蔡曉東

(江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院,江蘇揚(yáng)州,225000)

大腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤之一,發(fā)病率呈逐年上升趨勢。早期大腸癌的治療主要采用手術(shù)切除,對晚期轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的大腸癌患者采用再手術(shù)或者放療的效果有限,而化療則成為主要的治療手段,特別是聯(lián)合化療手段占有越來越重要的地位[1]。本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌,并與目前常用的一線化療方案FOLFOX6進(jìn)行對比,旨在闡明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案的優(yōu)勢,為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年6月—2012年6月本院普外科救治的大腸癌患者58例,經(jīng)病理及細(xì)胞學(xué)確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者,臨床分期均為 IV期。男32例,女26例,年齡42～80歲。其中結(jié)腸癌36例,直腸癌22例。所有患者ECOG評分為0～2,血常規(guī)、肝腎功均正常,無化療禁忌證,預(yù)計生存期超過3個月,且簽署了知情同意書。將上述患者隨機(jī)分成對照組和觀察組,對照組28例,男15例,女13例,平均年齡(56.7±11.5)歲,初治8例,復(fù)治 20例,結(jié)腸癌17例,直腸癌11例,伴有肝轉(zhuǎn)移11例,肺轉(zhuǎn)移6例,腹盆腔轉(zhuǎn)移5例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例;觀察組30例,男17例,女13例,平均年齡(58.1±12.1)歲,初治 9例,復(fù)治21例,結(jié)腸癌19例,直腸癌11例,伴有肝轉(zhuǎn)移11例,肺轉(zhuǎn)移7例,腹盆腔轉(zhuǎn)移5例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。2組性別、年齡、癌癥類型、轉(zhuǎn)移情況等基本方面無顯著差異,具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予FOLFOX6治療方案:100 mg/m2奧沙利鉑,靜脈滴注2 h,第1天;400 mg/m2亞葉酸鈣,靜脈滴注2 h,第1天;400 mg/m25-氟尿嘧啶,靜脈推注,然后給予2 400 mg/m25-氟尿嘧啶微泵持續(xù)靜滴46 h。14 d為一個周期,2個周期后評價臨床療效,一共治療6～12個周期。觀察組給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案:100 mg/m2奧沙利鉑,靜脈滴注2 h,第1天;60～80mg/m2替吉奧膠囊,餐后口服,2次/d。21 d為一個周期,2個周期后評價臨床療效,一共治療4～6個周期?；熎陂g常規(guī)應(yīng)用止吐、抗過敏、保肝、護(hù)胃等藥物減輕化療毒性,囑咐患者注意保暖,忌冷食冷飲及含鋁食物。定期監(jiān)測血常規(guī)以及肝腎功能變化,治療期間患者出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)時,相應(yīng)給予促紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-11進(jìn)行干預(yù)治療[2]。

1.3 療效評價

按照WHO實體瘤客觀指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD),CR+PR為有效率(RR),CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)[3]。

1.4 不良反應(yīng)

按照WHO抗癌藥毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

2組患者近期臨床療效見表1。結(jié)果顯示:2組患者近期臨床療效無顯著差異。

表1 2組患者近期臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

治療期間2組患者均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)毒性、骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng),偶見手足綜合征和口腔黏膜炎發(fā)生。2組患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性均為Ⅰ～Ⅱ級,以外周神經(jīng)異常為主,對照組共有15例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性,發(fā)生率為53.57%;觀察組15例 ,發(fā)生率為50.00%。2組骨髓抑制程度多為Ⅰ～Ⅱ級,以白細(xì)胞減少為主,對照組18例出現(xiàn)骨髓抑制,2例為Ⅲ級骨髓抑制作用,發(fā)生率為64.28%;觀察組19例,1例為Ⅲ級,發(fā)生率為63.33%。2組神經(jīng)系統(tǒng)毒性和骨髓抑制發(fā)生率無顯著差異。2組患者胃腸道反應(yīng)程度均為Ⅰ～Ⅱ級,對照組23例,發(fā)生率為82.14%;觀察組19例 ,發(fā)生率為63.33%,明顯低于對照組(P<0.05)。對照組患者出現(xiàn)手足綜合征3例,口腔黏膜炎2例;觀察組手足綜合征4例,口腔黏膜炎2例,2組發(fā)生率無顯著差異。所有患者對上述不良反應(yīng)耐受良好,較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后緩解,無患者中途退出本研究。

3 討 論

化療對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌有姑息治療的效果,聯(lián)合化療是能耐受化療的一線和二線治療方法。FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX±單抗是 NCCN指南推薦的治療方案[5]。其中臨床常用的FOLFOX6作為臨床一線治療方案已取得肯定的療效,其化療有效率為30%～50%[6]。氟尿嘧啶作為該方案的核心藥物之一,極易被組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶降解而快速失活,體內(nèi)生物半衰期很短。為達(dá)到療效不得不使用持續(xù)靜脈滴注方法,不僅給患者帶來不便,同時也增加了發(fā)生靜脈炎的機(jī)會。替吉奧屬第2代氟尿嘧啶類抗癌藥物,是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑[7]。替加氟口服吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤活性;吉美嘧啶可抑制酶對氟尿嘧啶的降解,有效維持其在血液和腫瘤組織的濃度,充分發(fā)揮藥效[8-10];奧替拉西鉀能阻止胃腸組織中的前藥活化生成的氟尿嘧啶磷酸化,降低胃腸道反應(yīng)。奧沙利鉑為鉑類抗腫瘤藥物,作用于細(xì)胞DNA鏈,阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,與氟尿嘧啶發(fā)揮協(xié)同作用。本研究采用替吉奧代替FOLFOX6方案中的氟尿嘧啶與亞葉酸鈣,聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌,近期臨床療效為43.33%,與實施FOLFOX6方案的對照組近期臨床療效無顯著差異。從患者發(fā)生不良反應(yīng)情況看[11-12],觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性和骨髓抑制發(fā)生率較觀察組有降低趨勢,特別是胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。替吉奧屬于口服給藥,胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低則有利于提高患者耐受和依從性。因此,奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌具有良好的臨床應(yīng)用優(yōu)勢,值得推廣使用。

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