陳晉文 陳大偉 杜文津 劉 瑋 李華軍 靳雁斌 (空軍總醫(yī)院干部病房，北京 100142)

認(rèn)知功能障礙是嚴(yán)重影響老年人健康的一種常見綜合征，其病因不十分清楚。白蛋白水平下降與老年人認(rèn)知功能損害和癡呆關(guān)系密切。本研究通過觀察軍隊離退休老年人血清白蛋白水平，分析認(rèn)知功能與血清白蛋白水平的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2010年在空軍總醫(yī)院行年度體檢、資料完整的軍隊離退休老干部160名，男150名，女10名，年齡72～92〔平均(82±5)〕歲。文化程度:小學(xué)以下14人(8.7%)，中學(xué)及以上146人(91.3%)。常見并發(fā)病:冠心病65.6%、高血壓63.8%、糖尿病30.6%、腦卒中29.41%、心衰及房顫28.1%。

1.2 調(diào)查工具 采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)。MMSE是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知篩查量表，內(nèi)容覆蓋定向力、記憶力、注意力、計算力、語言功能和視空間功能，總計30個小項，范圍在0～30分。根據(jù)被調(diào)查者受教育程度，MMSE中文版認(rèn)知功能障礙評分劃分為:文盲≤17分，小學(xué)≤20分，中學(xué)及以上≤24分，低于界值為認(rèn)知功能障礙。

1.3 調(diào)查方法 采用問卷調(diào)查的方法，調(diào)查組成員均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)。調(diào)查前由調(diào)查者先進行自我介紹，向被調(diào)查者介紹調(diào)查的目的和方法，在獲得被調(diào)查者的知情同意后進行問卷調(diào)查。所有調(diào)查均使用統(tǒng)一指導(dǎo)語，使患者完全理解后填寫。

1.4 生化指標(biāo)測定 被調(diào)查者采集清晨空腹靜脈血，使用日立7600全自動生化分析儀測定血清白蛋白，正常值≥35 g/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析，采用χ2檢驗、相關(guān)和Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 老年人認(rèn)知功能狀況 160例調(diào)查者MMSE平均得分26.05±3.91，認(rèn)知功能下降者占25.6%(41例)，認(rèn)知功能正常者占74.4%(119例)。

2.2 老年人白蛋白水平 160例調(diào)查者平均白蛋白濃度(40.55±3.16)g/L，低白蛋白者(＜35 g/L)占 4.4%(7/160)，白蛋白正常者95.6%(153/160)。

2.3 認(rèn)知功能與白蛋白水平的相關(guān)性 白蛋白水平與MMSE評分呈正相關(guān)(P＜0.05)。低白蛋白與白蛋白正常者認(rèn)知功能下降發(fā)生率比較差異顯著(χ2=104.77，P＜0.01)。校正年齡、性別、文化程度、慢性疾病等因素，白蛋白水平與老年人認(rèn)知功能顯著相關(guān)(P＜0.001)。見表1。

表1 影響老年人認(rèn)知功能相關(guān)因素Logistic回歸分析

3 討論

在對1 673名新加坡籍中國老年人MMSE調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，白蛋白水平下降與MMSE得分減少有獨立相關(guān)性〔1〕，臨床研究發(fā)現(xiàn)，癡呆病人血清白蛋白水平明顯低于健康對照組〔2〕，白蛋白水平下降使心衰住院患者認(rèn)知功能損害的危險性增加〔3〕。本研究結(jié)果與上述文獻報道一致。

白蛋白水平與認(rèn)知功能障礙的相互關(guān)系尚不明確，兩者很可能互為因果。一方面，白蛋白水平下降可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的原因。研究表明腦內(nèi)炎癥與認(rèn)知功能障礙和癡呆的發(fā)病機制有關(guān)〔4〕。慢性炎癥過程中產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白介素1和白介素6等可能通過抑制白蛋白合成，加速蛋白質(zhì)變性，血管通透性增加等機制，導(dǎo)致血清白蛋白水平下降。白蛋白獨有的氧自由基捕獲特性，以及與金屬離子、藥物、游離脂肪酸和激素多重結(jié)合位點的功能〔5〕，使白蛋白具有重要的多重抗氧化能力。病理情況下，白蛋白水平下降，則氧自由基生成增加而氧化防御能力減弱，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，產(chǎn)生過多的內(nèi)源性神經(jīng)毒性造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害。β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積導(dǎo)致神經(jīng)元退化和死亡，可能是癡呆發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素。臨床研究證實，白蛋白具有抑制Aβ形成、減輕Aβ的神經(jīng)毒性功能，而腦內(nèi)白蛋白水平下降使得老年性癡呆發(fā)病顯著增加〔6〕。另一方面，白蛋白水平下降可能是癡呆患者功能減退的結(jié)果。認(rèn)知障礙和癡呆患者由于日常生活能力減退，如自主進食減少，容易發(fā)生營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良繼而導(dǎo)致癡呆病人血漿白蛋白水平下降。

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2 Kim TS，Pae CU，Yoon SJ，et al.Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimer's disease〔J〕.Int J Geriatr Psychiatry，2006;21(4):344-8.

3 Zuccala G，Marzetti E，Cesari M，et al.Correlates of cognitive impairment among patients with heart failure.Resultsof a multicenter survey〔J〕.Am J Med，2005;118(5):496-502.

4 Tuppo EE，Arias HR.The role of inflammation in Alzheimer's disease〔J〕.Int J Biochem Cell Boli，2005;37(2):289-305.

5 Roche M，Rondeeau P，Singh NR，et al.The antioxidant properties of serum albumin.FEBS Lett，2008;582(13):1783-7.

6 Milojevic J，Esposito V，Das R，et al.Understanding the molecular basis for the inhibition of the Alzheimer's Abeta-peptide oligomerization by human serum albumin using saturation transfer difference and off-resonance relaxation NMR spectroscopy〔J〕.J Am Chen Soc，2007;129(14):4282-90.