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        血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖標(biāo)志物CD105在上皮性卵巢癌血清中的表達(dá)水平及意義

        2013-10-09 11:06:04馮曉娜衣甜甜
        黑龍江醫(yī)藥科學(xué) 2013年6期
        關(guān)鍵詞:意義血清差異

        馮曉娜,衣甜甜

        (佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,黑龍江佳木斯154003)

        卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤,近幾年來(lái)卵巢癌的發(fā)病率已呈逐漸上升的趨勢(shì)。卵巢癌的組織類(lèi)型非常復(fù)雜,上皮性卵巢癌是常見(jiàn)的類(lèi)型之一。好發(fā)于50~60歲的女性,占所有惡性腫瘤的85%~90%[1]。目前我們對(duì)卵巢癌的早期診斷尚無(wú)一個(gè)完整且成熟的方法,卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展可能與環(huán)境、遺傳、行為、生殖、分泌等很多因素密切相關(guān)。大多數(shù)的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)也為晚期,其死亡率占婦科惡性腫瘤中的首位,5年的生存率約為30%~40%,給女性的健康及生命帶來(lái)了嚴(yán)重的危害。

        上皮性卵巢癌是婦科死亡率最高的惡性腫瘤。卵巢癌的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散是一個(gè)多步驟及多因素參與的復(fù)雜過(guò)程,是惡性腫瘤重要的生物學(xué)特點(diǎn),也是卵巢癌死亡的主要原因。CD105是一種同型二聚體細(xì)胞膜糖蛋白,其為調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-B(transforming growth factor beta,TGF-B)受體復(fù)合物的成分之一[2]。CD105參與了細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞凋亡、新生血管形成、腫瘤轉(zhuǎn)移及腫瘤浸潤(rùn)等多種生理及病理的過(guò)程。在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)中起到了非常重要的作用。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于CD105的報(bào)道中顯示,CD105在胃癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌[3]、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中呈高表達(dá)水平。CD105對(duì)于一些腫瘤有可能成為一個(gè)可靠且有價(jià)值的診斷指標(biāo)及治療的靶點(diǎn),而指導(dǎo)臨床。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        本實(shí)驗(yàn)采用了回顧性的研究方法,共采集了67例女性的血清。48例卵巢腫瘤患者來(lái)自佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科2010-01~2012-11期間的住院患者,手術(shù)后已通過(guò)病理診斷確診34例為上皮性卵巢癌:Ⅰ期9例、Ⅱ期8例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例,其中有淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者22例、無(wú)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者12例;14例為卵巢良性腫瘤;19例為正常健康非妊娠婦女對(duì)照組?;颊吣挲g41~68歲,平均(51±9.60)歲,統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異,臨床資料齊全。所有的患者術(shù)前均未經(jīng)過(guò)化療、放療及激素類(lèi)藥物等治療。

        1.2 主要試劑及儀器

        酶聯(lián)免疫 CD105試劑盒,上海博耀商貿(mào)有限公司;TGW16離心機(jī),美國(guó)Beekman公司;Aliei全自動(dòng)酶免疫分析儀,廣州市齊云生物技術(shù)有限公司;超速低溫離心機(jī),上海培清科技有限公司;全自動(dòng)酶標(biāo)儀,奧林巴斯BX51日本;Wellwash 4 MK2洗板機(jī),美國(guó)ThermoElectron;冰箱,美國(guó)Thermo Scientific Revco公司。

        1.3 試驗(yàn)方法

        采用ELISA法測(cè)定血清CD105水平。采集上皮性卵巢癌組術(shù)前組及術(shù)后組、卵巢良性腫瘤組及正常健康非妊娠婦女對(duì)照組的血清標(biāo)本。所有腫瘤患者均于入院后在未經(jīng)任何治療時(shí),清晨空腹采集外周靜脈血4mL,術(shù)后組在術(shù)后3d采集患者外周靜脈血4mL,血清標(biāo)本用離心機(jī)以2000r/min離心20min分離,然后取上清分裝于無(wú)菌干燥試管中,再置于-20℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        2 結(jié)果

        正常健康對(duì)照組、卵巢良性腫瘤組、上皮性卵巢癌組血清中CD105表達(dá)水平。見(jiàn)表1。

        表1 各組血清中CD105表達(dá)水平(±s)

        表1 各組血清中CD105表達(dá)水平(±s)

        注:①良性與正常差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.845,P>0.05);②卵巢癌與良性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.833,P<0.05);③卵巢癌與正常差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.349,P<0.05);④各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.316,P <0.05)。

        分組 例數(shù)(n) 濃度(μg/mL)34 139.0081±2.20119 26.8707±1.440良性腫瘤組 14 32.8014±2.101上皮性卵巢癌組正常對(duì)照組

        血清中CD105在上皮性卵巢癌各組中的表達(dá)水平,及術(shù)后的表達(dá)水平。見(jiàn)表2。

        表2 各組血清中CD105表達(dá)水平(±s)

        表2 各組血清中CD105表達(dá)水平(±s)

        注:臨床病理分期 Ⅱ-Ⅰ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.405,P<0.05);Ⅲ-Ⅱ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.911,P<0.05);Ⅳ-Ⅲ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.821,P<0.05);各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.423,P < 0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有 -無(wú) 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=4.90,P<0.05);兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.632 P<0.05)。

        分組 n 術(shù)前濃度(μg/mL) 術(shù)后濃度(μg/mL)22 140.1120±2.705 70.6180±3.011臨床病理分期Ⅰ期 9 90.7170±2.101 52.1341±2.901Ⅱ期 8 92.2177±3.104 62.4199±2.804Ⅲ期 11 110.8170±2.801 64.8192±3.121Ⅳ期 6 132.0039±2.704 70.7180±2.001淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)12 121.2281±2.801 61.7419±2.221有

        3 討論

        卵巢癌是婦科死亡率最高的惡性腫瘤。其中,上皮性癌卵巢為卵巢癌的常見(jiàn)類(lèi)型之一,其好發(fā)于50~60歲的婦女,占卵巢惡性腫瘤的85%~90%,其來(lái)源于卵巢表面的生發(fā)上皮。由于女性卵巢的解剖學(xué)特點(diǎn),卵巢癌發(fā)生病變時(shí)早期是不易被發(fā)覺(jué),而發(fā)病也十分的隱匿,但進(jìn)展是非常迅速的[4]。目前對(duì)卵巢癌尚無(wú)一個(gè)完整且成熟的早期診斷方法,卵巢癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)均為晚期,在治療上也非常困難,5年生存率為30%~40%,給女性的健康及生命帶來(lái)了嚴(yán)重的危害。CD105(Endoglin)是血管內(nèi)皮標(biāo)記,是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -B(transforming growth factor-B,TGF-B)家族受體蛋白之一。CD105主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá),亦是調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)TGFB的反應(yīng)成分之一,現(xiàn)今已經(jīng)成為抗癌治療中一個(gè)新的研究熱點(diǎn)[5]。CD105主要在胚胎形成及惡性腫瘤的血管中有較高表達(dá),在腫瘤血管生成的過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。現(xiàn)今各種的實(shí)驗(yàn)研究中表明CD105在胃癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào)[6]。與本實(shí)驗(yàn)的研究相一致(P<0.05)。研究中發(fā)現(xiàn)CD105在胃癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌、肺癌及乳腺癌等多種腫瘤的分期、血管生成、淋巴轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后密切相關(guān)的。而近幾年來(lái)初步實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)了拮抗CD105能夠有效地抑制腫瘤的生長(zhǎng),且不產(chǎn)生副作用。有研究中顯示CD105在上皮性卵巢癌組織中有過(guò)高表達(dá),CD105可能成為有助于預(yù)測(cè)卵巢癌發(fā)生、發(fā)展及判斷其預(yù)后的有效的生物學(xué)指標(biāo)。在本實(shí)驗(yàn)研究中顯示術(shù)前各組卵巢癌患者血清CD105均有明顯上升,與本實(shí)驗(yàn)的研究相一致。但現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外對(duì)卵巢癌組織中CD105的表達(dá)研究還是很少,而對(duì)卵巢癌患者血清中CD105的檢測(cè)還未見(jiàn)有任何報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)是通過(guò)檢測(cè)血清中CD105在上皮性卵巢癌患者中的表達(dá)水平,可認(rèn)為CD105在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起到了重要的作用。研究CD105在上皮性卵巢癌中的表達(dá),可為疾病的診斷、監(jiān)測(cè)、治療及其預(yù)后的情況提供了一定的良好的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

        [1]孫盛梅,李晶晶,孫文娟.MMP26在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及意義[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2011,34(6):105-106

        [2]Liu Ping,Sun Yu - Lei,Du Jie,et al.CD105‘Ki67 coexpression correlates with tumor progression and poor prognosis in epithelial ovarian cancer[J].International journal of gynecological cancer:official journal of the International Gynecological Cancer Society,2012,22(4):586-592

        [3]劉春秀.環(huán)氧化酶-2和CD105在喉癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2010,33(04):115-116

        [4]周德娟,馬致南.MMP-7在卵巢癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2007,30(2):15-16

        [5]Rau Kun - Ming,Huang Chao - Cheng,Chiu Tai- Jan,et al.Neovascularization evaluated by CD105 correlates well with prognostic factors in breast cancers[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2012,4(2):231-236

        [6]Koyama Yoshihisa,Okayama Hirokazu,Kumamoto Kensuke,et al.Overexpression of endoglin(CD105)is associated with recurrence in radically resected gastric cancer[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2010,1(4):627-633

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