□ 劉頗

阿奇霉素是一種常用的抗菌藥，細心的患者會發(fā)現國產的阿奇霉素制劑與進口產品或外資產品在藥品說明書的“服用方法”上有很大差異。國產的阿奇霉素制劑說明書上明確寫著進食可影響藥物吸收，故需在飯前1小時或飯后2小時口服，而輝瑞公司生產的阿奇霉素制劑說明書卻注明可與食物同時食用。也許正是由于類似原因，許多患者在選擇藥品時往往喜歡選擇進口藥。北京市某二甲醫(yī)院的一位醫(yī)生在接受采訪時直言，一般來說還是進口藥生物利用度高、療效好，而有些國產藥生物利用度較低或不穩(wěn)定、療效相對較差，因此醫(yī)生在臨床用藥時，往往會在病人可以承受的范圍內優(yōu)先考慮使用進口藥。

國產藥和進口藥之間到底有多大差距？國內的藥品制劑究竟處在什么水平？帶著上述問題，記者采訪了多家藥品生產經營企業(yè)。

輔料等級差異較大

進口藥比國產藥質量好，很大一部分原因在于輔料。我國的藥用輔料水平與歐美國家相距甚遠，輔料等級低是其中原因之一。以硝苯地平為例，拜耳公司生產的叫做“硝苯地平控釋片”，而國產的叫做“硝苯地平緩釋片”，一字之差卻反映了制劑本身的差距。拜耳公司生產的硝苯地平控釋片是藥物在人體內勻速定量釋放，而國產的硝苯地平緩釋片卻不能達到這種效果，能否達到這個效果，輔料起著決定性作用。

曾在美國工作過幾年的方達醫(yī)藥技術有限公司副總監(jiān)王亦平，對國內外藥用輔料水平的差距感觸頗深，其介紹說：“HPMC（羥丙基纖維素）是做緩控釋制劑非常重要的一個輔料，在國外HPMC的級別大概有20多種，不同級別組合在一起才能達到比較理想的緩控釋效果，但是在我國雖然最近進口HPMC等級多了，但仍沒達到國際水平，緩控釋效果根本達不到要求，而且HPMC批次與批次之間的質量也不恒定。正是由于輔料和其他相關問題影響，使得國內的緩控釋制劑很難與國外產品相比。”

某業(yè)內人士告訴記者：“拜耳公司只會用一家公司的輔料，并且是質量相當好的。拜耳公司五年前給北京市藥檢所送去的樣品溶出曲線是一個樣，五年后還是那個樣，它們批與批之間質量差異很小?！?/p>

國內的輔料等級劃分沒有國外細，某業(yè)內人士舉例說，比如淀粉，我們國內用的淀粉級別很低，小麥淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉，統(tǒng)稱為淀粉，根本沒有細分到級別。而且有些輔料國外食品用的可能比我們藥用的級別還要高。像檸檬黃這種輔料，國外的藥品、食品都禁用，但是在我國國內不僅可以添加在食品中，而且還可以藥用?！?/p>

輔料技術存在差距

國外輔料技術高于國內。藥品處方設計，看似是幾個輔料和主藥簡單組合，但實際上涉及到很多物料選擇、工藝和生產流程的設計。有些處方，國內可以做出來，可是由于輔料質量的限制，很多人做了卻不能達到和國外一樣的效果。大宗輔料比如填充劑、稀釋劑，在處方里所占含量較高，有的可達50%，這類輔料國外供應商就會更愿意進入國內市場，國內資金比較雄厚的大藥廠就會選擇進口輔料來達到更好的藥效。像一些小宗輔料：緩控釋、潤滑劑、助流劑，等等，在處方里的含量可能只有5%，有的甚至是0.5%、0.3%，需求量很小，國外輔料公司就很少進入國內市場，市場中銷售的該類輔料主要是用于出口藥品。國內吃的藥還是用的國產輔料，其中相當一些輔料質量欠佳?！蓖跻嗥较蛴浾呓忉尩?。

▲進口輔料的色澤、流動性均好于國產輔料

輔料來源存在問題

既然國內的輔料質量不如國外的好，那么國內就應該優(yōu)先使用進口輔料，但目前的現狀卻是國外很多質優(yōu)、價廉的輔料國內企業(yè)用不上。

王亦平介紹說，國內使用的所有輔料都需要在藥品監(jiān)督管理部門備案注冊，不但需要出具的數據多，而且流程長，成本高，從而導致國外的藥用輔料供應商不能順利地進入國內市場，這是一個很大的問題。

提到監(jiān)管部門對輔料的管理，王亦平還告訴記者，在美國只需輔料廠家做DMF（藥品主控檔案）備案，交來所有生產信息。而國內的管理步驟卻比較繁瑣，使得大部分國外輔料供應商對中國市場望而卻步。目前，有些HPMC供應商已經在中國國內注冊，但是像生產潤滑劑所用的輔料硬脂酸鎂，國內現在根本就沒有注冊的公司。無水磷酸氫鈉是生產片劑常用的輔料，國內供應商不能提供無水原料，只能提供“一水”原料，可壓性和無水原料比差很多。但現在做國外無水磷酸氫鈉的供應商沒有在國內注冊，因此，產品不能被國內藥品生產廠使用。如果國家嘗試對進口輔料的使用管理改變一下政策，也許制劑產業(yè)會有更好的發(fā)展。

藥廠擅自更換輔料

某業(yè)內人士告訴記者，如果國內企業(yè)用國外輔料生產藥品制劑，基本可以保證做出的產品與國外產品一致，這是最理想的效果。現在的問題是，國內有些企業(yè)的研發(fā)部門在試制仿制藥樣品時，的確用的是國外輔料，因而使得樣品的溶出曲線和有關物質含量與原研藥區(qū)別不是很大。但等到仿制藥的生產批文正式下來之后，他們在企業(yè)大批量生產時，就會很快將進口輔料變換成國產輔料，這樣當然就會使藥品的質量產生變化。比如說，使用進口輔料生產，一個片的溶出曲線是45分鐘，它的質量標準是30分鐘或者45分鐘大于85%，換成國產輔料后，很有可能就會出現藥品5分鐘、15分鐘的溶出率就會大于85%，藥效就會發(fā)生很大改變。

還有位業(yè)內人士告訴記者，企業(yè)做買賣首先是為了生存，只有生存下去才能考慮發(fā)展，為此，他們必然會想方設法控制成本。同一種藥品，國內多家公司都在生產，企業(yè)為了把藥賣出去，最簡單的方法就是降低成本、降低質量、降低價格。因此，藥品監(jiān)管部門經常會發(fā)現有些企業(yè)將進口輔料改為國產輔料，國產一線廠家輔料改為二線廠家輔料，最后可能變成三線廠家輔料。在進入大生產時，還可能改變生產工藝。這樣做的結果，當然就是藥品質量降低，仿制藥質量明顯低于進口藥。

一線人員缺乏培訓

國內制劑水平不高還有一個重要原因，那就是一線研發(fā)人員的技術水平不高，又缺乏經常性的培訓。

首先，許多醫(yī)藥企業(yè)的一線研發(fā)人員技術水平不高，經驗不足，而那些在單位里技術水平最高的研發(fā)人員，往往又都去當企業(yè)老板或研發(fā)部門領導了。這些人由于長時間不在研發(fā)一線搞實驗，有的甚至連實驗操作的基本手法都淡忘了，雖然他們可能在理論上依然很強，但卻難以再有的放矢地指導相關試驗。

其次，國內的技術人員缺乏系統(tǒng)的、經?；呐嘤?，這也導致了他們的質量意識和技術水平難以不斷提高。王亦平告訴記者，美國的制藥企業(yè)每年都會有很多培訓，這種培訓不是走形式，而是在職工頭腦里深深植下了注重產品質量的根。而我們國內企業(yè)就沒有那么多的培訓，從而使得一些技術人員和企業(yè)職工在工作中的隨意性比較大，這個人比較敬業(yè)就認真一點，那個人不太敬業(yè)就馬虎一點。這些問題不解決，國內制劑水平很難提升。

包材質量問題嚴重

目前我國的包材質量問題很多，直接影響了制劑質量。譬如大輸液中的碳酸氫鈉注射液，就曾因為包材質量問題出現過液體渾濁。此外，國內對一些針劑、滴眼劑包材的研究和質量控制也與國外有差距。

王亦平說她在美國工作時就發(fā)現，國外會研究藥水裝在塑料瓶子里長期存放會不會有滲出物，貼在瓶子外面標簽上的油墨會不會透過瓶子滲入藥水里，貼標簽用的膠水會不會滲入瓶子里，國內卻很少有人研究得這么細。

再如玻璃包材，國外現在已經基本淘汰鈉、鈣的玻璃瓶，而我國國內還在使用。國外現在使用的是中硼、高硼、低硼、硼硅，而國內中硼的西林瓶，國家承認的生產廠家只有一家，而且價格也很高。

轉型升級迫在眉睫

中國要想由一個制藥大國變成制藥強國，有經濟實力的制藥企業(yè)就要盡快轉型升級，在提高制劑水平上下足工夫?，F在我國的藥品出口確實年年都在增長，但藥品制劑出口所占的份額卻只有百分之十幾，而且主要向不發(fā)達國家和東南亞地區(qū)出口。什么時候我國的藥品制劑能夠在美國、歐盟和日本的藥品市場上占據一席之地，我們才有資格稱為制藥強國。

如何提高我國的制劑水平，國家的《醫(yī)藥工業(yè)十二五規(guī)劃》和“十二五”的重大新藥創(chuàng)制專項都已確立了明確的發(fā)展途徑和努力目標。在國家越來越重視生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展、越來越重視藥品制劑發(fā)展的大背景下，有經濟實力的醫(yī)藥企業(yè)一定要勇于在發(fā)展制劑方面有所作為。王亦平也建議制藥企業(yè)要眼光遠一點，不要老盯著眼前賣出去了多少藥，而要努力把藥品質量做上去。王亦平還說：“你有一批銷售人員，或是成功地開拓了某個市場，這些都是短期的，而你培育起一個好的團隊，搞出一個好的產品，它就可以延續(xù)十幾、二十幾年，這是一個很強大的資本。中國企業(yè)需要轉型，需要有自己的拳頭產品?！?/p>