瞿 斌 金星進(jìn) 陸益龍 巴 榮 侯 莉 雷艷花 陳 霞(南通大學(xué)附屬婦幼保健院(虹橋醫(yī)院)內(nèi)科，江蘇 南通 226006)

體內(nèi)血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)水平變化與血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平間的關(guān)系，及與糖尿病腎病(DN)之間存在著怎樣的關(guān)系，目前報(bào)道很少〔1〕。本文就糖尿病患者PECAM-1水平變化進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2012年12月間南通大學(xué)附屬婦幼保健院(虹橋醫(yī)院)內(nèi)科收治的糖尿病患者，入組患者均參照WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，合并感染性疾病者均排除在外。臨床期DN的診斷依據(jù)〔2〕:除外其他原因的間歇性或持續(xù)性臨床蛋白尿(尿蛋白陽(yáng)性)，此為臨床DN診斷的關(guān)鍵，可伴有腎功能不全。其中，糖尿病組19例(男10例，女9例)，年齡46～92〔平均(68.4±11.9)〕歲，空腹血糖≥7.0 ml/L，臨床未檢出尿蛋白陽(yáng)性。DN組20例(男12例，女8例)，年齡44～86〔平均(69.1 ±23.4)〕歲，空腹血糖≥7.0 ml/L，同時(shí)，尿微量白蛋白(mALB)≥20 ml/L。健康對(duì)照組16例(男10例，女6例)，年齡44～82〔平均(66.1±17.2)〕歲。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 于抽清晨空腹靜脈血8 ml，形成血凝塊后以2 000 r/min離心20 min，分離血清，于－80℃冰箱凍存，集中檢測(cè)巨噬細(xì)胞移動(dòng)因子(MIF)、血小板活化因子(PAF)。血清PECAM-1水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒為R＆D公司產(chǎn)品(上海滬峰生物科技有限公司提供)，操作時(shí)嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，高效液相層析法檢測(cè)HbA1c，血糖于采血當(dāng)日采用全自動(dòng)生化分析儀直接檢測(cè)〔3～5〕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均以±s表示組間比較采用單因素方差分析及Q檢驗(yàn)，組內(nèi)各指標(biāo)采用Pearson直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 三組間各指標(biāo)比較 PECAM-1、血糖、HbA1c組間均有顯著差異(F=7.867，33.94，11.805;均 P ＜0.001)。各組間比較結(jié)果，見(jiàn)表1。

2.2 三組間各指標(biāo)相關(guān)分析 糖尿病組內(nèi)PEACM-1與血糖、HbA1c水平呈正相關(guān)(r=0.742，0.586;P=0.001，0.008)，DN組及正常對(duì)照組各指標(biāo)間相關(guān)不明顯。

表1 DN組、糖尿病組、對(duì)照組各指標(biāo)比較(±s)

表1 DN組、糖尿病組、對(duì)照組各指標(biāo)比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.01;與DN組比較:2)P＜0.01

分組 n PECA M-1(μg/L)血糖(mmol/L) HbA1c(%)16 3.566±1.085 4.183±1.132 4.768±0.748糖尿病組 19 4.771±1.773 12.036±3.6831) 5.475±0.969 DN組 20 5.572±1.5261) 9.432±3.3861)2) 8.976±2.8071)2)對(duì)照組

3 討論

DN在糖尿病發(fā)展過(guò)程中比較常見(jiàn)，是糖尿病血管病變的一種表現(xiàn)。已知細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、PECAM-1、可溶性P-選擇素(sP-selectin)、可溶性E選擇素(sE-selectin)是介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管病變發(fā)生的常見(jiàn)介質(zhì)，其高表達(dá)與高血脂、高血糖、高血壓、吸煙、免疫復(fù)合物存在黏附有關(guān)〔6～8〕。PECAM-1是廣泛表達(dá)于血小板、白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接處的黏附分子〔9〕，有資料顯示，563Ser/Ser和670Arg/Arg基因表型的PECAM-1是日本人種發(fā)生心肌梗死的主要高風(fēng)險(xiǎn)遺傳因子〔10〕，其表達(dá)與吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂和肥胖密切相關(guān)，說(shuō)明PECAM-1是致血管病變的重要因素。本研究提示PECAM-1高水平表達(dá)不僅糖尿病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，更進(jìn)一步說(shuō)明PECAM-1與糖尿病腎病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系〔11〕。Okouchi等〔12〕認(rèn)為 PECAM-1 高表達(dá)與高胰島素血癥有關(guān)，高胰島素血癥可活化內(nèi)皮細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶，而糖尿病患者常有高胰島素、高血糖并存的表現(xiàn)，這可能就是糖尿病血管病變的開(kāi)始。

臨床上已有使用血小板抑制劑、他汀類、替羅非班等藥物治療DN的大量文獻(xiàn)報(bào)道，其機(jī)制為可抑制血小板PECAM-1、GP-Ⅰb、糖化蛋白(GP)-Ⅱb/Ⅲa表達(dá)并隨著劑量的增加而抑制作用加強(qiáng)〔13〕，Serebruany等〔7〕利用阿司匹林、雙密達(dá)莫干預(yù)治療2型糖尿病伴一過(guò)性腦缺血患者15 d后檢測(cè)PECAM-1和GP-Ⅱb/Ⅲa水平有明顯降低，并可明顯抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集。這些均提示干預(yù)血小板活性即可達(dá)到降低體內(nèi)PECAM-1的水平。

DN的治療是多方面的，而抑制血小板活性及黏附分子拮抗治療有著不可忽視作用，本文研究結(jié)果顯示對(duì)糖尿病患者PECAM-1水平監(jiān)測(cè)有助發(fā)現(xiàn)和診斷DN，臨床值得推廣。

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