閆洪超，韓正祥，許 君，于 楠，仝建業(yè)

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，江蘇徐州221002)

卵巢上皮性癌(EOC)是女性三大惡性腫瘤之一，因其早期診斷困難，治療效果不佳，故其病死率居?jì)D科惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅婦女的健康。由于EOC發(fā)病隱匿，大部分患者出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)已進(jìn)入癌癥中晚期，因此，早期診斷EOC是指導(dǎo)臨床早期確定有效治療方案的關(guān)鍵［1］。目前，CA125在EOC的早期診斷方面應(yīng)用最廣泛，但其敏感性和特異性相對較低［2］。近年研究發(fā)現(xiàn)，溶血磷脂酸(LPA)與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［3］。為探討血清CA125、LPA聯(lián)合檢測早期診斷EOC的臨床價(jià)值，我們對EOC患者進(jìn)行了血清CA125、LPA檢測，并與交界性卵巢腫瘤、卵巢上皮性良性腫瘤患者及健康婦女進(jìn)行比較?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2011年1月～2013年3月在我院接受治療的EOC患者59例(卵巢癌組)，年齡26～73歲，其中漿液性囊腺癌39例、黏液性囊腺癌20例;交界性卵巢腫瘤患者19例(交界組)，年齡27～69歲;卵巢上皮性良性腫瘤患者51例(良性組)，年齡18～68歲。各組術(shù)前均未接受過激素類藥物、放療或化療，均于術(shù)后經(jīng)病理檢查確診。另選52例體檢健康者作為對照組，年齡20～67歲。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 各組術(shù)前(對照組查體時(shí))均抽取空腹靜脈血4 mL，l h內(nèi)分離血清并置于-80℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測其血清LPA，嚴(yán)格按美國Quidel公司提供的LPA試劑盒說明書操作。采用放射免疫分析法檢測血清CA125，嚴(yán)格按美國雅培生物公司提供的試劑盒說明書操作。

1．2．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用ˉx±s表示，組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料用百分比表示，率的比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組血清CA125、LPA比較 卵巢癌組的血清CA125、LPA水平均明顯高于交界組，交界組高于良性組及對照組(P均＜0．05)。良性組與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P均＞0．05)。見表1。

表1 各組血清CA125、LPA比較(ˉx±s)

2．2 CA125、LPA單檢及聯(lián)合檢測診斷EOC的敏感性和特異性 CA125診斷EOC的敏感性和特異性分別為 69．49%(41/59)、64．71%(33/51)，LPA診斷EOC的敏感性和特異性分別為83．05%(49/59)、80．39%(41/51)，CA125、LPA 聯(lián)合檢測的敏感性和特異性分別為為 91．52%(54/59)、88．23%(45/51)。

3 討論

CA125是一種大分子量糖蛋白，是20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)的EOC細(xì)胞表達(dá)的一種癌抗原，約90%的EOC過表達(dá)CA125。CA125作為腫瘤標(biāo)志物用于卵巢癌已有近30余年的歷史，是卵巢癌生物標(biāo)記物中發(fā)現(xiàn)最早、研究最明確的腫瘤標(biāo)記物，并參與EOC 的篩查、療效評價(jià)及疾病監(jiān)測等［4，5］。血清CA125檢測最初用于EOC診斷，之后擴(kuò)展到治療反應(yīng)評價(jià)、預(yù)后評估與復(fù)發(fā)監(jiān)測及篩查等。CA125在各種體腔源性上皮細(xì)胞中都有表達(dá)，分布于胸膜、心包、腹膜、子宮內(nèi)膜、生殖道和羊膜等間皮組織細(xì)胞表面;除卵巢惡性腫瘤表達(dá)CA125外，子宮內(nèi)膜異位、早期妊娠、炎癥、子宮肌瘤、腎功能障礙及肝臟疾病等都伴有血清CA125表達(dá)升高，故其在早期卵巢癌診斷中的特異性和敏感性都不高［6，7］。因此，尋找能替代CA125的新的卵巢癌標(biāo)志物對于卵巢癌篩查和診斷具有重要意義。

LPA是具有細(xì)胞間信號傳導(dǎo)作用的脂類小分子物質(zhì)，其通過G蛋白受體介導(dǎo)的多種信號傳導(dǎo)通路發(fā)揮多種生物效應(yīng)。LPA是近年來發(fā)現(xiàn)的具有生長因子樣活性的脂質(zhì)分子，它作為細(xì)胞間的多功能磷脂信使，通過G蛋白受體介導(dǎo)的多種信號途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞發(fā)生增生性和形態(tài)學(xué)改變［8～11］。正常人血清LPA很低，卵巢癌患者的腹水及血清水平明顯升高。因LPA能增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞的黏附、遷移和浸潤，是卵巢癌的潛在標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，故有望成為卵巢癌早期診斷及卵巢腫瘤術(shù)前良惡性的鑒別指標(biāo)之一［12，13］。鑒于目前診斷EOC尚無敏感度和特異性均很高的單一指標(biāo)，故聯(lián)合檢測越來越為國內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注。本研究顯示，EOC患者的血清CA125、LPA明顯高于交界性卵巢腫瘤患者，交界性卵巢腫瘤患者明顯高于卵巢上皮性良性腫瘤患者及健康婦女，故二者聯(lián)合檢測診斷EOC具有較好的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，CA125診斷EOC的敏感性和特異性分別為69．49%、64．71%，LPA 診斷 EOC 的敏感性和特異性分別為83．05%、80．39%，兩者聯(lián)合檢測的敏感性和特異性分別為91．52%、88．23%;表明聯(lián)合檢測CA125、LPA可提高診斷EOC的敏感性和特異性，說明二者聯(lián)合檢測在提高EOC檢出率及辨別腫物良惡性方面具有較高的臨床價(jià)值，為及時(shí)診斷或早期篩查提供了新的方向。

綜上所述，除血清CA125外，血清LPA可能成為臨床診斷EOC的重要生物學(xué)指標(biāo)，且二者聯(lián)合檢測對早期診斷EOC具有較高的臨床價(jià)值，可能是早期診斷EOC的最佳聯(lián)合檢測指標(biāo)之一。

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