范文偉

抗結(jié)核藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是肝損傷，患者出現(xiàn)不同程度的肝功能損害。硫普羅寧作為含游離巰基的甘氨酸衍生物，能夠保護(hù)肝細(xì)胞線粒體，改善肝功能，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，被廣泛應(yīng)用于抗結(jié)核藥物治療所致肝損傷中，并得到了普遍認(rèn)可［1］。本研究中，2011年3月至2013年3月期間，本院應(yīng)用硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物肝損傷，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月至2013年3月期間，我院診治的64例抗結(jié)核藥物肝損傷患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對(duì)照組(還原型谷胱甘肽)和觀察組(硫普羅寧)，每組各32例。32例對(duì)照組中，男26例、女6例，年齡24.0～65.0歲，平均年齡(44.0±4.5)歲;32例觀察組中，男27例、女5例，年齡25.0～64.0歲，平均年齡(45.0±4.0)歲。兩組性別、年齡比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組每日肌肉注射300 mg還原型谷胱甘肽，1次/d，治療30 d;觀察組每日靜滴0.2 g硫普羅寧，1次/d，治療 30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀，對(duì)兩組治療后總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白蛋白(ALB)等肝功能指標(biāo)，進(jìn)行檢測(cè)和比較，并對(duì)治療期間兩組不良反應(yīng)，進(jìn)行觀察和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后肝功能指標(biāo)變化情況 與治療前相比，治療后兩組肝功能指標(biāo)均得到了明顯改善;與對(duì)照組相比，觀察組治療后TBIL、ALT、ALB水平均明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后肝功能指標(biāo)變化情況(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組都沒(méi)有出現(xiàn)明顯的心功能、腎功能損傷，也沒(méi)有出現(xiàn)皮疹等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

抗結(jié)核藥物最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為肝功能損傷，有時(shí)患者由于不能耐受?chē)?yán)重肝損傷，被迫中止抗結(jié)核治療，造成抗結(jié)核治療的失敗，甚至導(dǎo)致急性肝壞死，危及患者生命［2］。異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物，通過(guò)肝細(xì)胞毒性作用、過(guò)敏反應(yīng)等機(jī)制，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，引起肝功能損傷，而兩者聯(lián)用時(shí)，更容易加重肝功能損傷，使患者出現(xiàn)黃疸、中毒性肝炎，甚至危及患者生命［3］。而吡嗪酰胺抗結(jié)核藥物直接導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，也可以引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致肝功能損害。利福平通過(guò)升高膽紅素水平，導(dǎo)致黃疸，引發(fā)肝細(xì)胞損傷。所以，抗結(jié)核治療過(guò)程中，需要常規(guī)進(jìn)行護(hù)肝治療，這對(duì)于提高抗結(jié)核治療的臨床療效，確保患者完成整個(gè)抗結(jié)核過(guò)程，具有非常重要的臨床意義。

硫普羅寧通過(guò)巰基，發(fā)揮肝細(xì)胞解毒、肝細(xì)胞保護(hù)作用。并且，硫普羅寧體內(nèi)被酰胺酶水解，生成甘氨酸系脂肪族氨基酸，參與嘌呤類核苷酸的合成過(guò)程，有促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，發(fā)揮有效的肝功能保護(hù)作用［4］。另外，硫普羅寧通過(guò)清除氧自由基，保護(hù)肝細(xì)胞線粒體，以及保護(hù)多種代謝酶，并參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖類等多種代謝過(guò)程，維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，增強(qiáng)肝臟的解毒功能。硫普羅寧還能夠降低肝細(xì)胞線粒體的ATP酶活性，改善肝細(xì)胞功能，對(duì)抗各種類型的肝損傷。

抗結(jié)核藥物治療期間，每2周復(fù)查一次肝功能，如果患者出現(xiàn)食欲減退、厭油、肝區(qū)不適癥狀，應(yīng)隨時(shí)復(fù)查肝功，待丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT水平高于40U/L時(shí)，診斷為藥物性肝損傷;當(dāng)ALT處于41～100U/L時(shí)，在保肝治療基礎(chǔ)上，可以繼續(xù)進(jìn)行抗結(jié)核治療，并且每周復(fù)查一次肝功;如果ALT水平高于100U/L時(shí)，應(yīng)立即停止抗結(jié)核治療。

本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組治療后TBIL、ALT、ALB水平均明顯降低，治療期間，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)?？偠灾?，硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物肝損傷的療效顯著，明顯改善患者肝功能，并且具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣。

［1］ 楊永俊．硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝損傷46例臨床觀察．實(shí)用肝臟病雜志，2010，13(4):298．

［2］ 陳明．硫普羅寧對(duì)抗結(jié)核藥物肝損傷的保護(hù)作用．臨床肺科雜志，2010，15(1):122-123.

［3］ 李殿舉．硫普羅寧防治惡性腫瘤化療致肝損害療效觀察．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2008，35(10):87-88.

［4］ 楊紅衛(wèi)．還原型谷胱甘肽聯(lián)合硫普羅寧治療藥物性肝炎43例的療效觀察．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，24(6):621．