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        FLT3-ITD基因突變與急性白血病的臨床研究

        2013-09-19 06:52:04徐玉秀張勇剛許春玲
        中國實用醫(yī)藥 2013年18期
        關(guān)鍵詞:基因突變白血病骨髓

        徐玉秀 張勇剛 許春玲

        人FLT3作為Ⅲ型酪氨酸激酶受體家族成員中的原癌基因,存在于細胞膜上,正常情況下,F(xiàn)LT3表達僅限于CD34+干/祖細胞[1]。有報道稱,急性白血病的發(fā)生、發(fā)展,與FLT3基因異常表達有關(guān)[2]。人Fms樣酪氨酸激酶3內(nèi)部串聯(lián)重復基因突變(Fms-like tyrosine kinase 3 intenal tandem duplication,F(xiàn)LT3-ITD)是FLT3近膜區(qū)的突變形式[3]。本研究中,通過聚合酶鏈反應-變性高效液相色譜法,檢測駐馬店市中心醫(yī)院35例急性白血病患者和35例健康體檢者骨髓FLT3-ITD基因突變情況,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取本院治療的35例急性白血病患者為觀察組和35例同期健康體檢者為對照組,35例對照組中,男18例,女17例,年齡19.0~74.0歲;35例觀察組中,男19例,女16例,年齡18.0~73.0歲。在年齡、性別方面,兩組沒有明顯差異,具有可比性。

        1.2 檢測方法 通過聚合酶鏈反應-變性高效液相色譜法,檢測骨髓FLT3-ITD基因突變情況。取骨髓液大約2 ml,采用promega公司DNA提取試劑盒,提取總DNA,應用primer express V2.0軟件,進行PCR擴增,分析PCR產(chǎn)物的異常圖譜形態(tài),純化后進行測序,分析FLT3-ITD序列。

        1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件,進行分析和處理,計量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料率的比較,采用卡方檢驗,P<0.05,差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組FLT3/ITD基因突變檢測情況 與對照組相比,觀察組陽性率明顯升高,P<0.05,差異有統(tǒng)計學意義,詳細結(jié)果見表1。

        表1 兩組FLT3/ITD基因突變檢測情況(例,%)

        2.2 急性白血病患者FLT3-ITD突變陽性患者的臨床特征35例急性白血病患者中,7例FLT3-IDT基因突變陽性,其中4例女性,3例男性,在性別方面,沒有統(tǒng)計學差異;7例FLT3-IDT基因突變陽性患者中,老年患者6例,非老年患者1例,在年齡方面,差異有統(tǒng)計學意義(卡方值為4.56,P<0.05)。

        2.3 急性白血病患者FLT3-ITD突變陽性與陰性患者外周血和骨髓檢查結(jié)果比較 與陰性患者相比,觀察FLT3-ITD突變陽性患者外周血白細胞計數(shù)、白細胞比例均明顯升高,P<0.05,詳細結(jié)果見表2。

        表2 急性白血病患者外周血和骨髓檢查結(jié)果比較(±s)

        表2 急性白血病患者外周血和骨髓檢查結(jié)果比較(±s)

        組別 例數(shù) 外周血白細胞計數(shù)(×109/L)骨髓白血病細胞比例(%)突變陽性7<0.05 <0.05 24.5±1.5 73.7±17.2突變陰性 28 13.3±0.9 59.3±16.6 T值 2.18 2.34 P值

        2.4 急性白血病患者FLT3-ITD突變陽性與陰性患者治療效果比較 與陰性患者相比,觀察組FLT3-ITD突變陽性患者完全緩解率顯著降低,P<0.05,詳細結(jié)果見表3。

        表3 急性白血病患者治療效果比較(例,%)

        3 討論

        正常情況下,機體維持正常的酪氨酸激酶磷酸化平衡,但在急性白血病患者體內(nèi),酪氨酸激酶持續(xù)活化,繼而導致FLT3-ITD突變[4]。據(jù)報道,19.3% ~33.0%急性白血病患者存在FLT3-ITD突變[5]。本研究中,與對照組相比,觀察組陽性率明顯升高,P<0.05,說明FLT3-ITD基因突變與急性白血病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

        本研究中,F(xiàn)LT3-IDT基因突變與性別無關(guān),與年齡有關(guān),隨著年齡增高,其突變率越高,說明FLT3-IDT基因突變可能與急性白血病的預后有關(guān)。并且,與陰性患者相比,觀察FLT3-ITD突變陽性患者外周血白細胞計數(shù)、白細胞比例均明顯升高,完全緩解率顯著降低,P<0.05,結(jié)果充分說明FLT3-ITD基因突變陽性患者對化療藥物的敏感性不高,存在耐藥性,其預后相對較差。綜上所述,F(xiàn)LT3-ITD基因突變可作為急性白血病診斷和治療的參考指標,值得臨床推廣。

        [1] 徐兵.老年人急性髓系白血病FLT3/ITD基因突變的檢測及臨床意義.實用醫(yī)學雜志,2009,19(12):1310-1311.

        [2] 王云貴.FLT3基因表達水平及內(nèi)部串聯(lián)重復突變與急性髓系白血病的關(guān)系及臨床意義.中華血液學雜志,2010,29(11):741-745.

        [3] 黃晶.PCR-SSCP檢測急性髓系白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突變.中國實驗診斷學,2009,13(8):1090-1092.

        [4] 劉寧.急性白血病FLT/ITD、C-Kit基因突變預后相關(guān)性的研究.中外醫(yī)學研究,2011,15(9):28-30.

        [5] 王莉紅.FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復突變與急性白血病的關(guān)系及臨床意義.中華血液學雜志,2008,25(7):393-396.

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