王龍梅，洪 文，林 芳，譚建新

(山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，山東煙臺(tái) 264199;2 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心)

霧化吸入短效β2-受體激動(dòng)劑是緩解哮喘患兒急性發(fā)作的首選藥物，沙丁胺醇推薦的常用劑量為每次2.5～5.0 mg［1］，但沒(méi)有年齡、體質(zhì)量區(qū)別。目前，有關(guān)吸入沙丁胺醇治療不同年齡患兒哮喘的用量及其對(duì)心率的影響，國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)報(bào)道。為探討霧化吸入不同劑量沙丁胺醇對(duì)哮喘患兒的臨床療效及心率的影響，尋找吸入沙丁胺醇的最佳劑量，我們進(jìn)行了相關(guān)研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月～2012年1月在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診就診的急性發(fā)作期中度哮喘患兒160例，男84例、女76例，年齡0～12歲，病程0～1年，均為每次發(fā)作首次就診，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［1］。患兒均除外先天性心臟病、心力衰竭、肺結(jié)核、支氣管異物或氣道外壓迫等引起喘息的疾病，且無(wú)發(fā)熱等癥狀;就診當(dāng)天均無(wú)使用茶堿類(lèi)、β2-受體激動(dòng)劑及抗組織胺類(lèi)藥物的病史［2］。按照年齡分成3組，甲組40例、年齡0～3歲，乙組60例、年齡4～7歲，丙組60例、年齡8～12歲。根據(jù)沙丁胺醇用量不同，將甲組隨機(jī)分為A、B組兩個(gè)亞組，乙、丙組各隨機(jī)分為A、B、C組三個(gè)亞組。各組性別比較具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 吸入用硫酸沙丁胺醇溶液為葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)，采用德國(guó)百瑞公司的PARI 空氣壓縮霧化吸入器行霧化吸入。沙丁胺醇吸入量為A組0.02 mL/kg，B組0.03 mL/kg，C組0.04 mL/kg，最大單次劑量為1 mL。各組選擇相應(yīng)劑量的沙丁胺醇，加生理鹽水至總量為4 mL，其中3歲以下用面罩吸入、4歲以上用口含嘴吸入，時(shí)間為10～15 min。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) ①各組霧化前后的呼吸頻率和肺部哮鳴音變化，評(píng)定沙丁胺醇霧化吸入的臨床總有效率。②各組霧化前及霧化后5、10、15、20 min的心率，觀察其心率恢復(fù)正常所需的時(shí)間。③對(duì)8～12歲患兒，同時(shí)記錄霧化吸入沙丁胺醇引起的心悸、頭痛、肌肉震顫、眩暈等不良反應(yīng)［3］。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:霧化結(jié)束后20 min，喘息癥狀明顯緩解，缺氧狀況明顯改善，哮鳴音消失或偶聞;有效:霧化結(jié)束后20 min，喘息癥狀減輕，缺氧狀況改善，哮鳴音減少;無(wú)效:霧化結(jié)束后20 min，喘息及哮鳴音無(wú)減輕或加重［4］?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s 表示，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P ≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 各組臨床療效比較

2.2 各組霧化吸入前后的心率變化比較 見(jiàn)表2。

2.3 各組心率恢復(fù)正常所需的時(shí)間比較 甲組中的A組心率恢復(fù)正常所需時(shí)間為(31.2±3.5)min，B組為(46.9±2.6)min，B組明顯長(zhǎng)于A組(P＜0.01)。乙組中的A、B、C組分別為(28.5±1.2)、(47.5±2.7)、(69.2±2.5)min，A、B、C組組間比較P 均＜0.05。丙組中的A、B、C組分別為(29.3±2.9)、(34.1±1.6)、(48.7±2.5)min，C組心率恢復(fù)正常所需時(shí)間明顯長(zhǎng)于A、B組(P 均＜0.05)。

2.4 各組不良反應(yīng) 甲組中的A、B組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。乙組中的B組出現(xiàn)煩躁、哭鬧2例;C組出現(xiàn)肢體抖動(dòng)1例，煩躁、哭鬧4例，均完成治療。丙組中的B組出現(xiàn)頭痛1例，C組出現(xiàn)心悸2例，眩暈1例，均完成治療。未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 沙丁胺醇的臨床療效 哮喘是常見(jiàn)的小兒呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病，其特征為可逆性氣道阻塞和氣道反應(yīng)性增高。沙丁胺醇作為速效β2-受體激動(dòng)劑，可特異性興奮氣道平滑肌膜上的β2-受體，舒張支氣管平滑肌，達(dá)到迅速緩解患兒喘息癥狀的作用［5］。本研究顯示，0～3歲組哮喘患兒吸入不同劑量的沙丁胺醇后，其肺部哮鳴音多數(shù)減弱甚至消失，喘息癥狀明顯緩解，咳嗽減輕，呼吸頻率明顯下降，臨床總有效率分別為A組90%、B組95%，兩種劑量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與文獻(xiàn)報(bào)道［6］相似。4～7歲組吸入不同劑量的沙丁胺醇后，A組哮喘癥狀無(wú)明顯改善，B、C組肺部哮鳴音減弱，喘息癥狀緩解，呼吸頻率明顯下降，與文獻(xiàn)報(bào)道［7］基本一致。8～12歲組吸入不同劑量的沙丁胺醇后，B、C組肺部哮鳴音明顯減弱，哮喘癥狀緩解，呼吸頻率明顯下降，臨床總有效率均在90% 以上，略低于文獻(xiàn)報(bào)道的96.4%［8，9］。

表2 各組霧化吸入前后的心率變化比較(次/min，±s)

表2 各組霧化吸入前后的心率變化比較(次/min，±s)

注:與同組霧化吸入前比較，* P＜0.05，＊＊P＜0.01

沙丁胺醇在臨床廣泛應(yīng)用的同時(shí)，其不良反應(yīng)逐漸引起臨床醫(yī)師的關(guān)注［10］。有文獻(xiàn)報(bào)道，沙丁胺醇吸入過(guò)多會(huì)出現(xiàn)心悸、頭痛、不安、外周血管舒張、心率增快、肌肉震顫、代謝紊亂等不良反應(yīng)，其與沙丁胺醇結(jié)合心血管系統(tǒng)的β1-受體，引起外周血管舒張、血壓下降、心動(dòng)周期縮短、心肌收縮力增加密切相關(guān)［11］。目前認(rèn)為，沙丁胺醇不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物劑量呈平行關(guān)系［12］，由于哮喘患兒本身已處于缺氧狀態(tài)，如給予沙丁胺醇過(guò)量可加重其心肌耗氧量，增加心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生率［13］。因此，臨床應(yīng)用該藥應(yīng)考慮不同年齡哮喘患兒的用量，做到既能迅速有效地緩解其喘憋癥狀，又能將其不良反應(yīng)降至最低。

3.2 沙丁胺醇對(duì)心率的影響 本研究顯示，0～3歲組霧化吸入沙丁胺醇后10、15 min，A、B組的心率與吸入前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，20 min 后A組基本恢復(fù)正常，但B組心率恢復(fù)正常所需時(shí)間明顯延長(zhǎng)。提示0～3歲組霧化吸入沙丁胺醇的適宜劑量為0.02 mL/kg。與吸入前比較，4～7歲組的B組吸入后5、10、15 min 心率均明顯增快，20 min 后基本恢復(fù)正常，治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)道［14］相符;而C組吸入后20 min 心率仍快于吸入前，說(shuō)明增大劑量對(duì)心率有影響，且恢復(fù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。提示4～7歲組霧化吸入沙丁胺醇的適宜劑量為0.03 mL/kg，無(wú)不良反應(yīng)，臨床療效明顯。8～12歲組霧化吸入前后心率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明沙丁胺醇0.02、0.03 mL/kg 對(duì)患兒心率無(wú)明顯影響。C組療效與B組基本一致，但對(duì)心率的影響較明顯。提示8～12歲組霧化吸入沙丁胺醇0.03 mL/kg 可提高中度哮喘急性發(fā)作的臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，0～3歲組哮喘患兒霧化吸入沙丁胺醇的最佳治療劑量為0.02 mL/kg，4～7歲、8～12歲組均為0.03 mL/kg，此劑量療效明顯，對(duì)心率無(wú)明顯影響。

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