)行了48周的療效和安全性觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 所選病例124例來自我院感染疾病科2010~2011年門診患者,均確診為慢性HBV感染的患者,符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],HBV-DNA陽性,且血清HBsAg和HBeAg持續(xù)陽性6個(gè)月以上,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在正常值上限2倍以上,既往未接受過核苷類或干擾素類抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并HIV或其他肝炎病毒感染;肝硬化;自身免疫性肝病及其他活動(dòng)性肝病等;妊娠或哺乳期婦女。
1.2 病例分組 入選病例男性89例,女性35例,年齡18歲~55歲,隨機(jī)分為兩組,即替比夫定(TBV)組62例,拉米夫定(LVD)組64例,兩組患者在性別、年齡、病程等方面均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方案 TBV組62例給予替比夫定(商品名:素比伏,北京諾華制藥有限公司)600 mg口服,1次/d;LVD組64例給予拉米夫定(商品名:賀普丁,葛蘭素史克制藥有限公司)100 mg口服,1次/d。兩組均連續(xù)用藥48周。用藥前后均做 HBV-DNA、HBeAg、ALT 等檢測(cè)。
1.4 檢測(cè)方法HBV-DNA 檢測(cè)采用熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR),肝功能檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀。
1.5 觀察指標(biāo) 檢測(cè)0,12,24,48周各時(shí)間點(diǎn)血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率(低于檢測(cè)下限)、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率,觀察臨床癥狀及體征,包括乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹等,同時(shí)記錄治療期間兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。
2.1 血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況 TBV組在用藥12、24、48周時(shí)的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于LVD組,兩組比較有極顯著性差異(P<0.01)。結(jié)果詳見表1。
表1 兩組患者治療48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率(例,%)
2.2 HBeAg陰轉(zhuǎn)情況 TBV組在用藥12、24和48周時(shí)的HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于LVD組,但兩者之間均無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果詳見表2。
表2 兩組患者治療48周HBeAg陰轉(zhuǎn)率(%)
2.3 ALT復(fù)常率 TBV組在用藥12、24、48周時(shí)的ALT復(fù)常率均高于LVD組,但無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果詳見表3。
表3 兩組患者治療48周ALT復(fù)常率(例,%)
2.4 不良反應(yīng) TBV組和LVD組分別發(fā)生有5例和4例發(fā)生輕度不良反應(yīng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中TBV組有3例發(fā)生血清肌酸激酶(CK)升高,但未出現(xiàn)肌病的臨床表現(xiàn),未使用藥物干預(yù),也未停用治療藥物,后逐漸恢復(fù)正常;2例發(fā)生惡心、腹脹等,均未影響治療。TVB組有3例ALT升高,1例發(fā)生腹瀉,均未影響治療。
HBV的持續(xù)復(fù)制及其相關(guān)免疫清除障礙是慢性乙型肝炎(CHB)發(fā)病的根本因素,臨床上對(duì)于該病的治療以抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等綜合治療為主,其中通過有效地抗病毒治療可以顯著減少乙型肝炎遠(yuǎn)期發(fā)展成肝硬化和肝癌的比率,延長生命周期,提高生活質(zhì)量[5,6]。因此,抗HBV 治療是治療CHB的關(guān)鍵。
本研究結(jié)果顯示,TBV組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率在治療12、24、48周時(shí) HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別達(dá) 33.9%、61.3%和79.0%,均明顯優(yōu)于LAV組,兩組比較有極顯著性差異(P<0.01),表明替比夫定對(duì)HBV復(fù)制的抑制能力明顯優(yōu)于拉米夫定;在HBeAg陰轉(zhuǎn)率及 ALT復(fù)常率方面,TBV組也好于LVD組,但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P>0.05)。替比夫定是繼拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋后又一種新型左旋核苷類藥物,大規(guī)模的臨床試驗(yàn)[7]顯示其具有較強(qiáng)的病毒抑制作用,系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[8,9]也顯示替比夫定治療乙型肝炎的療效顯著優(yōu)于拉米夫定,而且文獻(xiàn)報(bào)道其耐藥率也比較低[10],拉米夫定長期應(yīng)用后易出現(xiàn)病毒變異和耐藥性,大多數(shù)研究顯示LAM治療1年后,24%(16% ~32%)的病例出現(xiàn)病毒耐藥,且某些拉米夫定耐藥患者可發(fā)生重型肝炎和肝病進(jìn)展[11,12]。
本研究顯示,替比夫定用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療療效更為突出,安全性好,長期治療能夠持續(xù)強(qiáng)效地抑制HBV復(fù)制,給慢性乙型肝炎治療的提供了又一有效的選擇。
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