張成席 胡繼清 陳安基

1.湖南省常德市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學科，湖南常德 415000；2.湖南省常德市第一人民醫(yī)院麻醉科，湖南常德 415000

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前體，在藥效上具有靶向性、快速起效和藥效持久的特點，本研究旨在研究氟比洛芬酯用于術前輸注對開腹子宮切除術患者圍術期血漿IL-2、IL-10的變化，探討其對圍術期免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1～3月行擇期子宮切除術患者60例，ASAⅠ或Ⅱ級，無明顯心肺疾患，無肝腎功能異常，意識清楚，并簽署知情同意書，術前3個月內未使用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛類藥物及其他精神類藥品，無甾體類藥物過敏史及血液系統(tǒng)功能障礙引起的出血傾向等疾病。患者隨機分為氟比洛芬酯組和芬太尼組。

1.2 方法

麻醉前30 min肌注苯巴比妥0.1 g、東莨菪堿0.3 mg。入室后常規(guī)開放前臂靜脈通路，兩組患者均選擇硬-腰聯(lián)合麻醉，L3～4蛛網(wǎng)膜下腔注射0.75%左布比卡因 15 mg+10%葡萄糖1 mL，T12～L1硬膜外腔置管，維持用1.5%利多卡因和0.375%左布比卡因混合液，調整麻醉平面在T6～L3，麻醉效果確切，每隔60 min間斷追加上述混合局麻藥液5 mL。氟比洛芬酯組在手術切皮前5 min靜脈輸注氟比洛芬酯1 mg/kg（北京泰德制藥，批號5128P），芬太尼組在手術切皮前5 min靜脈輸注芬太尼1 μg/kg（宜昌人福藥業(yè)，批號080614）。兩組術畢靜注昂丹斯瓊4 mg。用福尼亞wz-6523c-4型輸注泵靜脈自控鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛液配方：芬太尼 20 μg/kg加0.9%氯化鈉溶液配成100 mL，以2 mL/h恒速泵注，自控給藥劑量0.5 mL/次，鎖定時間15 min。所有患者圍術期不用激素類藥物，術中輸液以復方乳酸鈉為主，未輸血，輸液量1000～1500 mL。

1.3 觀察指標

記錄開放靜脈前 （T1）、手術結束時 （T2）、 術后24 h（T3）、術后 48 h（T4）疼痛 VAS 評分，并采外周靜脈血 4 mL置入EDTA抗凝管3000 r/min離心2 min，取血漿保存于-20℃冰箱內，采用放射免疫法（試劑盒由北方生物研究所提供）測定血漿IL-2濃度，ELISA法（試劑盒由上海西唐科技有限公司提供）用550型酶標儀（美國BioRad公司）檢測IL-10濃度。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，如資料符合正態(tài)分布，則計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時點比較采用重復測量數(shù)據(jù)方差分析，否則采用變量變換或非參數(shù)檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者年齡、體重、手術時間、術中失血量等差異無統(tǒng)計學意義，見表1。兩組患者均表現(xiàn)為活動時VAS評分高于靜止時，且術后12 h VAS評分最高，但組間各時點比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（圖1）。氟比洛芬酯組在T2、T3時 IL-2、IL-10 明顯高于芬太尼組 （P ﹤ 0.05）（圖2、3）。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=30）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=30）

組別年齡（歲）體重（kg）手術時間（min）術中失血量（mL）鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)氟比洛芬酯組芬太尼組47±8 46±9 60±7 59±6 102±27 100±29 145±36 139±48 5.5±2.7 5.8±2.4

3 討論

氟比洛芬酯是非選擇性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，是NASIDS中作用較強，不良反應較小的一種藥物，臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療[1]。術后疼痛是手術創(chuàng)傷和刺激直接或間接作用于神經末梢，導致大量的局部致痛物質（前列腺素等）釋放，引起血管舒張和通透性增高等炎癥反應，隨即發(fā)生痛覺過敏[2]。阿片類藥物是用于術后鎮(zhèn)痛的主要藥物，有研究發(fā)現(xiàn)較大劑量的阿片類藥物對機體的免疫有抑制作用，而輔以NASIDS能減少阿片類藥物的用量[3]。

IL-2作為Th1型細胞因子，其水平是維持CD4+T細胞及NKC正常功能的重要條件，當細胞免疫抑制時，IL-2水平會明顯下降。IL-2也反映機體的免疫活化狀態(tài)，可作為循環(huán)中單核細胞活性的定量指標。IL-10作為Th2型細胞因子是近年來發(fā)現(xiàn)的一種抗炎性的白細胞介素，可抑制巨噬細胞和單核細胞對促炎因子TNF-α、IL-6等的合成與釋放 ，促進B細胞增殖，IL-10釋放增加可代表限制炎性反應的內源性反應[4]。

本文結果表明，氟比洛芬酯組IL-10水平明顯高于芬太尼組，可能與手術創(chuàng)傷和刺激直接或間接作用于神經末梢，引起炎癥反應，導致巨噬細胞和單核細胞對促炎因子TNF-α、IL-6及IL-8等的合成與釋放增加有關，促使Th2細胞分泌細胞因子IL-10的增加，限制炎性反應的進一步發(fā)展。IL-2和IL-10的水平同步升高，其原因是兩者直接作用還是相互影響還不得而知，有待進一步探討[5-8]。

綜上所述，術前輸注氟比洛芬酯可抑制開腹子宮切除術患者的炎癥反應，改善機體免疫功能。

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