王曉艷 朱俊 劉慧 丁海霞 張正
長(zhǎng)期以來(lái)結(jié)核病的診斷一直以細(xì)菌學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)于菌陰和無(wú)痰的肺結(jié)核患者以及肺外結(jié)核病的診斷具有一定的局限性。加拿大多倫多大學(xué)劉軍教授等研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌存在一種特異性較高的結(jié)核分枝桿菌分泌性酸性磷酸酯酶(Tuberculosis-specific Antigen,TB-SA)[1],作者對(duì)結(jié)核病患者進(jìn)行了TB-SA抗體檢測(cè),以評(píng)價(jià)其在結(jié)核病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。PPD皮試及血清結(jié)核分枝桿菌TB-SA抗體檢測(cè),“賽普克”結(jié)核分枝桿菌抗體(IgG)檢測(cè)試劑盒由成都永安制藥有限公司提供,試驗(yàn)方法為酶聯(lián)免疫法,其中血清稀釋100倍,胸水稀釋20倍。酶標(biāo)儀Multiskan Mk3型,洗板機(jī)Wellwash4 mkZ型(芬蘭雷勃)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.1 臨床資料 選擇周口市傳染病醫(yī)院2012年2月1日至2012年10月30日結(jié)核病區(qū)臨床確診結(jié)核病住院患者共246例,其中肺結(jié)核139例,結(jié)核性胸膜炎76例,結(jié)核性腦膜炎31例。結(jié)核患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《結(jié)核病診療指南》[2]中規(guī)定的初復(fù)治肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。非結(jié)核疾患組病例共162例,選自結(jié)核病門(mén)診和住院患者。
1.2 方法 抗酸桿菌涂片、結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)參見(jiàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的《臨床技術(shù)操作規(guī)范(結(jié)核分冊(cè))》。入選者均行
2.1 兩組患者PPD試驗(yàn)、TB-SA抗體檢測(cè)結(jié)果比較 檢測(cè)肺結(jié)核的實(shí)驗(yàn)中,TB-SA抗體的敏感性為70.5%(98/139),PPD試驗(yàn)的敏感性為74.8%(104/139),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表1。
2.2 TB-SA抗體在結(jié)核性胸膜炎診斷中的應(yīng)用 以胸水為標(biāo)本檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的TB-SA抗體敏感度為69.7%(53/76),血清為標(biāo)本的敏感度為32.9%(25/76),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。
表1 兩組患者PPD試驗(yàn)、TB-SA抗體檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]
表2 76例結(jié)核性胸膜炎TB-SA抗體檢測(cè)結(jié)果[n(%)]
2.3 TB-SA抗體在結(jié)核性腦膜炎診斷中的應(yīng)用 TB-SA抗體檢測(cè)結(jié)核性腦膜炎的敏感性?xún)H為41.9%(13/31),低于檢測(cè)肺結(jié)核的敏感性70.5%。
1976年Nassau等率先將酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)應(yīng)用于結(jié)核病的臨床診斷,其后許多學(xué)者應(yīng)用不同的分枝桿菌抗原對(duì)血清結(jié)核抗體進(jìn)行了檢測(cè),以評(píng)價(jià)其在結(jié)核病診斷中的作用[3-5]。TB-SA基因的表達(dá),只有當(dāng)致病的結(jié)核分枝桿菌侵入人體巨噬細(xì)胞內(nèi)才會(huì)發(fā)生,因此可排除卡介苗接種和非結(jié)核分枝桿菌的影響,具有較高的特異性,是結(jié)核分枝桿菌血清診斷理想的抗原。試驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn),對(duì)照人群中少部分人會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性,可能為無(wú)癥狀的隱性感染者;在臨床確診的結(jié)核患者也出現(xiàn)了結(jié)核抗體陰性的結(jié)果,可能因?yàn)樯贁?shù)結(jié)核患者在某個(gè)特定時(shí)段內(nèi)由于體內(nèi)結(jié)核抗原和抗體同時(shí)存在,形成了循環(huán)免疫復(fù)合物,結(jié)合后消耗了體內(nèi)的結(jié)核抗體而致無(wú)法檢出;某些結(jié)核病患者因體液免疫功能低下,抗體水平不高,未達(dá)到檢測(cè)下限也會(huì)出現(xiàn)陰性結(jié)果。
TB-SA抗體檢測(cè)結(jié)核性腦膜炎的敏感性?xún)H為41.9%(13/31),因此TB-SA抗體不是診斷結(jié)核性腦膜炎有價(jià)值的參考指標(biāo)。以胸水為標(biāo)本檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的TB-SA抗體敏感度為69.7%(53/76),高于以血清為標(biāo)本檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的TB-SA抗體敏感度(32.9%),因此,在結(jié)核性胸膜炎的診斷中,胸水TB-SA抗體的診斷價(jià)值要高于血清的診斷價(jià)值。
[1] Secretion acid phosphatase(Sapm)is present only in pathogenic mycobacteria and expressed selectively at acidic PH-CN16850398.
[2] 端木宏謹(jǐn),屠德華,張培元,等.臨床技術(shù)操作規(guī)范.結(jié)核病分冊(cè).北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:25-41.
[3] 王海英,于春寶,王燕,等.TB-SA抗體檢測(cè)對(duì)結(jié)核病臨床診斷價(jià)值的研究.中國(guó)防癆雜志,2008,30(1):33-35.
[4] 李德憲,陳小冰.結(jié)核菌素試驗(yàn)在成人結(jié)核病與腫瘤鑒別診斷中的價(jià)值.廣東醫(yī)藥,2002,23(6):608-610.