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        腦梗死早期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的動態(tài)變化及與預(yù)后的關(guān)系

        2013-10-31 09:10:36劉曉梅富艷虹
        關(guān)鍵詞:腦血管病急性期蛋白酶

        劉曉梅 富艷虹

        腦梗死后局部腦組織缺血、乏氧可以誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的激活,尤其是MMP-9。MMP-9與神經(jīng)血管損傷有關(guān),直接導(dǎo)致血腦屏障的破壞,加重腦水腫,缺血部位滲血及神經(jīng)變性、壞死。本研究旨在觀察腦梗死急性期內(nèi),血清MMP-9的動態(tài)變化,并且探求其與臨床治療、判定預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2010年10月至2012年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者62例,年齡42~80歲,平均(62.1±9.2)歲,診斷依據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標準[1]。入選標準:首次發(fā)病2~24 h內(nèi)入院;有神經(jīng)功能缺損的定位體征;經(jīng)頭部CT或MRI證實有責任灶。對照組28例,年齡45~78歲,為同期入院的無癥狀體檢者。兩組在年齡、性別、血糖及血脂方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除有明顯心、肝、腎功能衰竭,嚴重全身感染或惡性疾病,近4周有外科手術(shù)或外傷史者。隨訪3個月,評估發(fā)病后3個月時的日常生活能力采用BI法。

        1.2 檢測方法 所有受試者分別于發(fā)病后24、72 h、7 d時抽取清晨空腹靜脈血;血標本離心15 min,吸取上清分裝至0.5 m EP管,-80℃冰箱保存待用。血清 MMP-9濃度由ELISA法檢測,試劑盒購自美國R&D公司。

        1.3 預(yù)后分級標準評價發(fā)病后3個月時的BI,規(guī)定BI小于75分為預(yù)后較差,75~100分為預(yù)后良好。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血清MMP-9濃度在各時間點的表達腦梗死組患者入院時血清MMP-9高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);發(fā)病后24、72 h MMP-9水平逐漸升高,發(fā)病7 d時已經(jīng)明顯降低,但仍高于發(fā)病后24 h;與對照組比較,各時間點差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1。

        表1 MMP-9在發(fā)病后24、72 h、7 d時的表達(±s,ng/ml)

        表1 MMP-9在發(fā)病后24、72 h、7 d時的表達(±s,ng/ml)

        注:與對照組比較,*P <0.05;與發(fā)病24 h比較,△P <0.01

        7 d腦梗死組 62 198.64±47.58* 333.42±50.27*△ 268.49±41.53組別 n 發(fā)病24 h 發(fā)病72 h 發(fā)病*對照組28 110.3±54.62 126.71±34.81 130.7±44.17.

        2.2 MMP-9與預(yù)后的關(guān)系 隨訪3個月,脫失病例3例。根據(jù)發(fā)病后3個月時的BI評估結(jié)果,預(yù)后良好組24、72 h、7 d時MMP-9水平均明顯低于預(yù)后較差組相同時間點的MMP-9水平(P<0.05)。

        3 討論

        MMP-9是一類鋅原子依賴性內(nèi)肽酶,正常時以酶原形式存在,在細胞外激活。MMP-9對腦微血管基底膜的作用最為顯著,它能降解細胞外的基質(zhì)成分,包括膠原蛋白,基底層中的層粘連蛋白以及內(nèi)皮緊密連接處的閉合區(qū)等,直接導(dǎo)致血腦屏障的更大損傷。

        本研究表明,腦梗死早期血清中的MMP-9水平迅速升高,這反映出MMP-9早期就參與了腦缺血損傷的病理機制。研究發(fā)現(xiàn)在腦缺血區(qū)MMP-9表達有明顯的時間性,缺血3~4 h后表達開始增加,24~48 h達到高峰,15 d左右回落到基礎(chǔ)水平[2]。MMP-9這種表達特點可能與MMP-9導(dǎo)致急性期血腦屏障損傷有關(guān),這與本實驗測得的結(jié)果一致。

        本研究的另一個結(jié)果顯示,腦梗死早期血清中的MMP-9升高程度與疾病的預(yù)后相關(guān)。預(yù)后差的病例,急性期的血清MMP-9水平明顯高于那些預(yù)后好的患者,這與以往的文獻報道[3]相似。梗死面積越大,神經(jīng)功能缺損相對就越嚴重,腦水腫及炎性反應(yīng)、粒細胞浸潤也就越明顯,導(dǎo)致血清MMP-9水平越高。急性期測定血清的MMP-9的水平,對判定預(yù)后有一定意義。

        [1] 中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議標準.中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):376-384.

        [2] 劉中生,匡艷華,費路.腦梗死患者血清MMP-9水平測定及其臨床意義.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011,8(9):68-69.

        [3] 陶晶,李志,劉卉萍.急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9檢測的臨床意義,2011,18(12):1243-1245.

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