禤璇 劉曉蕾 孫珂煥 許赤多 吳正治

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的相關(guān)性研究

禤璇 劉曉蕾 孫珂煥 許赤多 吳正治

目的探討早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)與關(guān)節(jié)破壞程度的相關(guān)性。方法觀察64例CCP陽性與58例CCP陰性的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者雙手X線變化，分別于就診1年后、2年后行雙手X檢查，比較兩組間的差異。結(jié)果抗CCP陽性者與陰性組的X線在初診及隨診后1年比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨診2年后兩組的X線分期變化比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論抗CCP抗體與X線提示的RA骨破壞有相關(guān)性。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；雙手X線分期；骨破壞

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以關(guān)節(jié)滑膜炎和骨破壞為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。在我國成人患病率約0.3%～0.6%。有研究表明，本病自然病程達(dá)5～10年者，致殘率達(dá)60%，病程達(dá)30年者，致殘率可達(dá)90%?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)主要為Ig類抗體，對RA的特異性達(dá)96%～98%，至少60%～70%的RA患者存在該抗體。國外有研究發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體陽性是侵蝕性關(guān)節(jié)損害的一個(gè)重要標(biāo)志及危險(xiǎn)因素。本研究探討影像學(xué)上的關(guān)節(jié)骨破壞與抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的相關(guān)性，為臨床診治提供指導(dǎo)依據(jù)，防止骨破壞的發(fā)生，降低致殘率。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象：2008年9月至2011年9月在本院風(fēng)濕病門診及住院的患者，全部符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR)修訂的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，病程均1年內(nèi)，其中男29例，女 93例，年齡23～68歲，平均(40±13)歲，病程3個(gè)月～1年。

1.2抗CCP抗體檢測 采用ELISA法檢測[2]，由德國歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司提供試劑盒，>5U/ml為陽性。

1.3雙手X線分期 Ⅰ期:正?；蜿P(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松；Ⅱ期:偶有關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變；Ⅲ期:明顯的關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞，關(guān)節(jié)間隙狹窄，關(guān)節(jié)半脫位等畸形；Ⅳ期:除Ⅱ、Ⅲ期改變外并有纖維性或骨性強(qiáng)直。

1.4治療 本組病例確診后采用甲氨蝶呤(上海信宜)10 mg/QW，加柳氮磺胺吡啶(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司)0.75 g/tid，或甲氨蝶呤(上海信宜)10 mg/QW，加來氟米特(蘇州長征欣凱公司)20 mg/QD治療，療程2年。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

初診時(shí)抗CCP 陽性組與陰性組的 X線分期(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期)例數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨診1年后抗CCP陽性組中共有9例X線分期情況發(fā)生變化，其中有5例由Ⅰ期變Ⅱ期；3例由Ⅱ期變Ⅲ期；1例由Ⅲ期變Ⅳ期?？笴CP陰性組中共有4例X線分期情況發(fā)生變化，其中有3例由Ⅰ期變Ⅱ期；1例由Ⅱ期變Ⅲ期。隨診1年后兩組的X線分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨診2年后CCP陽性組中共有35例X線分期情況發(fā)生不同程度的進(jìn)展；其中有22例由Ⅰ期變Ⅱ期；11例由Ⅱ期變Ⅲ期；2例由Ⅲ期變Ⅳ期?？笴CP陰性組中共有14例X線分期情況發(fā)生變化，其中有10例由Ⅰ期變Ⅱ期；3例由Ⅱ期變Ⅲ期。1例由Ⅲ期變Ⅳ期。隨診后2年兩組X線分期變化，前三期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第Ⅳ期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 anti-CPP陽性組與陰性組X線分期情況比較(n)

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的慢性自身免疫性疾病。在發(fā)病2年后，即可出現(xiàn)關(guān)節(jié)的實(shí)質(zhì)性損傷，并可引起多種并發(fā)癥，及早診斷RA對指導(dǎo)臨床治療及病情緩解有重要意義。1998年，國外首次報(bào)道的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗體)的檢測，對RA具有較高的敏感性和特異性，被確定為RA新的血清標(biāo)志物。有研究表明抗CCP抗體對疾病的預(yù)后評估也有重要意義[3-5]。

本組資料結(jié)果顯示:抗CCP陽性患者初診及隨訪1年后X線分期與陰性組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨診2年后兩組的X線分期變化除了第Ⅳ期外，其余各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第Ⅳ期兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與隨訪時(shí)間短有關(guān)(P<0.05)，表明抗CCP陽性患者的骨破壞較陰性者快，并在2年后明顯?？傊笴CP抗體測定不但可以作為早期診斷RA的一個(gè)可靠指標(biāo)，而且在一定程度上可作為早期RA患者骨關(guān)節(jié)破壞的預(yù)測指標(biāo)，對于抗CCP抗體陽性的患者，在治療上應(yīng)采取更加積極的措施，保護(hù)其關(guān)節(jié)功能，防止骨關(guān)節(jié)的破壞。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南(草案).中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003,7(4):250-254.

[2] 艾脈興,曾小峰,甘曉丹,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體ELISA檢測方法的建立及臨床意義.中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(19):1206-1207.

[3] Kroot EJJA, De Jong BAW, Van Leeuwen MA, et al. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthriti.Atrhritis Rheum,2000,43(8)：1831-1835.

[4] 吳殿臣，張正宇，譚魁麟，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的相關(guān)性. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)， 2010,20(4):324-326.

[5] 王海,何建發(fā),李榮藻.抗環(huán)瓜氨酸抗體陽性的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨侵蝕的臨床觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007,23(15):2361-2363.

Correlationstudybetweenanti-cycliccitrullinatedpeptideantibodyandbonedestructionofrheumatoidarthritisassociated

XUANXuan,LIUXiao-lei,SUNKe-huan,etal.

ShenzhenSecondPeople’sHospitalofRheumatology518035，China

ObjectiveTo explore the degree of correlation of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and joint damage of patients with early rheumatoid arthritis.MethodsObserved the change of hand with X-ray of 64 cases of CCP-positive and 58 cases of CCP-negative patients with early rheumatoid arthritis, and compared the differences between the two groups after treatment in one year and two years respectively.ResultsThe difference of the two groups was not statistically significant in the initial and one year later, but the difference was statistically significant with Follow-up after 2 years.ConclusionAnti-CCP antibodies and bone destruction in RA with X-ray prompted had correlation.

Rheumatoid arthritis, Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, Hands X-ray,Bone destruction

518035 深圳市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕科(禤璇 許赤多),放射科(劉曉蕾);深圳市老年醫(yī)學(xué)研究所(孫珂煥 吳正治)

吳正治 Email:szwzz001@163.com