高亞萍,梁小女,孫建宏,李向榮

(江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院麻醉科,江蘇揚州,225001)

芬太尼鎮(zhèn)痛作用強,持續(xù)時間中等,對血流動力學影響小,是目前臨床麻醉中最常用的鎮(zhèn)痛藥物,但靜脈注射過程中常常引起明顯的嗆咳反應[1],甚至呈爆發(fā)性發(fā)作。有研究認為,外周靜脈注射 1.5 μ g/kg芬太尼后咳嗽發(fā)生率為28%[2],注射5 μ g/kg咳嗽發(fā)生率46%[1]。其誘發(fā)咳嗽的相關原因有多種,但多認為μ受體在該過程中起了重要的介導作用。地佐辛是阿片受體混合激動-拮抗劑,主要激動κ受體,增強阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用;同時,對μ受體產生較弱的激動效應,甚至有部分阻斷效用[3]。本研究觀察麻醉誘導前給予不同劑量的地佐辛以預防芬太尼引起的嗆咳反應,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院擬全麻下行婦科手術患者160例,ASAⅠ～Ⅱ級,年齡20～50歲,體質量45～65 kg,術前簽署麻醉知情同意書,要求患者術前心肺功能正常,無哮喘、慢性支氣管炎、咳嗽等病史,2周內無上呼吸道感染。根據誘導前給予地佐辛的劑量,利用隨機數字表將其平分為D1、D2、D3及對照組4組。

1.2 麻醉方法

常規(guī)禁食禁飲,術前30min肌注阿托品0.5 mg,苯巴比妥鈉0.1 g。入室后開放上肢靜脈輸液通路,輸注復方氯化鈉注射液,監(jiān)測心率(HR)、二氧化碳分壓(PCO2)、平均動脈壓(MAP)、心電圖(ECG)及(RR)。麻醉準備完備后,D1組于誘導前緩慢靜注地佐辛0.05 mg/kg;D2組0.1 mg/kg;D3組0.15 mg/kg;對照組給予生理鹽水5 mL。10 min后依次緩慢靜注芬太尼3μ g/kg、咪達唑侖0.04mg/kg 、丙泊酚2 mg/kg、順阿曲庫銨0.15 mg/kg,待肌松完善后分別置入氣管導管,接麻醉機行間歇正壓通氣,觀察期間未給其他藥物。

1.3 觀察指標

記錄各組患者基礎值(T0)、給予地佐辛或生理鹽水10 min(T1)、給予芬太尼2 min(T2)時患者MAP及心率HR的變化,同時記錄靜注芬太尼1 min后各組患者嗆咳反應發(fā)生情況。強度評級:輕度嗆咳,1～2次;中度嗆咳,3～4次;重度嗆咳,≥5次。

2 結 果

2.1 一般資料比較

各組患者的年齡、體質量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 HR和MAP的比較

T0相比,4組在T3時點的HR、MAP均有顯著變化,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與對照組相比,D3組在給予地佐辛后10 min后血壓和心率均出現明顯變化,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 嗆咳反應

D1、D2、D3及對照組嗆咳反應的發(fā)生率分別為57.5%、17.5%、15%及57.5%;D1組嗆咳發(fā)生率及嚴重程度與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義;D2、D3組嗆咳反應發(fā)生率及嚴重程度明顯低于對照組,但D2、D3組之間無明顯差異。見表3。

表1 2組患者一般資料的比較( ±s)

表1 2組患者一般資料的比較( ±s)

組別 n 年齡/歲 體質量/kg對照組 40 46.3±7.6 54.4±8.8 D1 40 44.7±6.3 54.1±7.9 D2 40 46.9±5.4 57.2±7.2 D3 40 43.1±8.7 56.7±7.4

3 討 論

芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的機制尚未完全清楚,目前主要有以下觀點:①芬太尼導致部分患者發(fā)生嗆咳,可能是在呼吸道中存在某種類型的阿片受體[1](如μ受體),參與誘發(fā)嗆咳過程的發(fā)生并起了重要介導作用;②芬太尼抑制中樞交感神經使迷走神經活性處于相對優(yōu)勢,釋放組胺,直接刺激肺部和支氣管內相關感受器,間接引起支氣管收縮而引發(fā)咳嗽[1,4];③可能因枸櫞酸芬太尼中的枸櫞酸觸發(fā)外周組織中的初級神經元末梢釋放速激肽,通過激活NK①和NK②受體引起神經源性炎癥反應,造成支氣管收縮,引發(fā)嗆咳[5]。此外,芬太尼誘發(fā)嗆咳還可能與給藥速度、劑量、途徑及患者年齡、體質量等因素相關[2]。有研究認為,麻醉誘導前靜脈給予麻黃堿、利多卡因等可明顯減少誘導時嗆咳反應[6];或誘導前預吸入沙丁胺醇、倍氯米松和色甘酸鈉能明顯抑制芬太尼引發(fā)的嗆咳反應[2]。近年來,有文獻[3]報道,誘導前給予地佐辛也可減少芬太尼嗆咳反應的發(fā)生率及嚴重程度。

表2 各組患者MAP和HR比較( ±s)

表2 各組患者MAP和HR比較( ±s)

與T0比較,＊P<0.05;與對照組相比,■P<0.05。

T0 T1 T2組別MAP/mmHg HR/(次/min)MAP/mmHg HR/(次/min)MAP/mmHg HR/(次/min)對照組 92.4±12.0 81.3±5.4 93.4±7.6 83.6±4.6 70.5±5.9＊ 71.4±6.7＊D1 94.1± 5.7 82.7±6.3 89.7±6.4 81.4±6.7 69.3±7.2＊ 69.8±7.5＊D2 91.7± 6.7 80.3±4.7 87.5±5.8 78.6±7.1 68.5±6.3＊ 67.5±4.7＊DD3 3.8± 6.6 83.2±5.8 80.5±7.2＊■ 71.3±6.8＊■ 66.3±5.8＊ 66.4±5.9＊

表3 各組患者嗆咳反應的比較[n(%)]

本研究顯示,麻醉誘導前給予0.05 mg/kg的地佐辛,對患者血流動力學影響不明顯,同時對嗆咳的發(fā)生率及嚴重程度也無明顯影響;當地佐辛的劑量增大到0.1 mg/kg時,患者嗆咳發(fā)生率明顯下降,但血流動力學仍比較平穩(wěn);當地佐辛的劑量增大至0.15 mg/kg時,患者HR及MAP出現較明顯變化,而嗆咳發(fā)生率也明顯減少。因此,本研究認為,正常成年人誘導前給予0.1 mg/kg的地佐辛即可明顯減少芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應,且患者血流動力學影響平穩(wěn)。但本研究的局限性為研究對象均為正常成年女性,尚缺乏對老年及男性患者的觀察資料,老年患者地佐辛的需要量可能會有所減少。地佐辛降低芬太尼嗆咳反應的機制可能與地佐辛預先占據μ受體并對其產生拮抗作用,減少了芬太尼激動μ受體后產生的不良反應有關[7]。

[1]Lin C S,Sun W Z,Chan W H,et al.Intravenous lidocaine and ephedrine,but not propofol,suppress fentanyl-induced cough[J].Can J Anaesth,2004,51(7):654.

[2]Agarwal A,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anaesth,2003,50:297.

[3]卞清明,顧連兵,高蓉,等.預先靜脈注射地佐辛對芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的影響[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(8):770.

[4]Recciardolo F L.Mechanisms of citric acid-induced bronchocon-striction[J].Am J Med,2001,111(suppl 8A):18S.

[5]Lou Y P.Regulation of neuropeptide release from pulmonary capsaicin sensitiveaferentsin relation to bronehoconstriction[J].Aeta Physiol Scand,1993,62:1.

[6]Pandey C K,Raza M,Ranjan R.Intravenous lidocaine 0.5 mg/kg effectivey suppresses fenyanyl-induced cougu[J].Can J Anaesth,2005,52(2):172.

[7]Ai Q,Wang Y,Wu S,et al.Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl-induced cough[J].Pharmacol Rep,2010,62(4):747.