劉洪鋒 延學(xué)軍

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，每年死亡人數(shù)超過30萬，具有起病隱匿、發(fā)展快、惡性程度高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高及預(yù)后差等特點(diǎn)。病理分型包括肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌和混合型癌三種類型，其中肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)約占90%。目前肝癌的首選治療方式仍然是肝癌切除術(shù)，但因各種原因能接受手術(shù)切除者僅占10% ～30%［1］。因此，如何減少肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)、提高肝癌切除術(shù)后生存率是目前肝膽外科治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。本研究旨在探討肝癌切除術(shù)前行TACE對(duì)手術(shù)療效及預(yù)后的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院自2007年10月至2009年10月期間收治的行肝癌切除術(shù)治療的165例肝癌患者的臨床資料，所有患者入院后常規(guī)行腹部彩超、CT或MRI、AFP等檢查，且均病理證實(shí)為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，將其中直接行手術(shù)治療的103例作為對(duì)照組，其中男60例，女43例，年齡32～72歲，平均年齡(45.6±5.6)歲。將其中行TACE治療后再行手術(shù)切除的62例患者作為觀察組，其中男36例，女26例，年齡35～75歲，平均年齡(44.6±4.7)歲。所有患者的手術(shù)適應(yīng)證參照中華外科學(xué)會(huì)肝膽學(xué)組頒布的標(biāo)準(zhǔn)(2004年版)［2］。觀察組和對(duì)照組的一般資料按照性別、年齡、有無乙肝病史、術(shù)前AFP的值、腫瘤的最大直徑、有無肝內(nèi)衛(wèi)星灶、門靜脈分支癌栓、有無腫瘤包膜及術(shù)前白蛋白等進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組的一般資料有可比性。

1.2 方法 觀察組:62例患者術(shù)前給予TACE治療一次，具體步驟:先經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈后選擇性行肝動(dòng)脈造影，超選擇性進(jìn)入腫瘤供血?jiǎng)用}，可見腫瘤主要由肝動(dòng)脈供血，腫瘤內(nèi)血管增多、增粗、迂曲、畸形。經(jīng)導(dǎo)管在腫瘤的供血?jiǎng)用}注入栓塞劑和化療藥物的混懸液，其中栓塞劑為超液化碘油(3～20 ml)，化療藥物聯(lián)合選用絲裂霉素、阿霉素類、卡鉑、5-氟尿嘧啶等藥物。本組患者恢復(fù)良好出院，未出現(xiàn)肝功能衰竭、腫瘤破裂、上消化道出血等嚴(yán)重化療栓塞并發(fā)癥。矚患者出院3～4周后復(fù)診，根據(jù)相關(guān)檢查進(jìn)行術(shù)前評(píng)估。對(duì)照組術(shù)前完善檢查，明確診斷后，即行肝癌切除術(shù)，所有患者采用電話、家訪及門診復(fù)查相結(jié)合的方式進(jìn)行隨訪，詢問終點(diǎn)情況，并記錄治療情況。隨訪工作截止于2012年10月。生存時(shí)間以手術(shù)日至末次隨訪所獲得的截尾時(shí)間為準(zhǔn)，或至患者死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，累積生存率計(jì)算采用Kaplan-Meier法，兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組術(shù)中術(shù)后情況的比較 如表1所示，觀察組和對(duì)照組術(shù)中術(shù)后情況進(jìn)行 較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 觀察組和對(duì)照組總生存率和無瘤生存率的比較 如表2所示，觀察組和對(duì)照組術(shù)后1年和3年的總生存率和無瘤生存率進(jìn)行比較，術(shù)后1年，2組的總生存率和無瘤生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);術(shù)后3年，2組的總生存率和無瘤生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 觀察組和對(duì)照組術(shù)中術(shù)后情況的比較(x± s，例)

表2 觀察組和對(duì)照組術(shù)后1年和3年的總生存率和無瘤生存率比較(例，%)

3 討論

目前，原發(fā)性肝癌的治療普遍的共識(shí)是根治性手術(shù)切除是首選治療方法，而對(duì)于不能切除的肝癌患者，以肝動(dòng)脈結(jié)扎、冷凍、微波、瘤內(nèi)酒精注射等姑息性治療為主，其中經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)被認(rèn)為是目前治療中晚期肝癌的最佳方法。有研究顯示，肝癌組織的主要血供來自肝動(dòng)脈，結(jié)扎肝動(dòng)脈可使腫瘤血供減少90% 以上，因此TACE可以阻斷腫瘤血供、控制腫瘤生長。另一方面，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療藥物可使肝臟的藥物濃度是全身血藥濃度的100-400倍，療效明顯優(yōu)于全身化療［3］。

目前，原發(fā)性肝癌患者是否進(jìn)行術(shù)前進(jìn)行TACE，還存在著爭議。有研究者認(rèn)為，術(shù)前進(jìn)行TACE可以縮小腫瘤體積、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死，從而防止術(shù)中腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率。也有學(xué)者認(rèn)為，術(shù)前輔助TACE治療可導(dǎo)致腫瘤與肝周組織發(fā)生粘連，增加了手術(shù)切除的難度;還有可能加重肝硬化，增加肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，另外，術(shù)前 TACE治療降低了手術(shù)切除率，增加肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移的幾率［4］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組組和對(duì)照組術(shù)中術(shù)后情況進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示2組治療方案圍手術(shù)期在手術(shù)出血量、手術(shù)時(shí)間及手術(shù)并發(fā)癥方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究進(jìn)一步研究顯示，觀察組和對(duì)照組術(shù)后1年和3年的總生存率和無瘤生存率的比較進(jìn)行比較，術(shù)后1年2組的總生存率和無瘤生存率觀察組分別為83.87%和86.41%，對(duì)照組分別56.45%和43.69%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2組對(duì)術(shù)后1年的總生存率和無瘤生存率無差異;術(shù)后3年2組的總生存率和無瘤生存率觀察組分別為64.52%和46.60%，對(duì)照組為46.77%和25.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示術(shù)后3年觀察組患者的預(yù)后明顯優(yōu)于對(duì)照組。與相關(guān)研究結(jié)果一致［5，6］。

綜上所述，對(duì)于可切除原發(fā)性肝癌患者術(shù)前進(jìn)行治療可以提高療效，但對(duì)于可切除肝癌術(shù)前TACE能否真正更遠(yuǎn)期改善患者的生存率，還有待進(jìn)一步做更深入全面系統(tǒng)的研究。

［1］ 呂嘉玲，杜端明，劉鵬程，等.肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的預(yù)后因素分析．實(shí)用放射學(xué)雜志，2012，28(1):114-118．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)介入學(xué)組協(xié)作組.原發(fā)性肝細(xì)胞癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療性栓塞治療技術(shù)操作規(guī)范專家共識(shí)．中華放射學(xué)雜志，2011，45(10):908-912．

［3］ 范文哲，楊建勇，呂明德，等.TACE聯(lián)合經(jīng)皮熱消融治療大肝癌的療效及預(yù)后分析．中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91(31):2190-2194．

［4］ 華永飛，陸才德，裘豐，等.術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞化療對(duì)肝癌合并門脈癌栓患者手術(shù)療效的影響及預(yù)后因素分析．中華肝膽外科雜志，2012，18(5):357-360．

［5］ Azizi A，Naguib NN，Mbalisike E，et al.Liver metastases of pancreatic cancer:Role of repetitive transarterial chemoembolization(tace)on tumor response and survival．Pancreas，2011，40(8):1271-1275．

［6］ 楊永波.提高肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞療效的研究進(jìn)展．實(shí)用放射學(xué)雜志，2012，28(8):1283-1285，1289．