薛俊尤

隨著我國人口老齡化和人民生活水平的提高，頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐漸增加，頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病重要危險(xiǎn)因素，引起廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注。研究證實(shí)，他汀類藥物不但具有調(diào)脂作用外，還具有抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能的作用［1］。本研究中用阿托伐他汀鈣治療缺血性腦血管病患者，觀察治療前、后患者血脂水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的變化情況，評(píng)估阿托伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年03月至2012年03月在本科80例缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，所有患者診斷均符合1996年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將患者隨機(jī)分為觀察組(使用阿托伐他汀鈣治療)和對(duì)照組(不使用阿托伐他汀鈣治療)，每組各40例。40例觀察組中男25例、女15例;年齡42～73歲，平均(55±7.5)歲;疾病種類包括，腦梗死28例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)12例。40例對(duì)照組中男24例、女16例;年齡44～75歲，平均(56±8.0)歲;疾病種類包括，腦梗死30例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)10例。兩組患者在性別、年齡、血脂水平、超聲檢測(cè)指標(biāo)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均服用阿司匹林(德國拜耳公司生產(chǎn))0.1 g/d作為抗凝藥物，均控制飲食，并給予活血化瘀、保護(hù)神經(jīng)等治療。觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣20 mg/d(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20030047)，兩組共治療6個(gè)月。于治療前、治療3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)行實(shí)驗(yàn)室檢查和頸動(dòng)脈超聲檢查。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 ml置入冰箱中，以3000 r/min離心10 min，取上層血清待查。采用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度，沉淀法測(cè)定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用阿洛卡SSD-4000型超聲診斷儀對(duì)患者雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行檢查，由本院同一位B超醫(yī)師完成檢查，測(cè)量患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，(內(nèi)膜厚度≥1.0 mm定為內(nèi)膜增厚)，檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈起始處和頸動(dòng)脈分叉處斑塊面積。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用單因素方差分析，組間比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平的變化 使用阿托伐他汀鈣3個(gè)月時(shí)，觀察組LDL、TG與治療前比較均明顯降低(P＜0.05);6個(gè)月時(shí)觀察組TC、TG、LDL與治療前和同期對(duì)照組比較均顯著降低(P＜0.05)，而同期HDL-C顯著上升(P＜0.05)。詳細(xì)情況見表1。

2.2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT及版塊面積變化 與治療前比較，觀察組治療3個(gè)月時(shí)頸動(dòng)脈IMT及其斑塊面積略縮小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療6個(gè)月時(shí)觀察組頸動(dòng)脈IMT及其斑塊面積較治療前明顯縮小(P均＜0.05)。對(duì)照組治療前后頸動(dòng)脈IMT及斑塊的面積變化不大，治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血脂水平變化情況比較( ± s，mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平變化情況比較( ± s，mmol/L)

注:﹡P＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較;△P＜0.05，與同組治療前比較。

TC TG LDL HDL觀察組 40 治療前組別 例數(shù) 時(shí)間5.58±0.82 1.85±0.55 3.26±0.47 1.25±0.78治療3個(gè)月 4.85±0.80 1.56±0.51﹡△ 2.44±0.42﹡△ 1.55±0.81治療6個(gè)月 3.71±0.55﹡△ 1.23±0.44﹡△ 1.88±0.41﹡△ 1.66±0.84﹡△對(duì)照組 40 治療前 5.46±0.84 1.86±0.56 3.18±0.46 1.24±0.77治療3個(gè)月 5.22±0.83 1.78±0.55 3.05±0.45 1.24±0.75治療6個(gè)月4.88±0.82 1.67±0.53 2.95±0.44 1.23±0.76

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT及版塊面積變化比較(±s)

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT及版塊面積變化比較(±s)

注:﹡P＜0.05，與同組治療前比較。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IMT(mm) 斑塊面積(mm2)觀察組 40 治療前1.58±0.65 26.7±10.88治療3個(gè)月 1.44±0.63 25.3±10.81治療6個(gè)月 1.18±0.52﹡ 20.1±9.87﹡對(duì)照組 40 治療前 1.57±0.68 26.5±11.55治療3個(gè)月 1.55±0.68 25.5±11.52治療6個(gè)月1.52±0.65 25.4±10.85

2.3 不良反應(yīng) 觀察組在使用阿托伐他汀鈣治療過程中，出現(xiàn)1例患者肝腎功能轉(zhuǎn)氨酶升高，2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，停用阿托伐他汀鈣后癥狀消失。

3 討論

腦梗死與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是造成動(dòng)脈管腔狹窄減少血流量或不穩(wěn)定斑塊脫落阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈而引起缺血性腦卒中的直接原因。脂代謝紊亂又是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，血液中的TC、TG、LDL水平升高，HDL水平降低均有增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物(statins)，此類藥物可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，使細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑阻斷，從而減少體內(nèi)膽固醇的合成，同時(shí)反饋性刺激細(xì)胞膜表面LDL受體數(shù)量和活性增加、使膽固醇清除增加，降低體內(nèi)膽固醇水平。此類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少甘油三酯的合成和分泌。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不但具有調(diào)脂作用，還具有抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，使使IMT變小的作用［3］。本研究中，觀察組使用阿托伐他汀鈣治療6個(gè)月后血脂水平有明顯改善，頸部動(dòng)IMT明顯下降，脈斑塊面積明顯減少，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣具有改善血脂代謝異常，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定粥樣斑塊的作用，其在缺血性腦血管病的二級(jí)預(yù)防中有廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)于其能否降低腦梗死和TIA患者腦血管事件的發(fā)生率有待更大樣本和長(zhǎng)時(shí)間的進(jìn)一步研究。

［1］ 張利軍．他汀類藥對(duì)腦梗死的臨床療效和作用機(jī)制．中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2007，16(27):217-221．

［2］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)．中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380．

［3］ 胡曉，楚蘭，劉琦．阿托伐他汀鈣抗頸動(dòng)脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊的作用．中國腦血管病雜志，2008，5(9):390－394．