馬洪勝 馬永盛 陳亮 呂秀云 李蕾

長(zhǎng)期他汀類藥物的使用與冠心病患者心理障礙的關(guān)系

馬洪勝 馬永盛 陳亮 呂秀云 李蕾

目的觀察長(zhǎng)期服用他汀藥物對(duì)冠心病患者心理狀態(tài)的影響。方法研究對(duì)象來(lái)自濰坊市人民醫(yī)院心血管科及老年醫(yī)學(xué)科，在入組時(shí)及隨訪中評(píng)價(jià)心理狀況，干預(yù)因素為長(zhǎng)期服用他汀藥物，觀察指標(biāo)為抑郁、焦慮、敵對(duì)狀態(tài)。計(jì)算優(yōu)勢(shì)比及95%置信區(qū)間代表他汀使用與異常心理評(píng)分的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果研究對(duì)象平均隨訪4年，最多隨訪7年，比較140例長(zhǎng)期連續(xù)服用他汀藥物患者的異常心理評(píng)分，在對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)進(jìn)行校正后，優(yōu)勢(shì)比分別為抑郁(OR 0.63,95% CI 0.43～0.93)、焦慮(OR 0.69,95%CI 0.47～0.99)及敵對(duì)(OR0.77,95%CI 0.58 ～0.93)。他汀藥物的心理獲益與膽固醇水平關(guān)系不大。結(jié)論冠心病患者長(zhǎng)期他汀藥物服用與抑郁、焦慮、敵對(duì)等心理狀態(tài)好轉(zhuǎn)有關(guān)。

他汀，冠心病，焦慮，抑郁

他汀類藥物是世界上最常用的處方藥物之一，大量臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)他汀類藥物在冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中的有效性。而在膽固醇處于平均水平的冠心病患者中，服用他汀類藥物仍有獲益，提示我們他汀類藥物可能除了降低膽固醇外有其他的有益作用。另外，他汀類藥物除了在冠心病患者中獲益外，在癡呆、中風(fēng)、黃斑變性等疾病中也發(fā)現(xiàn)了其有益作用[1]。他汀類藥物在多個(gè)器官系統(tǒng)的作用提示我們其可能對(duì)心理障礙有益，為了評(píng)價(jià)他汀類藥物與心理障礙的關(guān)系，作者對(duì)長(zhǎng)期使用他汀類藥物的冠心病患者的心理狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)并分析二者的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象來(lái)自2005年至2012年濰坊市人民醫(yī)院心血管科及老年病科門(mén)診與病房就診的冠心病患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：冠心病的診斷依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄≥70%者診斷冠心病，既往明確心梗病史或典型心絞痛發(fā)作癥狀與非侵入性心肌缺血診斷依據(jù)同時(shí)存在；排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前接受過(guò)血管重建術(shù)(介入或外科手術(shù))；中至重度充血性心力衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)評(píng)級(jí)Ⅲ至Ⅳ級(jí))；重度心臟瓣膜病；重度非心臟性疾病。

1.2方法 在患者入組時(shí)，除了完成問(wèn)卷外，他們的心理和臨床資料也一并收集。此后，患者通過(guò)門(mén)診復(fù)診或電話隨訪完成每年的問(wèn)卷。另外，隨訪醫(yī)師提供患者的臨床數(shù)據(jù)，包括服用藥物種類和數(shù)量。平均隨訪時(shí)間是4年，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間7年。

患者的用藥情況來(lái)自病人的就診記錄和調(diào)查問(wèn)卷。降脂類藥物分為他汀類和非他汀類降脂藥物。他汀類藥物的使用為干預(yù)因素。病人根據(jù)觀察階段服用藥物的不同分為三組：連續(xù)性服用他汀組，間斷性服用他汀組以及未使用降脂藥物組。第四組為使用非他汀藥物組，該組患者作為對(duì)照，并不作為主要分析對(duì)象。

主要觀察結(jié)果為Kellner癥狀問(wèn)卷評(píng)價(jià)結(jié)果，包括焦慮、抑郁和敵對(duì)情緒。Kellner問(wèn)卷包括92項(xiàng)內(nèi)容?？蓪?duì)焦慮、抑郁、敵對(duì)情緒及心理問(wèn)題軀體化進(jìn)行評(píng)分。為了使這些評(píng)分形成連續(xù)性變量，作者將患者的焦慮、抑郁、敵對(duì)評(píng)分劃分為“正?！焙汀爱惓！?。抑郁評(píng)分≥7分，焦慮評(píng)分≥8分，敵對(duì)評(píng)分≥8分被標(biāo)記為“異?！?。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)三組使用他汀類藥物的患者(經(jīng)常使用組，間斷使用組及未使用組)心理狀態(tài)評(píng)分進(jìn)行比較，計(jì)算OR值(Ors)和伴隨的95%置信區(qū)間代表他汀類藥物使用與異常SQ心理狀態(tài)分值的關(guān)聯(lián)性強(qiáng)弱。使用廣義估計(jì)方程(GEE)分析他汀類藥物的使用與SQ評(píng)分的關(guān)系。使用Logistic分析GEE模型計(jì)算相應(yīng)的優(yōu)勢(shì)比(OR值)及相應(yīng)的95%置信區(qū)間?；颊叩幕A(chǔ)資料，如年齡、性別、受教育程度、服用抗抑郁藥物與否，高血壓、糖尿病、心梗病史，吸煙、飲酒史、是否經(jīng)常運(yùn)動(dòng)、社會(huì)支持及入組時(shí)的膽固醇水平在logistic回歸GEE模型中加以控制。

使用logistic GEE模型評(píng)價(jià)他汀類使用與心理評(píng)分的關(guān)系。所有分析在SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件中執(zhí)行。

2 結(jié)果

在2001年3月年至2012年12月間，就診于濰坊市人民醫(yī)院的2598例冠心病患者進(jìn)行了病例采集，761例患者符合該研究的入組標(biāo)準(zhǔn)并同意參與該研究。606例患者進(jìn)行了至少1年的隨訪，平均91%的病例完成了作者的隨訪研究，僅有25例(4%)患者從該研究中退出，36例(6%)死亡。

三組患者(連續(xù)服用他汀組、間斷服用他汀組及未使用降脂藥物組)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，包括入組時(shí)心理評(píng)分均類似。

服用他汀類藥物患者的心理評(píng)分(包括抑郁、焦慮、敵對(duì)狀態(tài))呈現(xiàn)出向較好方向發(fā)展的趨勢(shì)，而在未服用降脂藥物組患者其心理評(píng)分則無(wú)明顯變化(圖1)。Logistic GEE模型評(píng)價(jià)他汀藥物的使用與心理評(píng)分的關(guān)系。作者發(fā)現(xiàn)連續(xù)服用他汀藥物組患者明顯不易發(fā)生異常抑郁評(píng)分(OR值0.63，95%置信區(qū)間0.43～0.93)，異常焦慮評(píng)分(OR值0.69，95%置信區(qū)間0.47～0.99)，異常敵對(duì)評(píng)分(OR值0.77，95%置信區(qū)間0.58～0.93)(表1)。他汀藥物的獲益表現(xiàn)在進(jìn)行基礎(chǔ)狀態(tài)及隨訪發(fā)生事件的校正后仍然存在。

圖1Kellner癥狀問(wèn)卷評(píng)分變化與他汀或未服用他汀藥物年數(shù)的關(guān)系

表1 異常心理評(píng)分與服用他汀藥物的關(guān)系

3 討論

這是一項(xiàng)時(shí)間序列、多因素分析研究，是在分析了患者各種基礎(chǔ)狀態(tài)及后期隨訪社會(huì)事件的基礎(chǔ)上得出的結(jié)論，該研究的結(jié)果提示長(zhǎng)期連續(xù)使用他汀類藥物能提高冠心病患者的心理評(píng)分，表現(xiàn)在抑郁、焦慮、敵對(duì)水平呈現(xiàn)持續(xù)性下降，并且心理評(píng)分的變化與患者的血清膽固醇水平高低無(wú)明顯關(guān)系。

國(guó)外曾有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的使用與心理狀態(tài)無(wú)明顯關(guān)聯(lián)[2]，盡管作者支持該研究中的他汀類藥物不會(huì)對(duì)心理狀態(tài)造成傷害的結(jié)論，作者的研究與該研究有多項(xiàng)不同之處：他們研究中所采集的患者人群與本文不同；他們服用的藥物有所不同，如僅服用親水性他汀藥物；所有的隨訪時(shí)間均較短。作者對(duì)服用一整年他汀藥物的人群進(jìn)行長(zhǎng)期心理隨訪后，可發(fā)現(xiàn)更長(zhǎng)時(shí)間的他汀藥物服用后會(huì)發(fā)在心理狀態(tài)的變化。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，心理障礙的發(fā)病可能與腦內(nèi)免疫炎癥及氧化應(yīng)激有關(guān)[3]，而他汀類藥物對(duì)免疫性炎癥和氧化應(yīng)激均有不同程度的預(yù)防和治療作用，同時(shí)可增強(qiáng)抗氧化酶活性、減少自由基生產(chǎn)、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、改善腦細(xì)胞血液循環(huán)，可能為改善冠心病患者心理狀態(tài)的機(jī)制。

[1] VanderBeek BL,Zacks DN,Talwar N,et al. Role of statins in the development and progression of age-related macular degeneration. Retina, 2013,33(2):414-422.

[2] While A,Keen L.European Journal of Cardiovascular Nursing.2012,11(1):85-96.

[3] Van der Most PJ,Dolga AM,Nijholt IM,et al.Statins:mechanisms of neuroprotection.Prog Neurobiol,2009,88:64-75.

Long-termStatinUseandPsychologicalWell-Being

MAHong-sheng,MAYong-sheng,CHENLiang,etal.

DepartmentofsenilediseaseofWeifangPeople’Hospital，Weifang261041，China

ObjectiveStudy the effect of long-term statin use on psychometric measures in an adult population with underlying coronary artery disease(CAD).MethodsStudy subjects were recruited from department of geriatric and cardiovascular in Weifang people's hospital. Psychological well-being was assessed at baseline and annually during follow-up.The exposure of interest was long-term statin use and the outcomes of interest wer depression,anxiety and hostility. We estimated the odds ratios(ORs) and 95% confidence(CI) that represented the strength of association between statin use (vs.no use of any cholesterol-lowering drug) and the risk of having abnormal depression,anxiety,and hostility scores.ResultsStudy subjects had an average follow-up of four years and maximum of seven years.Comparing the 140 patients who had continuous use of statins with lower risk of abnormal depression scores(OR 0.63,95% CI 0.43 to 0.93),anxiety(OR 0.69,95%CI 0.47 to 0.99),and hostility(OR0.77,95%CI 0.58 to 0.93) after adjustment for the propensity for statin use potential confounders.The beneficial psychological effects of the statins appeared to be independent of the drugs, cholesterol-lowering effects.ConclusionLong-term use of statins among patients with CAD appeared to be associated with reduced risk of anxiety,depression and hostility.

Statin; Coronary artery disease,Depression anxiety

261041 山東省濰坊市人民醫(yī)院老年病科

馬永盛 Emaill:mys2004097@aliyun.com