胡衛(wèi)紅 陸光華 謝 帆 江開達(dá)
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)是長期服用作用于多巴胺系統(tǒng)的抗精神病藥物導(dǎo)致的一種異常不自主運(yùn)動(dòng)障礙,且具有不可逆性,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1],并增加軀體疾病的發(fā)生和病死率[2]。據(jù)近來 Correll等[3]的一項(xiàng)Meta分析顯示:服用經(jīng)典抗精神病藥物TD發(fā)病率為7.7%,患病率為32.4%;服用非經(jīng)典抗精神病藥物TD發(fā)病率為2.98%,患病率為13.1%。因此,TD仍是精神科臨床中一個(gè)值得重視的問題。有研究報(bào)道TD患者具有與非TD患者不一樣的臨床特點(diǎn),本研究擬對(duì)此進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 研究對(duì)象 (1)TD組:為我院住院患者,年齡18~65歲;符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),病程≥2年;服用抗精神病藥時(shí)間≥3個(gè)月;符合Schooler和Kane制定的研究用持續(xù)性TD診斷標(biāo)準(zhǔn)。共126例。(2)非TD組:為我院住院患者,年齡18~65歲;符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),病程≥2年。未發(fā)生TD。共116例。兩組患者均對(duì)本研究知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 TD診斷工具與標(biāo)準(zhǔn) 采用 Schooler和 Kane制定的研究用持續(xù)性TD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],即異常不自主運(yùn)動(dòng)評(píng)定量表(AIMS)至少1項(xiàng)評(píng)分≥3分或至少2項(xiàng)評(píng)分≥2分,且持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月,排除其他原因所致的口面部異常運(yùn)動(dòng)及伴有腦部器質(zhì)性疾病者。TD嚴(yán)重程度評(píng)定:分無、極輕度、輕度、中度、重度五個(gè)等級(jí),分別予以0~4分評(píng)定。
1.2.2 精神癥狀評(píng)定工具 采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)定兩組患者精神癥狀。以PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理分作為評(píng)定指標(biāo)。
1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS11.5軟件包對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料進(jìn)行獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),采用Spearman相關(guān)分析。
2.1 TD組與非TD組一般資料比較 見表1。表1顯示,兩組年齡、總病程比較具有顯著差異(P<0.01),TD組年齡更大、總病程更長;而在性別、文化及吸煙方面比較無顯著差異(P>0.05)。
表1 TD組與非TD組一般資料比較
2.2 TD組與非TD組PANSS評(píng)分比較 見表2。表2顯示,兩組PANSS總分、陰性癥狀分及一般病理分比較有顯著差異(P<0.01或P<0.05),TD組評(píng)分顯著高于非TD組;而兩組的陽性癥狀分比較無顯著差異(P >0.05)。
表2 TD組與非TD組PANSS評(píng)分比較()
表2 TD組與非TD組PANSS評(píng)分比較()
項(xiàng)目 TD組 非TD組 t值 P值PANSS總分29.21 ±4.94 27.53 ±4.17 2.846 0.00566.43 ±9.39 62.18 ±8.71 3.638 0.000陽性癥狀分 11.47 ±5.07 10.67 ±4.40 1.299 0.195陰性癥狀分 25.75 ±5.10 24.27 ±5.16 2.240 0.026一般病理分
2.3 TD嚴(yán)重程度與有關(guān)因素的Spearman相關(guān)分析 見表3。由表3可見,TD嚴(yán)重程度與年齡、總病程、性別、吸煙、PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理分無顯著相關(guān)性(P>0.05)。
表3 TD嚴(yán)重程度與有關(guān)因素的Spearman相關(guān)分析
本研究顯示:與非TD患者相比,TD患者年齡更大,病程更長,具有更高的PANSS總分、陰性癥狀分及一般病理分。TD嚴(yán)重程度與年齡、總病程、性別、吸煙、PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理分無顯著相關(guān)性。
年齡與TD發(fā)生具有顯著相關(guān)性,年齡越大發(fā)生TD的風(fēng)險(xiǎn)越高,這與大多數(shù)研究結(jié)果較一致,原因可能與老化導(dǎo)致腦部神經(jīng)過程改變有關(guān);另外可能與老化導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)水分減少,蛋白結(jié)合力下降,肝臟代謝酶活性降低,脂肪組織增加,從而導(dǎo)致血藥濃度上升,藥物在體內(nèi)蓄積有關(guān)[5]。
TD 患者具有更長的病程,這與 Miller、Go[5,6]的報(bào)道結(jié)果相一致。病程長,暴露于抗精神病藥物時(shí)間也長,故發(fā)生TD的風(fēng)險(xiǎn)也越高。
TD患者具有更嚴(yán)重的臨床精神病理,包括PANSS總分、陰性癥狀分及一般病理評(píng)分,這與 Miller、MeiBai、Gebhardt等[6~8]的報(bào)道相一致,原因可能與 TD患者具有更嚴(yán)重的腦結(jié)構(gòu)異常有關(guān),特別是與皮層-基底節(jié)環(huán)路有關(guān)。長期使用抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致基底節(jié)改變和腦白質(zhì)異常,但也不排除TD患者本身就存在更嚴(yán)重的腦結(jié)構(gòu)異常的可能,尚需要前瞻性研究來加以澄清[7]。
本研究未發(fā)現(xiàn)性別與TD存在相關(guān)性。有一些研究顯示女性更易發(fā)生TD,原因可能與女性擁有比男性多25%的脂肪組織,更易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積有關(guān),還有可能與性激素波動(dòng)影響藥物代謝有關(guān)[5],然而也有較多研究并不支持以上結(jié)果[6]。
有研究報(bào)道吸煙者更易發(fā)生 TD[9,10],原因可能與尼古丁能增強(qiáng)多巴胺能活動(dòng),導(dǎo)致多巴胺受體超敏有關(guān)。本研究并未得出以上結(jié)論。新近一項(xiàng)研究也不支持以上結(jié)論[11]。因此,吸煙與TD的關(guān)系尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。
Zhang等[11]報(bào)道TD嚴(yán)重程度與年齡、病程、陰性癥狀等有顯著相關(guān)性,而在本研究中未有類似發(fā)現(xiàn),因此,影響TD嚴(yán)重程度的相關(guān)因素尚需進(jìn)一步探討。
總之,本研究發(fā)現(xiàn),TD患者具有與非TD患者不一樣的臨床特征,TD患者年齡更大,病程更長,具有更嚴(yán)重的臨床精神病理。因此,在臨床治療中需注意以上現(xiàn)象,以避免TD的發(fā)生。
[1]Browne S,Roe M,Lane A,et al.Quality of life in schizophrenia:relationship to sociodemographic factors,symptomatology and tardive dyskinesia[J].Acta Psychiatr Scand,1996,94:118-124
[2]Ballesteros J,Gonzalez-Pinto A,Bulbena A.Tardive dyskinesia associated with higher mortality in psychiatric patients:results of a meta-analysis of seven independent studies[J].J Clin Psychopharmacol,2000,20:188- 194
[3]Correll CU,Schenk EM.Tardive dyskinesia and new antipsychotics[J].Curr Opin Psychiatry,2008,21:151-156
[4]Schooler NR,Kane JM.Research diagnoses for tardive dyskinesia[J].Arch Gen Psychiatry,1982,39:486
[5]Go CL,Rosales RL,Caraos RJ,et al.The current prevalence and factors associated with tardive dyskinesia among Filipino schizophrenic patients[J].Parkinsonism and Related Disorders,2009,15:655-659
[6]Miller DD,McEvoy JP,Davis SM.Clinical correlates of tardive dyskinesia in schizophrenia:Baseline data from the CATIE schizophrenia trial[J].Schizophrenia Res,2005,80:33-43
[7]Bai YM,Chou KH,Lin CP.White matter abnormalities in schizophrenia patients with tardive dyskinesia:A diffusion tensor image study[J].Schizophrenia Res,2009,109:167-181
[8]Gebhardt S,Hartling F,Hanke M,et al.Relations between movement disorders and psychopathology underpredominantly atypical antipsychotic treatment in adolescent patients with schizophrenia[J]. EurChild Adolesc Psychiatry,2008,17:44-53
[9]Chong SA,Tan EC,Tan CH,et al.Smoking and tardive dyskinesia:lack of involvement of the CYP1A2 gene[J].J Psychiatry Neurosci,2003,28:185-189
[10]Diehl A,Reinhard I,Schmitt A,et al.Does the degree of smoking effect the severity of tardivedyskinesia?A longitudinal clinical trial[J].Eur Psychiatry,2009,24:33-40
[11]Zhang XY,Yu YQ,Sun Sl.Smoking and tardive dyskinesia in male patients with chronic schizophrenia[J].Progress in Neuro-Psychopharmaco& Bio Psychiatry,2011,35:1765-1769