王潤金

云南省洱源縣人民醫(yī)院內(nèi)四科，云南洱源 671200

消化性潰瘍包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，位于十二指腸的潰瘍根據(jù)其發(fā)生的解剖位置不同又具體分為幾種類型，其中十二指腸球部潰瘍是最為常見也是并發(fā)癥最多，治療最困難的一類。幾年來由于抗生素的濫用以及不規(guī)范的聯(lián)合用藥，幽門螺桿菌的耐藥性也漸漸浮出水面，臨床上觀察到傳統(tǒng)的三聯(lián)用藥方案很難達到根治幽門螺桿菌的目的，因此探索新的根治手段是當務之急。本文就這一課題進行了隨機對照實驗，探索新的四聯(lián)用藥方案對幽門螺桿菌的根除效率，現(xiàn)將結果匯報如下，以供廣大同行參考使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2012年1—10月間內(nèi)科收治的以長期慢性腹痛為特點就診并經(jīng)胃鏡下取材活檢證實為幽門螺桿菌感染的十二指腸球部潰瘍患者40例作為研究對象，并把同期收治的其余40例慢性腹痛但拒絕做胃鏡檢查僅C14呼氣試驗陽性的患者40例設為對照組。其中觀察組男性28例，女性12例；年齡32～48歲，平均36．4歲；對照組男性30例，女性10例，年齡28～39歲不等，兩組間年齡、性別、病程及臨床癥狀無差異性，具有可比性（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

完善相關檢查并排除腫瘤性疾病后給予觀察組奧美拉唑20 mg、克拉霉素250 mg、枸櫞酸鉍鉀300 mg和阿莫西林1000 mg四聯(lián)藥物口服；同時給予對照組40例患者奧美拉唑20 mg、克拉霉素250 mg和阿莫西林1000 mg的三聯(lián)藥物治療，兩組患者均每日服藥2次，連續(xù)服用7 d；于停藥后2周、4周和8周時分別進行C14呼氣試驗和快速脲酶試驗以確定是否治愈幽門螺桿菌感染，結果進行比較并行統(tǒng)計學分析。

1.3 療效判定標準

參照相關文獻采用如下標準[2]：停藥4周后進行快速尿素酶試驗及呼氣試驗均轉(zhuǎn)陰。

1.4 統(tǒng)計學方法

將本研究中的所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 19.0進行分析，兩組間比較采用χ2檢驗，P ＜ 0.05則差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 幽門螺桿菌的感觸率比較

治療結束后2周、4周和8周觀察組C14呼氣試驗陽性率分別為（3例）、（5例）和（5例），對照組相對應的數(shù)據(jù)為（4例）、（11例）和（17例），統(tǒng)計學分析顯示停藥后2周時兩組治愈率（92.5%vs90%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）；停藥后4周（87.5%vs72.5%）和8周（87.5%vs57.5%）時治愈率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組間治療效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者服藥后不良反應觀察

考慮到增加藥物種類多胃腸道的刺激副作用，研究中我們對服藥期間出現(xiàn)的不良反應進行了觀察記錄，結果顯示患者在治療中主要的不良反應有惡心、嘔吐、頭暈、食欲減退、便秘等，其中三聯(lián)組發(fā)生8例，發(fā)生率20%；四連療法組發(fā)生9例，發(fā)生率22.5%，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。

3 討論

隨著生活環(huán)境的惡化、飲食結構的改變、工作壓力的加大，消化性潰瘍的發(fā)病率越來越高，發(fā)病年齡也更加傾向于年輕化，在“生理-心理-社會”新的醫(yī)學模式下，臨床醫(yī)生更應該學會多管齊下治療消化性潰瘍。綜合分析之，如果說社會、心理因素是該疾病的誘因的話，那么生理方面因素才是消化性潰瘍的真正病因，遵循祖國醫(yī)學治本的理念，緩解社會、心理壓力的同時徹底根治幽門螺桿菌感染才是治療本病的關鍵[3]。正如前文所述，幽門螺桿菌是一類特殊的革蘭氏陰性菌，能夠耐強酸，其菌體周圍存在樹根鞭毛，可以自由擺動使菌體在胃黏膜內(nèi)游動，同時很重要的一個機制就是幽門螺桿菌可以產(chǎn)生尿素，二者在降解釋放出氨從而中和胃酸使其得以在強酸環(huán)境下生存，因此由此分析便可知曉，潰瘍發(fā)生是兩種因素之間博弈的結果[4]。任何消弱黏膜屏障功能的因素都可能導致胃酸和激活的胃蛋白酶直接作用于消化道壁，發(fā)生急慢性炎癥反應。

根據(jù)以上分析的潰瘍發(fā)生的原理和相互之間的關系，臨床上研發(fā)使用了很多種藥物，其中心的理念就是根治幽門螺桿菌感染的同時消弱胃酸、胃蛋白酶的消化作用并增強黏膜保護機制[4-5]。就目前來看，臨床上最為常用的治療潰瘍的藥物包括如下幾種：①質(zhì)子泵抑制劑（PPI），其中奧美拉唑是最具代表性的藥物，它可以選擇性地作用于胃粘膜壁細胞，抑制處于胃壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌，是一類最有效的制酸劑，即使在急性潰瘍期經(jīng)靜脈注射后也能快速起效；②H2受體拮抗劑：直接與H2受體結合從而抑制迷走神經(jīng)活動，可以抑制基礎胃酸分泌，但是因為特異性較差現(xiàn)在用的也比較少；③胃黏膜保護劑：此類藥物多為膠體，進入胃腸道后可溶解并彌散性覆蓋在胃腸道內(nèi)壁以保護潰瘍面繼續(xù)受到胃酸和胃蛋白的侵蝕，本品還可降低胃蛋白酶活性，增加粘蛋白分泌，促進黏膜釋放前列腺素，從而保護胃黏膜，近期也證實該藥物對幽門螺桿菌（Hp）具有殺滅作用，可促進潰瘍的愈合。

傳統(tǒng)的治療經(jīng)驗和臨床科研證實聯(lián)合使用兩種抗生素并選擇搭配一種制酸劑或胃黏膜保護劑組成三聯(lián)用藥療法是長期來認為根治幽門螺桿菌的最有效的方案，不可否認在前些年這樣的方案確實有藥到病除的效果，但是隨著耐藥性的幽門螺桿菌的出現(xiàn)，這樣的用藥已經(jīng)很難取得預期的療效，特別是在我們國家，抗生素的濫用更為嚴重，尋求新的規(guī)范化的根除幽門螺桿菌的用藥是當務之急。本研究中我們在選擇兩種抗生素的基礎上同時使用兩種胃黏膜保護劑來根除幽門螺桿菌，結果顯示這樣的用藥方案是有效的，而且與傳統(tǒng)的三聯(lián)用藥相比不良反應并未增加[6]。

綜上所述，四聯(lián)療法對治療幽門螺桿菌陽性的十二指腸球部潰瘍的效果是顯著的，可以在臨床推廣使用。

[1] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[2] 何思民.四聯(lián)療法在治療消化性潰瘍中的臨床療效研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（29）：54-55.

[3] 李梅莉.四聯(lián)療法對63例幽門螺桿菌陽性患者的療效觀察[J].中國內(nèi)科學，2011，6（5）：445-446.

[4] 王柏，陳南燕.奧美拉唑四聯(lián)療法+合理飲食治療十二指腸球部潰瘍臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科技，2012，12（14）：67-68.

[5] 黃莉馨.奧美拉唑四聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍52例臨床觀察[J].遼寧醫(yī)學院學報，2008，29（5）：428.

[6] 涂立德.奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性十二指腸球部潰瘍48例的臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，7（21）：45-46.