張洪新

阿立哌唑(Aripiprazole)和齊拉西酮(Ziprasidone)均為新型抗精神藥物，國內(nèi)上市時間均較晚，分別為2004年和2007年。兩種藥物對精神分裂癥有良好療效，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響較小，對體重、脂糖代謝等影響不顯著［1］。本研究旨在進(jìn)一步比較兩藥在治療首發(fā)精神分裂癥時的療效和安全性，以期更好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 入組與排除標(biāo)準(zhǔn) 入組對象為2011年9月～2012年8月在勝利石油管理局勝利醫(yī)院精神科門診及住院的首發(fā)精神分裂癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn):符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;年齡18～60歲;陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分≥60分;臨床總體印象量表(CGI)評分≥4分。獲得受試者、家屬、監(jiān)護(hù)人或法定代理人的書面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者;酒精和藥物依賴者;妊娠或哺乳期婦女;有嚴(yán)重攻擊行為者;有嚴(yán)重自殺企圖者。

1.1.2 一般資料 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者共110例，脫落7例，完成研究103例。阿立哌唑組51例，年齡19～58歲，平均(32.2±8.2)歲，病程 1個月 ～5年，平均(2.8 ±2.6)年;齊拉西酮組52 例，年齡18～57歲，平均(32.1±7.1)歲，病程 1個月 ～6年，平均(2.7±2.8)年。年齡、受教育程度、婚姻狀況、精神疾病家族史、精神分裂癥病程及CCMD-3診斷分型、病情嚴(yán)重程度及服藥依從性兩組間比較在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異(P＞0.05)，兩組資料具備可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究設(shè)計 采用隨機、雙盲、雙模擬平行對照研究方法。入選的每位患者按序號隨機分配進(jìn)入研究，阿立哌唑和齊拉西酮按隨機數(shù)字表進(jìn)行1∶1分配［3］，在統(tǒng)計分析完成后進(jìn)行揭盲。

1.2.2 服藥方法 采用雙盲、雙模擬的給藥方法:阿立哌唑(博思清)組服用阿立哌唑口崩片和齊拉西酮模擬片(安慰劑)，齊拉西酮(思貝格)組服用齊拉西酮片和阿立哌唑模擬片(安慰劑)。阿立哌唑組起始劑量為5 mg/d或10 mg/d，齊拉西酮組起始劑量為20～40 mg/d，在2周內(nèi)根據(jù)療效及副反應(yīng)調(diào)整藥物劑量。療程共10周，治療期間可根據(jù)病情酌情使用單種苯二氮類藥物，不預(yù)防性使用抗膽堿能藥。

1.2.3 療效評定 以 PANSS［4］減分率評定療效，PANSS在入組前、治療后第2，6，10周末測查1次。根據(jù)PANSS減分率按4項標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效。PANSS總減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。PANSS總分及其陽性癥狀分、陰性癥狀分、精神病理分和CGI評分［5］的變化作為次要療效指標(biāo)。

1.2.4 副反應(yīng)評定 采用副反應(yīng)量表(TESS)［5］評定，于治療后第2，4，8周末測查1次。在治療前和治療后2，4，8周末平均進(jìn)行的血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖和體質(zhì)量的監(jiān)測。

1.2.5 統(tǒng)計處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行資料整理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 療效比較 阿立哌唑組痊愈19例(37.3%)，顯著進(jìn)步15 例(29.4%)，好轉(zhuǎn)13 例(25.5%)，無效4例(7.8%)。阿立哌唑組顯效率(痊愈+顯著進(jìn)步)為66.7%，有效率(痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn))為92.2%。齊拉西酮組痊愈18例(34.6%)，顯著進(jìn)步16例(30.8%)，好轉(zhuǎn) 14 例(26.9%)，無效4 例(7.7%)，顯效率為64.4%，有效率為92.3%。兩組顯效率比較無顯著性差異(χ2=0.187，P ＞0.05)，有效率比較無顯著性差異(χ2=0.001，P ＞0.05)。

2.1.2 PANSS量表分比較 各時點 PANSS總分、陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分和精神病理量表分，兩組間比較均無顯著性差異(P＞0.05)。兩組治療前后比較在第2周末有顯著性差異(P＜0.05)，在第6、10周末有極顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后各時點PANSS總分及各因子分比較()

表1 兩組治療前后各時點PANSS總分及各因子分比較()

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

2.1.3 CGI分比較 各時點CGI分兩組間比較均無著顯性差異(P＞0.05)，兩組治療前后比較在第2周末有顯著性差異(P＜0.05)，在第6、10周末有極顯著性差異(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后各時點CGI-S分比較()

表2 兩組治療前后各時點CGI-S分比較()

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

2.2 副反應(yīng)比較 在為期10周的治療過程中，以TESS來評定阿立哌唑和齊拉西酮的副反應(yīng)，以3級(中度)及以上的副反應(yīng)作比較。兩藥的副反應(yīng)多出現(xiàn)在用藥早期，因此，除了體質(zhì)量增加和月經(jīng)紊亂兩項是在第10周評定外，其余項目均在第2周評定。阿立哌唑組惡心嘔吐、頭痛的發(fā)生率比齊拉西酮組多(14.00%、1.96%，P ＜ 0.05;18.00%、1.96%，P ＜0.01)，齊拉西酮組口干、食欲減退或厭食比阿立哌唑組多(均為 15.69%、1.96%，P ＜0.05)。兩藥的錐體外系反應(yīng)不明顯，較少引起體質(zhì)量增加和月經(jīng)紊亂，未發(fā)現(xiàn)溢乳現(xiàn)象。見表3。

3 討論

為排除病程長以及應(yīng)用抗精神病藥物等因素對療效和不良反應(yīng)的影響，本課題只選取首次發(fā)病，從未用過抗精神病藥物的患者。研究結(jié)果顯示兩種藥物均是對精神分裂癥療效較好的抗精神病藥，且治療效果相當(dāng)。用藥的第2周均已明顯起效，治療第6、10周時，就顯示出它們顯著的抗精神病作用，對患者的陰性、陽性癥狀、精神病理方面都有顯著的療效。通過治療前后CGI分值的變化也證明了這點。

表3 阿立哌唑組和齊拉西酮組TESS評定結(jié)果比較

阿立哌唑的藥理作用與第一代、第二代抗精神病藥有所不同，治療精神分裂癥時，主要通過多巴胺(DA)D2部分激動作用起到提高額葉不足的DA功能，增進(jìn)神經(jīng)傳遞，從而改善陰性癥狀;通過降低中腦-邊緣系統(tǒng)通路過高的DA功能，下調(diào)亢進(jìn)的DA活性，從而改善陽性癥狀［6，7］。阿立哌唑還可以通過5-HT2A受體阻斷作用和5-HT1A部分激動作用，對患者的陰性癥狀、認(rèn)知功能、抑郁焦慮等情感癥狀有改善作用［8］。由于阿立哌唑具有上述獨特的藥理作用，被稱為“DA-5HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑”［9］，也有學(xué)者稱之為第三代抗精神病藥。齊拉西酮對5-HT2A、5-HT2C的強效拮抗作用可能和抗精神病作用、減少EPS發(fā)生有關(guān)，對5-HT1A強效激動作用及對5-HT1D的強效拮抗作用，可能和抗抑郁焦慮作用及改善認(rèn)知有關(guān);齊拉西酮對M2膽堿能受體幾乎沒有作用，所以抗膽堿能副作用很少;齊拉西酮的抗抑郁焦慮作用機制可能和其對5-HT和NE再攝取的抑制作用有關(guān)［10］。從上可見，兩藥在對受體作用方面有部分是類似的。因此，兩種藥物均顯示出明顯的抗精神病作用和抗抑郁焦慮作用。

本次研究結(jié)果顯示，阿立哌唑和齊拉西酮總的副反應(yīng)均較低，阿立哌唑總的副反應(yīng)較齊拉西酮略低一些，但兩者間無顯著性差異(P＞0.05)，只是兩藥的副反應(yīng)各有異同。兩種藥物均出現(xiàn)較多的副反應(yīng)是嗜睡、頭暈和暈厥。阿立哌唑在惡心嘔吐、頭痛的發(fā)生率明顯比齊拉西酮多;齊拉西酮在口干、食欲減退或厭食的發(fā)生率明顯比阿立哌唑多。以上的副作用一般在用藥早期較明顯，多為輕至中度，患者一般能夠耐受，無需特殊處理。兩種藥物均較少引起錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂，沒有溢乳現(xiàn)象，所以女性精神分裂癥患者更容易接受，服藥的依從性高，這是兩藥有別于其他抗精神病藥較明顯的優(yōu)勢。

可見，阿立哌唑、齊拉西酮均是安全有效的非典型抗精神病藥，用于精神病的臨床治療，可以較好地控制患者的精神癥狀，改善患者的認(rèn)知功能［11］。雖然副反應(yīng)有異同，但由于其副反應(yīng)少，尤其是較少引起錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加及月經(jīng)紊亂，沒有溢乳現(xiàn)象，使患者更能樂于接受使用，可以提高患者服藥的依從性，鞏固患者的治療效果。由于本試驗觀察的時間僅10周，對于兩種藥物長期的療效和副作用尚需要進(jìn)一步的追蹤觀察。

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