石滴堅(jiān)，程澤沛，曾龍威

(重慶市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科，重慶 400014)

高血壓腦出血是臨床常見的腦外科急癥，主要由高血壓伴發(fā)腦小動脈病變在血壓驟然升高時發(fā)生，具有發(fā)病急、致殘率和病死率高以及恢復(fù)慢等特點(diǎn)，常伴隨血細(xì)胞因子水平的改變，參與腦組織繼發(fā)性損傷，會對患者預(yù)后產(chǎn)生重要影響[1]。醒腦靜注射液可影響急性腦出血患者的血細(xì)胞因子水平，從而改善患者預(yù)后[2]。我科對行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)后的患者加用醒腦靜注射液治療，觀察其對患者血細(xì)胞因子水平動態(tài)變化的影響及其對預(yù)后的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年6月至2011年6月我科收治的高血壓腦出血患者80例，其中男48例，女32例;年齡17～82歲，平均(56±18)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病至入院時間小于24 h;經(jīng)CT或MRI證實(shí)為高血壓腦出血，排除腦動脈瘤及動靜脈畸形出血;呼吸、循環(huán)功能穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠;1周前有細(xì)菌或病毒感染;慢性疾病(如糖尿病、肝腎疾病、自身免疫、腫瘤性疾病等);既往有卒中或腦外傷病史及正在服用免疫抑制劑或抗炎藥物等。血腫量的計算依據(jù)多田公式。另外選擇我院10名同期健康體檢者作為健康對照組。將80例患者隨機(jī)分為觀察組及對照組，每組40例。兩組患者年齡、性別、出血量及高血壓病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后均常規(guī)給予脫水降低顱內(nèi)壓、控制血壓、控制血糖、抗生素應(yīng)用、早期營養(yǎng)支持等治療，并在CT引導(dǎo)下行微創(chuàng)碎吸術(shù)。對照組患者常規(guī)使用止血及對癥、支持治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予醒腦靜注射液(無錫山禾藥業(yè)股份有限公司)40 mL加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。按腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評定[3-4]，有效=治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。收集患者術(shù)后1，3，5，7，14 d靜脈血3 mL，并與10名健康者清晨空腹靜脈血3 mL作健康對照。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。觀察組患者TNF-α及IL-6于發(fā)病后1 d達(dá)高峰，5 d后恢復(fù)至健康對照組水平;對照組TNF-α于發(fā)病后3 d達(dá)高峰，以后逐漸降低。對照組患者在出血后5，7 d時TNF-α及IL-6含量均高于觀察組及健康對照組水平(P＜0.05);治療第14天時仍高于觀察組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者及健康對照組血清IL-6及TNF-α含量變化(± s，μg/L)

表1 兩組患者及健康對照組血清IL-6及TNF-α含量變化(± s，μg/L)

注:與觀察組同時點(diǎn)比較，＊P＜0.05;與健康對照組比較，△P＜0.05。

組別健康對照組(n=10)觀察組(n=40)對照組(n=40)IL-6 13±4 75±13△35±16△14±12 13±9 13±6 68±17△89±21△＊72±18△＊47±15△＊16±9時點(diǎn)1 d 3 d 5 d 7 d 14 d 1 d 3 d 5 d 7 d 14 d TNF-α 23±7 115±22△72±19△25±18 23±10 22±8 106±22△125 ±26△＊93 ±20△＊66 ±13△＊28±16

3 討論

動物研究顯示，高血壓腦出血后的炎性反應(yīng)是出血后神經(jīng)元繼發(fā)性損害及神經(jīng)功能障礙加重的重要因素[4]。白細(xì)胞介素類和腫瘤壞死因子活性增加可導(dǎo)致腦微血管通透性及血腦屏障通透性增加、血腦屏障崩潰、炎性細(xì)胞侵入和腦水腫。相關(guān)臨床研究證實(shí)，高血壓腦出血術(shù)后臨床療效與IL-6及TNF-α等細(xì)胞因子水平及動態(tài)變化密切相關(guān)[5-6]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=40]

醒腦靜組方源于清代吳瑭《溫病條辨》的安宮牛黃丸，由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組方，主要適用于高熱煩躁、神昏譫語等癥。醒腦靜注射液則是利用現(xiàn)代技術(shù)結(jié)合傳統(tǒng)驗(yàn)方提取精制而成，能迅速通過血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。方中麝香有很好的開竅通閉功效，是治療中樞性昏迷的主藥，能增進(jìn)大腦神經(jīng)功能，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)神經(jīng)功能細(xì)胞的修復(fù);冰片辛香走竄、通竅醒腦，有協(xié)同麝香的作用;郁金性苦寒，行氣化痰解瘀，有協(xié)同麝香、冰片開竅通絡(luò)，且有調(diào)節(jié)血脂、改善血黏度及利膽作用;山梔子苦寒，功能清熱解毒、涼血瀉火。醒腦靜注射液能通過抑制血管通透性作用來改善缺氧腦細(xì)胞的水、電解質(zhì)代謝，增強(qiáng)組織細(xì)胞耐缺氧能力，從而減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，使神經(jīng)細(xì)胞的損害減輕[7];對急性腦出血患者的血清炎性因子TNF-α，IL-6，IL-8 有抑制作用[2，8]。

本研究中對行微創(chuàng)碎吸術(shù)后的高血壓腦出血患者予醒腦靜注射液治療，其血清TNF-α及IL-6水平達(dá)峰時間早，恢復(fù)至健康人水平的時間短，且臨床總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。因此，為及時遏制高血壓腦出血后的炎性反應(yīng)，避免繼發(fā)性免疫損害，在高血壓腦出血患者微創(chuàng)碎吸術(shù)后加用醒腦靜注射液治療，有助于改善患者的預(yù)后。

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