李國華 李繼榮 吳秋霞 熊 鵬 曾 勇 徐 飛 盧 瑾 姜林伶

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神病，其病因過程，致病因素如何造成其病理生理尚不清楚。隨著神經(jīng)病理學、神經(jīng)影像學等的發(fā)展，越來越多的證據(jù)支持精神分裂癥存在腦器質(zhì)性改變［1］。近來的研究表明血液中神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)水平的變化可反映腦內(nèi)中樞神經(jīng)的損傷程度，GFAP在精神分裂癥的病理機制中可能與它對軸突的功能影響有關［2，3］。

另一方面認知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一［4～6］。血清中GFAP濃度的變化與認知功能障礙程度是否有相關性，目前暫未發(fā)現(xiàn)相關的研究報道。本課題擬采用病例對照研究，用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)測定首發(fā)精神分裂癥患者和正常人血清GFAP的濃度，使用威斯康星卡片分類測驗(WCST)檢測首發(fā)精神分裂癥患者和正常人的認知功能，同時進行患者血清GFAP濃度與WCST檢測結(jié)果的相關分析，探討首發(fā)精神分裂癥患者血清GFAP的濃度變化和認知功能障礙與患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷的關系綜合征。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院精神科2011年10月～2012年4月的住院及門診的首發(fā)精神分裂癥患者(患者組)。入組標準:(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版修訂版(CCMD-3R)精神分裂癥的診斷標準，且陽性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)總分≥60分;(2)入組前未服過抗精神病藥，無電休克治療史;(3)無顱腦外傷史;(4)初中及以上文化，能配合檢查，依從性好。排除標準:精神發(fā)育遲滯、癲癇、腦炎等腦器質(zhì)性疾病及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，內(nèi)分泌代謝障礙等嚴重的系統(tǒng)性疾病史，藥物濫用史。共入組48例，男23 例，女25 例;平均年齡(28.40 ±10.61)歲;平均受教育年限 (10.31±3.83)年，PANSS平均為(79.21 ±13.89)分。

正常對照組(對照組)來自昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院體檢中心體檢的健康人，按性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)量指數(shù)與患者組相匹配的原則選取。排除標準同患者組，且無精神疾病史及精神病家族史。共42名，男23名，女 19名;平均年齡(34.67±10.02)歲;平均受教育年限(12.71±4.84)年;均取得所有被試或其監(jiān)護人(家屬)的知情同意并簽署書面知情同意書。經(jīng)統(tǒng)計學分析，患者組和對照組的性別、年齡、受教育年限均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 血清GFAP的檢測 患者組于入組后當日或者次日清晨用非抗凝真空采血管取其空腹肘靜脈血5 ml，正常對照同法取血樣。獲取血樣后迅速分離分裝血清，在－20℃條件下冰凍儲存待檢。血清GFAP的濃度采用ELISA法，用美國Merck Millipore公司生產(chǎn)的GFAP試劑盒及其配套試劑進行檢測，每一份血清都進行雙份檢驗，最后取其平均數(shù)據(jù)。

1.2.2 認知功能評定 采用WCST在計算機上進行。共64張卡片，按照顏色(紅、黃、綠、藍)、形狀(三角形、五角星形、十字形、圓形)和圖影數(shù)量(1，2，3，4)的不同而繪制。首先在屏幕上出現(xiàn)1個紅三角，2個綠五角星，3個黃十字，4個藍圓形的4張卡片。然后要求被試者根據(jù)這4張卡片對64張卡片進行分類，分類的順序是按照數(shù)量、形狀、顏色依次進行。操作時不把分類順序的原則告訴被試者，只告訴其每一次的選擇是正確或錯誤。結(jié)果的評定依據(jù)總測驗數(shù)、正確次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)及完成分類數(shù)這五項指標。

1.2.3 PANSS 評定［7］由兩名接受過 PANSS培訓的精神科醫(yī)師(Kappa值＞0.84)評定患者臨床癥狀，每例取兩醫(yī)師PANSS評分的平均值。

1.2.4 統(tǒng)計方法 應用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計處理，數(shù)據(jù)描述采用均數(shù)±標準差，數(shù)值變量組間采用t檢驗，GFAP濃度水平與PANSS各項評分之間，以及WCST各項指標分別進行Pearson相關分析，檢驗水準α =0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 患者組與對照組血清GFAP濃度水平的比較患者組與對照組的血清GFAP濃度分別為(4.040±0.435)ng/L，(2.810 ± 0.769)ng/L?；颊呓M血清GFAP濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.53，P ＜0.01)。

2.2 患者組血清GFAP水平與PANSS評分相關分析患者組 PANSS總分(79.21±13.89)分，陽性分(16.83±3.38)分，陰性分(15.75 ±4.51)分;血清GFAP濃度與PANSS總分、陽性、陰性癥狀分的相關分析均無統(tǒng)計學意義(r=－0.053，0.015，－0.048，均 P＞0.05)。

2.3 患者組與對照組WCST各項指標的比較 患者組WCST的錯誤應答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)均高于對照組(t=7.96，5.85)，完成分類個數(shù)低于對照組(t=－10.44)。上述差異均有統(tǒng)計學意義(均 P ＜0.01)，見表1。

表1 患者組與對照組認知功能比較

2.4 患者組血清GFAP濃度與WCST各項指標的相關分析 患者組血清GFAP濃度水平與WCST的錯誤應答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及完成分類的相關分析均有統(tǒng)計學意義(r=0.415，0.380，－ 0.386，均 P ＜ 0.05)，GFAP濃度與錯誤應答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)呈正相關，與完成的分類個數(shù)呈負相關。見圖1。

圖1 患者血清GFAP濃度水平與WCST各項指標的相關性

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者血清GFAP濃度水平高于對照組。這與以往的研究不一致，Steiner J［8］發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者血清GFAP濃度水平與對照組相比沒有差異。Webster MJ［9］發(fā)現(xiàn)GFAP的扣帶回皮層mRNA表達量在精神分裂癥患者降低，這可能跟我們的病例為首發(fā)精神分裂癥，未服用任何抗精神病藥物有關。因GFAP為僅存在于星型膠質(zhì)細胞中的單體中間絲蛋白，是細胞骨架的主要組成部分，對神經(jīng)膠質(zhì)細胞具有高度的特異性。星形膠質(zhì)細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中始終伴隨神經(jīng)元的整個發(fā)育過程，維持神經(jīng)元細胞結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，當顱腦損傷時，神經(jīng)元中的GAFP釋放入血液中。故血清中GFAP濃度的改變與腦損傷程度相關［10］。另外患者血清GFAP濃度水平與PANSS總分、陽性、陰性癥狀無相關，提示疾病初期患者的疾病嚴重程度及表現(xiàn)的多種癥狀，如陰性癥狀和陽性癥狀等可能與其他多種因素有關而與GFAP無直接關系。多數(shù)學者認為精神分裂癥認知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一，特別是注意和記憶缺陷［11］。有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的記憶和執(zhí)行能力的損害程度與病程無關，而注意的受損在精神分裂癥病程早期即可出現(xiàn)［12］。認知功能損害的生物學基礎可能與腦發(fā)育異常有關［13］。我們通過采用WCST的對照研究結(jié)果顯示，首發(fā)精神分裂癥患者存在認知功能的損害，并且患者血清GFAP濃度與其認知功能障礙程度呈正相關，因此提示，首發(fā)精神分裂癥患者疾病早期中樞神經(jīng)膠質(zhì)細胞即有損傷，受損的神經(jīng)膠質(zhì)細胞對認知功能障礙起到一定程度的影響。

現(xiàn)階段精神分裂癥的發(fā)病機理仍以多巴胺假說為基礎，通過本研究表明，精神分裂癥患者在疾病早期即存在明顯的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，進而導致其認知功能損害，這對精神分裂癥的病理生理機制是一個重要的補充。從精神分裂癥導致的神經(jīng)系統(tǒng)受損、臨床癥狀、認知功能障礙的關系方面來研究精神分裂癥的病理機制，一方面為精神分裂癥的早期預防和治療提供科學、客觀的神經(jīng)生化數(shù)據(jù)，同時對患者的治療和康復也能提出新的思路和策略［14，15］。

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