繆長梅，朱梅君，周美艷，王立偉

(徐州市中心醫(yī)院麻醉科，江蘇徐州221000)

手術(shù)會引起機體創(chuàng)傷，從而引起疼痛和炎癥反應(yīng)。如何做到患者滿意的術(shù)后鎮(zhèn)痛和減少炎癥反應(yīng)已經(jīng)引起臨床醫(yī)生高度關(guān)注。氟比洛芬酯注射液作為利用脂微球技術(shù)生成的非甾體類抗炎藥，于1992年在日本上市，通過實驗研究許多學(xué)者證實了氟比洛芬酯注射液主要是通過抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶的活性，來減少外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素的生成，而起到鎮(zhèn)痛作用[1]。本實驗旨在觀察氟比洛芬酯用于聲帶息肉摘除術(shù)病人的超前鎮(zhèn)痛及對IL－6的影響，為臨床應(yīng)用提供更可靠的實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇擇期行聲帶息肉摘除術(shù)手術(shù)患者40例，ASA I～II級，男女各半，年齡25～40歲，體重40～70kg。術(shù)前檢查未發(fā)現(xiàn)嚴重心肺疾病、無消化道潰瘍史、無出血史及凝血功能

異常史、無肝腎功能異常、無長期服用阿司匹林類藥物史。術(shù)前24h不使用非甾體類抗炎藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥。麻醉方法:兩組患者均采用瑞芬太尼、丙泊酚靶控輸注靜脈全身麻醉方法，誘導(dǎo)采用咪唑安定 0.1mg/kg、芬太尼3μg/kg、維庫溴銨0.1mg/kg，氣管插管后行正壓通氣;麻醉維持為丙泊酚250～350mg/h，瑞芬太尼 0.1～0.2μg/(kg·h)。兩組患者均在術(shù)中監(jiān)測 NIBP、ECG、SpO2、PETCO2，術(shù)畢病人各項生命體征平穩(wěn)，氣管導(dǎo)管拔出，安返病房。圍術(shù)期病人均未輸血。

1.2 測定方法及觀察指標(biāo)

由一位不知情的麻醉醫(yī)生在術(shù)后1、4、8、12h采取視覺模擬評分法(VAS評分:0為無痛，10為最痛)對患者咽喉部疼痛程度進行評估，并詢問患者咽喉部分泌物情況。分別于麻醉誘導(dǎo)前10min(T0)、術(shù)后60min(T1)、術(shù)后240min(T2)和術(shù)后12h(T3)抽取靜脈血3mL標(biāo)本，注入抗凝管中，經(jīng)離心機以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心10min，取上清液－20℃保存。檢驗采用放射免疫分析方法來測定血清IL－6的濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS16.0進行分析，計數(shù)資料進行χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的體重、性別、年齡、手術(shù)時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。F組術(shù)后各時點疼痛評分低于N組(P＜0.05)，見表2;與麻醉前相比，兩組術(shù)后IL－6水平升高(P ＜0.05);F組在T1、T2、T3時點血清IL－6水平低于N組(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組患者的一般資料和手術(shù)時間比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料和手術(shù)時間比較(±s)

注:與N組比較，P ＞0.05。

組別 例數(shù)(男/女) 年齡(歲) 體重(kg)手術(shù)時間(min)F組10/10 32±5 54±8 17.3±3.1 N組10/10 34±6 55±7 19.1±4.0

表2 兩組患者術(shù)中及術(shù)后各時點VAS比較(±s，n=20)

表2 兩組患者術(shù)中及術(shù)后各時點VAS比較(±s，n=20)

注:與N組比較，*P ＜0.05。

時間1h 4h 8h 12h F 組 3.5±1.4* 3.1±1.1* 2.6±1.2* 1.5±0.9*N組5.9±1.7 5.2±1.5 3.9±1.2 3.0±1.1

表3 血清IL－6的濃度pg/mL(±s)

表3 血清IL－6的濃度pg/mL(±s)

注:與術(shù)前比較，*P ＜0.05，與N組比較，#P ＜0.05。

時間 T0 T1 T2 T3 F 組 126±7.6 144±10.1*# 152±9.2*# 150±8.0*#N 組 130±7.1 156±9.8* 161±11.3* 159±7.6*

3 討論

聲帶息肉是耳鼻喉科常見疾病，由于手術(shù)短小，術(shù)后鎮(zhèn)痛重視不夠，加上插管時的喉鏡和手術(shù)時的支撐喉鏡以及手術(shù)對聲帶的損傷，使得患者術(shù)后異物感，疼痛和分泌物增多。超前鎮(zhèn)痛是在傷害性刺激或潛在傷害刺激作用于機體之前，采取的措施，以防止外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化，從而消除或減輕術(shù)后疼痛。氟比洛芬酯作為一種新型的非甾體抗炎藥，在人體內(nèi)靶向分布到創(chuàng)傷部位發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用。既往研究表明，氟比洛芬酯在短小手術(shù)以及丙泊酚注射痛中具有良好的鎮(zhèn)痛效果[2～6]。

由于IL－6是迄今為止發(fā)現(xiàn)的功能最為廣泛的細胞因子之一。IL－6由各種非淋巴細胞和淋巴細胞產(chǎn)生，其可對各種刺激應(yīng)答[7]。在疾病狀態(tài)下，IL－6可多量分泌進入血液循環(huán)，它在血中的濃度變化對于研究疾病發(fā)病機制、了解病情、判斷預(yù)后、具有重要意義。本實驗以術(shù)后VAS評分和炎性介質(zhì)IL－6的升高情況作為評定指標(biāo)，觀察了氟比洛芬酯對聲帶息肉摘除術(shù)病人的超前鎮(zhèn)痛及對IL－6的影響。

實驗結(jié)果顯示:F組在靜脈給藥后的各觀察時點疼痛評分明顯低于N組，提示氟比洛芬酯的抗炎作用降低了聲帶息肉摘除患者術(shù)后疼痛，實現(xiàn)了超前鎮(zhèn)痛。血清IL－6的濃度 F組 T1、T2、T3均低于 N組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對抑制了血清IL－6濃度升高。經(jīng)組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組T1、T2、T3各點IL－6濃度均高于T0，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示整個圍術(shù)期包括術(shù)中和術(shù)后都存在與疼痛相關(guān)的炎癥應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，氟比洛芬酯術(shù)前應(yīng)用能夠有效減輕輕支撐喉鏡下聲帶息肉摘除患者術(shù)后疼痛，并能抑制術(shù)后炎性介質(zhì)IL－6的釋放，可安全的用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。

[1]Chmukai O.Lipo － NSAID preparation[J].Adv Drug Deliv Rev，1996，20(2 －3):203-207

[2]Nishiyama T.How to decrease pain at rapid injection of propofol:effectiveness of flurbiprofen[J].J Anesth，2005，19(4):273-276

[3]Fuji i Y，S higa Y.Flurbiprofen axetil axetil preceded by venous occlusion in the prevention of pain on propofol injection in the hand:a prospective，randomized，double－blind，vehicle－ controlled，dosefinding study in Japanese adult surgical patients[J].Clin Ther，2005，27(5):588-593

[4]Sedin kin AA，Balandin AV，Dimova AD.Result s of an open prospective controlled randomized comparative trial of flurbiprofen and paracetamolefficacy and tolerance in patients with throat pain[J].Ter Arkh，2005，77(3):74-76

[5]Polat O，Karaman AI.Pain control during fixed orthodontic appliance therapy[J].Angle Orthod，2005，75(2):214-219

[6]At es M，Hamza M，S eidel K，et al.Analgesic effect of sustainedrelease flurbiprofen administered at the site of tissue injury in the oral surgery model[J].J Clin Phamacol，2004，44(12):1418-1424

[7]Van Sniek J，Vink A，Uyttenhove C，et al.Band T cell responses induced by interleukin － 6.ToP[J].Microbiol Immunol，1998，141:181-184