王遂山

中國(guó)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南中指出，對(duì)他汀類藥物予以長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性較高，能夠?qū)Πl(fā)生膽固醇水平升高的缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者產(chǎn)生良好的干預(yù)治療效果，并建議，在應(yīng)用他汀類藥物治療時(shí)將低密度脂蛋白膽固醇水平控制在不超過2.6 mmol/L的范圍［2］。近幾年關(guān)于他汀類藥物在缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用研究逐漸增多，本次研究中出于對(duì)他汀類藥物在缺血性卒中及短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防中的作用進(jìn)行評(píng)價(jià)分析的目的，對(duì)商丘市第一人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床資料和用藥情況進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于本院收治的缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者，抽取其中的218例作為研究對(duì)象，其中有男137例，女81例，年齡32～83歲，平均(58.9±13.5)歲，218例患者中，存在過度飲酒史者48例，吸煙史者67例，卒中史者46例，高血壓史者132例，糖尿病史者56例，高脂血癥病史者27例，冠心病史者22例。本組研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)為:①符合ASA缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。②首次卒中發(fā)作與再次發(fā)作前未出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損。③入選時(shí)為患者發(fā)病后2周內(nèi)。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)為:① 在發(fā)病前存在有其他任何因素導(dǎo)致的生活無(wú)法自理者。② 合并有相對(duì)嚴(yán)重的肝腎功能障礙以及血液系統(tǒng)疾病者。所有患者均符合入組標(biāo)準(zhǔn)，并征得家屬與患者的同意，簽訂知情同意書［3］。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 將以上統(tǒng)計(jì)研究對(duì)象的臨床資料進(jìn)行整理，針對(duì)患者的一般資料、住院期間和隨訪3個(gè)月后的他汀類藥物的用藥情況展開回顧性分析，并將患者按照病情分成高危組、極高危Ⅱ組、極高危Ⅰ組，對(duì)比各組他汀類藥物應(yīng)用與中國(guó)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南符合率。

1.2.2 分組標(biāo)準(zhǔn) 本次研究中將缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作合并動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞證據(jù)或者是存在腦動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊證據(jù)者視為極高危Ⅰ組(129例);將合并有糖尿病、代謝綜合征、冠心病、未戒斷吸煙以及有顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊證據(jù)者視為極高危Ⅱ組(46例);將其他缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者視為高危組(43例)［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究中所得到的相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理分析，針對(duì)計(jì)數(shù)資料和組間對(duì)比分別進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，在P＜0.05時(shí)，視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 住院期間他汀類藥物應(yīng)用情況 經(jīng)統(tǒng)計(jì)得知，218例患者在住院期間他汀類藥物應(yīng)用率為52.75%，且極高危Ⅰ組他汀類藥物應(yīng)用與指南的符合率較高危組與極高危Ⅱ組高(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 隨訪3個(gè)月后他汀類藥物應(yīng)用情況 隨訪3個(gè)月后，他汀類藥物應(yīng)用者為49例，應(yīng)用率為22.48%，極高危Ⅰ組與極高危Ⅱ組他汀類藥物應(yīng)用與指南符合率均較高危組高(P＜0.05)，然而兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表2。

表1 住院期間患者他汀類藥物應(yīng)用情況統(tǒng)計(jì)［n(%)，%］

表2 隨訪3個(gè)月后他汀類藥物應(yīng)用情況統(tǒng)計(jì)

2.3 住院期間與隨訪3個(gè)月后他汀類藥物應(yīng)用情況比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)，住院期間患者他汀類藥物應(yīng)用率為52.75%，與指南符合率為52.75%;隨訪3個(gè)月后患者他汀類藥物應(yīng)用率為22.48%，與指南符合率為22.90%。由此可知，隨訪3個(gè)月后患者他汀類藥物應(yīng)用率以及與指南符合率均較住院期間發(fā)生顯著降低(P＜0.05)。

2.4 住院期間應(yīng)用他汀類藥物患者和為應(yīng)用他汀類藥物患者復(fù)發(fā)發(fā)生率比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，在住院期間應(yīng)用他汀類藥物者115例，復(fù)發(fā)者17例，復(fù)發(fā)率為14.78%;未應(yīng)用他汀類藥物者103例，復(fù)發(fā)者31例，復(fù)發(fā)率為30.10%。顯然應(yīng)用他汀類藥物預(yù)防者缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作復(fù)發(fā)率較未應(yīng)用者發(fā)生顯著降低(P＜0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作為一組不同病因引起的急性腦循環(huán)障礙迅速導(dǎo)致局限性或者是彌漫性腦功能缺損的臨床綜合征。近幾年的臨床調(diào)查結(jié)果顯示，該病癥已經(jīng)成為人類第二大致死致殘率高的疾病。流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，因復(fù)發(fā)而導(dǎo)致的患者殘疾以及病死率同初發(fā)者比較呈現(xiàn)出顯著的倍增趨勢(shì)。大量的臨床研究表明，對(duì)血脂異常進(jìn)行積極治療為有效降低腦卒中發(fā)病率、復(fù)發(fā)率的一個(gè)關(guān)鍵因素。他汀類藥物能夠使缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者的血脂水平得到有效降低，并且能夠?qū)δX及血管產(chǎn)生積極的保護(hù)作用［1］。

目前在臨床上，常用的他汀類藥物包括:辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀以及羅蘇伐他汀等，有研究證實(shí)，他汀類藥物在降血脂治療中呈現(xiàn)顯著的劑量-效應(yīng)線性關(guān)系，且可降低 LDL-C和 TC水平，然而卻可以升高HDL-C水平［5］。臨床用藥經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在應(yīng)用過程中會(huì)出現(xiàn)橫紋肌溶解、肝功能損害以及胃腸道損傷等不良反應(yīng)，多數(shù)情況下是受到用藥劑量的影響，在停藥后可自行恢復(fù)，由此可知，該類藥物的使用安全性較高［6］。

羥甲基戊二酰酶A(HMG-CoA)屬于一種膽固醇合成限速酶，HMG-CoA還原酶的降脂機(jī)制主要為:在進(jìn)入人體后發(fā)生水解，生存相應(yīng)的活性酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，進(jìn)而對(duì)HMG-CoA的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生阻斷作用，降低內(nèi)源性膽固醇合成量，進(jìn)而達(dá)到降低血清LDL-C以及TC水平，并且其可以使載脂蛋白B以及甘油三酯的水平得以降低，使高密度脂蛋白膽固醇水平得到輕度升高［7］。已有研究證實(shí)，他汀類藥物具有顯著的調(diào)脂效果，特別是能夠降低LDL-C水平，為臨床上具有顯著療效的調(diào)脂藥［8］。曾有文獻(xiàn)報(bào)道:對(duì)患者展開積極有效的膽固醇水平控制為防治缺血性腦卒中的一個(gè)關(guān)鍵因素，其在腦卒中以及短暫性腦缺血發(fā)作的預(yù)防中發(fā)揮了重要作用［9］。近幾年的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，TC與LDL-C為誘發(fā)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素，對(duì)其給予合理的他汀類藥物可產(chǎn)生顯著的預(yù)防效果［10］。

本次研究中對(duì)他汀類藥物對(duì)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的二級(jí)預(yù)防作用進(jìn)行了研究。二級(jí)預(yù)防就是指對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作者展開腦卒中復(fù)發(fā)的一種預(yù)防。SPARCL在腦血管疾病以及二級(jí)預(yù)防領(lǐng)域中研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化降脂，使LDL-C水平降低40%可對(duì)近期缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作復(fù)發(fā)產(chǎn)生顯著的預(yù)防效果［11］。已有研究明確指出，他汀類藥物在對(duì)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)行預(yù)防的主要機(jī)制為通過使血脂水平得到有效降低，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊被阻斷或消退，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，甚至可以對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而降低大動(dòng)脈以及頸、腦動(dòng)脈疾病的發(fā)生;降低動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞誘發(fā)的腔隙性梗死發(fā)生率;減少心血管疾病的發(fā)病，最終達(dá)到預(yù)防缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的效果。

從表1我們發(fā)現(xiàn)，在住院期間他汀類藥物的應(yīng)用率為52.75%，與指南符合率為52.75%。且極高危Ⅰ組他汀類藥物應(yīng)用與指南的符合率較高危組與極高危Ⅱ組高。表2中，患者隨訪3個(gè)月后，他汀類藥物應(yīng)用率降低至22.48%，與指南符合率降低至22.90%，且極高危Ⅰ組與極高危Ⅱ組他汀類藥物應(yīng)用與指南符合率均較高危組高，但是兩組間則無(wú)明顯差異。這一結(jié)果表明，患者二級(jí)預(yù)防中，他汀類藥物的應(yīng)用率與指南符合率較低，用藥依從性較差，應(yīng)引起重視［12］。本次研究中對(duì)比了應(yīng)用他汀類藥物者和未應(yīng)用他汀類藥物者缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的復(fù)發(fā)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用他汀類藥物者復(fù)發(fā)率為14.78%;未應(yīng)用他汀類藥物者復(fù)發(fā)率為30.10%，顯然前者復(fù)發(fā)率較后者發(fā)生顯著降低。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果接近。

綜上所述，他汀類藥物在對(duì)缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)行二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮了重要作用，其憑借使血脂水平得以顯著降低的機(jī)制，可有效降低腦卒中復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后。然而目前臨床上缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防中他汀類藥物的應(yīng)用率和依從性相對(duì)較差，應(yīng)引起有關(guān)工作者的重視，采取積極有效措施，積極合理使用他汀類藥物，使缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的二級(jí)預(yù)防工作得到改善，并提高患者的預(yù)后效果和生活質(zhì)量。

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