郭立波

山東省臨朐縣中醫(yī)院，山東臨朐 262600

新生兒黃疸是新生兒疾病中較為常見(jiàn)的一種癥狀，新生兒在出生28 d內(nèi)因膽紅素代謝發(fā)生異常而引起血中膽紅素含量上升，從而在皮膚、黏膜和鞏膜等位置出現(xiàn)以黃疸為表現(xiàn)的一種疾病[1]。該病的主要癥狀表現(xiàn)是新生兒的面頸部呈淺黃色，有的則會(huì)波及軀干，鞏膜也會(huì)出現(xiàn)黃染，嚴(yán)重的黃疸患兒出現(xiàn)先頭后足遍及全身的黃疸，個(gè)別早產(chǎn)兒黃疸時(shí)間可持續(xù)達(dá)4周，因?yàn)榫哂袧撛谏窠?jīng)毒性的未結(jié)合膽紅素，因此嚴(yán)重的高未結(jié)合膽紅素血癥可引發(fā)膽紅素腦病，導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，具有較高的死亡率[2]。因此尋求安全、療效高和療程短的治療新生兒黃疸的方法具有重要的臨床價(jià)值，藍(lán)光治療的方法雖然簡(jiǎn)單有效，但存在一些不良反應(yīng)，對(duì)新生兒會(huì)造成一定的影響，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑對(duì)該病的治療具有較好的療效。本研究對(duì)雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑輔助治療新生兒黃疸的臨床效果進(jìn)行了相應(yīng)的探討，現(xiàn)將其報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2010年2月～2011年2月于本院婦產(chǎn)科接受分娩的黃疸新生兒120例，其中，女性52例，男性68例，懷孕時(shí)間37～40周，新生兒體重2.5～4.5 kg，Apgar評(píng)分7～10分，平均評(píng)分8.7分，臨床資料顯示所選病例無(wú)新生兒溶血、頭顱血腫、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒紅細(xì)胞增多癥和新生兒感染等疾病。將入選病例平均分成兩組，每組60例，兩組黃疸兒的基本資料如胎齡、性別、出生體重等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)具有可比性。

1.2 試驗(yàn)方法

本次研究主要采取對(duì)照性試驗(yàn)的探究方法，對(duì)照組患兒給予常規(guī)的治療，包括藍(lán)光照射和藥物治療，觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑膠囊輔助治療，直至黃疸消失，對(duì)兩組患兒治療過(guò)程中黃疸指標(biāo)進(jìn)行觀察比較。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用以下常規(guī)治療方法：藍(lán)光照射，根據(jù)患兒的黃疸情況，將患兒放于藍(lán)光治療箱，采取間斷性照射，10 h/次，停10 h后繼續(xù)第二次照射，根據(jù)治療情況選擇停止。給予患兒酶誘導(dǎo)劑治療，魯米那（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022039，上海信誼藥廠有限公司），口服3次5～8mg/（kg·d）。對(duì)膽紅素水平異?；蛘呱仙^快的則需要給予額外清蛋白治療。觀察組在上述基本常規(guī)治療的同時(shí)額外口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑膠囊（上海信誼藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032），在進(jìn)奶后半小時(shí)溫水喂服，0.5 g/次，2次/d，至黃疸消失后停止用藥。本試驗(yàn)使用黃疸儀（日本達(dá)能公司生產(chǎn)MINOLTA，JM-103型）對(duì)所有患兒的膽紅素進(jìn)行測(cè)量，并采集數(shù)據(jù)，取均值為經(jīng)皮測(cè)膽紅素濃度（mg/dL），記錄黃疸消失時(shí)間，觀察用藥治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效觀察標(biāo)準(zhǔn)

本研究的療效標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：3 d內(nèi)新生兒皮膚黃疸徹底消失，總膽紅素含量降至低于200 mol/L；有效：3 d內(nèi)新生兒皮膚黃疸顯著減輕，血總膽紅素含量降至256～200 mol/L；無(wú)效：3 d內(nèi)新生兒的皮膚黃疸未減輕，血總膽紅素值超過(guò)256 mol/L?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本實(shí)驗(yàn)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用±s表示，組間結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

兩組日均膽紅素下降值和治療所需時(shí)間比較，見(jiàn)表1。臨床觀察數(shù)據(jù)顯示，觀察組的治療總有效率為91.67%，顯著高于對(duì)照組的68.33%，觀察組患兒日均膽紅素下降值和結(jié)束治療所需時(shí)間均要顯著好于對(duì)照組，上述比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），療效比較情況見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒接受治療的膽紅素比較情況（±s）

表1 兩組患兒接受治療的膽紅素比較情況（±s）

組別 例數(shù)（n）日均膽紅素下降值（μmol/L）結(jié)束治療所需時(shí)間（d）對(duì)照組觀察組60 60 34.47±8.64 45.23±8.43 5.1±0.3 3.7±0.4

表2 兩組的治療效果比較情況（n）

2.2 兩組的安全性

治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)腹瀉，2例出現(xiàn)皮疹，1例食欲下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，1例食欲下降，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；兩組的不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

新生兒膽紅素代謝具有以下特點(diǎn)：（1）體內(nèi)的膽紅素生成過(guò)多，成人膽紅素每日產(chǎn)生均值為3.8 mg/kg，而新生兒日均值為8.8 mg/kg[3]。（2）器官代謝膽紅素能力不足。出生時(shí)肝細(xì)胞和膽紅素會(huì)相互結(jié)合，通過(guò)排泄途徑進(jìn)入腸道的能力暫時(shí)下降，極大可能出現(xiàn)短暫肝內(nèi)膽汁淤積。（3）轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力相對(duì)低下，肝臟酶系統(tǒng)發(fā)育未完善，被結(jié)合的膽紅素量少，未結(jié)合膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞能力低下，導(dǎo)致膽紅素結(jié)合降低。（4）新生兒的膽紅素腸肝循環(huán)中腸腔內(nèi)由于存在大量葡萄糖醛酸苷酶，能夠代謝已經(jīng)結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)為未結(jié)合膽紅素；另外腸道內(nèi)缺乏細(xì)菌存在，無(wú)法將腸道內(nèi)膽紅素代謝成為糞膽原、尿膽原，所以未結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生、吸收明顯上升[4]。此外，新生兒糞便中約含膽紅素90～180 mg，排泄延遲會(huì)導(dǎo)致膽紅素吸收增加?；谝陨咸攸c(diǎn)，黃疸容易侵染足月兒。因此，足月兒易被高膽紅素血癥侵染。而膽紅素重吸收的降低、促進(jìn)腸道膽紅素代謝排泄是足月兒黃疸的有效治療措施[5]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑主要成分中存在三種細(xì)菌為長(zhǎng)型嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌。盲腸、直腸和結(jié)腸中主要存在大量雙歧桿菌；糞腸球菌中包括兼性厭氧的屎腸球菌和耐氧的乳酸桿菌等，主要分布于小腸和空腸[6]。乳酸菌占總菌數(shù)比例為90%左右，存在于回腸中的量較低，大腸中的含量更低。足月兒的腸道葡萄糖醛酸苷酶近端腸道含量高，主要為動(dòng)物源性，pH值<7.0其活性降低。促使新生兒腸道正常菌群發(fā)揮生物屏障作用，方法就是補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌。通過(guò)產(chǎn)生乳酸、醋酸增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，刺激糞便排出，降低胃腸功能障礙，最終提升膽紅素的排出；通過(guò)產(chǎn)生乳酸、醋酸使腸道pH<7.0，降低腸道酶蛋白活性，降低結(jié)合膽紅素分解率，減少腸肝循環(huán)的次數(shù)，減少未結(jié)合膽紅素在腸道的重吸收[7-8]。

本研究結(jié)果表明，常規(guī)治療組與輔助治療組新生兒經(jīng)皮測(cè)日均膽紅素水平下降量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），輔助治療組日均經(jīng)皮測(cè)膽紅素峰值均低于常規(guī)治療組；給藥治療所需時(shí)間輔助治療組低于常規(guī)治療組。說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑在臨床治療中可輔助常規(guī)新生兒黃疸治療方法有效減少新生兒膽紅素異常升高，并縮短治療所需時(shí)間，具有療效好、見(jiàn)效快的特點(diǎn)，故值得臨床推廣使用。

[1]潛繼旺.媽咪愛(ài)與雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑輔助治療新生兒黃疸的臨床療效比較[J].中醫(yī)兒科雜志，2011，7（6）：27-30.

[2]孫彩霞.雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑治療新生兒黃疸效果觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，43（6）：427.

[3]蔡親武.間斷光療與持續(xù)光療治療新生兒高膽紅素血癥比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2010，39（3）：：20-231.

[4]郝日成.口服雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑散劑輔治新生兒高膽紅素血癥療效觀察[J].中外醫(yī)療，2011，30（28）：123.

[5]劉金鳳.雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑在新生兒黃疸治療中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（22）：256-257.

[6]周麗萍，范增婧，王萍.雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑輔助治療新生兒黃疸療效觀察[J].健康必讀（下旬刊），2012（6）：17.

[7]王瓊.雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑散劑治療新生兒母乳性黃疸80例[J].中國(guó)藥業(yè).2010，19（17）：79-80.

[8]曹菊英，李虎，錢(qián)鋒，趙茹.雙歧桿菌聯(lián)活菌散劑聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（14）：1744-1745.