洪茂，呂火華，李佳

(上海市第一人民醫(yī)院寶山分院檢驗(yàn)科，上海 寶山 200940)

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者腎衰竭的主要原因，臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、腎小球?yàn)V過(guò)率減小等[1]。目前，關(guān)于DN的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但普遍認(rèn)為其與腎臟微血管及脈管系統(tǒng)的功能紊亂密切相關(guān)，其中內(nèi)皮細(xì)胞損傷是腎臟微血管出現(xiàn)功能紊亂的標(biāo)志，并貫穿于DN的整個(gè)發(fā)展過(guò)程[2]。血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF) 及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)都是血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)的糖蛋白，是反映內(nèi)皮損傷的兩種重要標(biāo)記物，當(dāng)內(nèi)皮受損時(shí)，vWF及TM都將大量入血[3]。由于DN在其早期階段常不易察覺(jué)，因此研究早期預(yù)測(cè)DN的相關(guān)標(biāo)志物，對(duì)于改善糖尿病患者的病情進(jìn)展及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值。本研究分別檢測(cè)20例SDM、CDN、EDN以及30例正常對(duì)照者的血漿vWF及TM濃度，探討TM及vWF與糖尿病腎病的相關(guān)性及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院內(nèi)分泌科選取60例2型糖尿病確診患作為研究對(duì)象。按尿蛋白排泄量將糖尿病患者分為3組：(1)單純糖尿病組(UAE小于20 μg/min)，共 20例，平均病程 5年零 4個(gè)月；(2)早期糖尿病性腎病組(UAE為20~200 μg/min)，共20例，平均病程為6年；(3)臨床糖尿病性腎病組(UAE>200 μg/min)，共 20 例，平均病程為 8 年零6個(gè)月。另選取體檢結(jié)果正常并排除肝腎疾病的健康人做為正常對(duì)照。各組間的性別、年齡無(wú)顯著區(qū)別。糖尿病診斷及糖尿病腎病分期參考2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的 《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]。

1.2 檢測(cè)方法 采用RD公司提供的Human Thrombomodulin Quantikine ELISA Kit以及Abnova公司提供的vWF (Human)ELISA Kit試劑盒檢測(cè)血漿vWF及TM，相關(guān)方法參考說(shuō)明書(shū)。24h尿蛋白、血漿葡萄糖、白蛋白、尿素氮以及肌酐的檢測(cè)由科室的貝克曼5400生化分析儀完成。血漿為空腹靜脈血，并加肝素抗凝，24h尿?yàn)楦鲄⑴c者自清晨6點(diǎn)開(kāi)始留取到第二天6點(diǎn)結(jié)束的尿液總量。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。計(jì)量資料均以x±s表示，兩組間比較采用均數(shù)資料t檢驗(yàn)分析。以P<0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 SDM組和EDN組血漿vWF、TM的濃度都顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，而CDN組血漿vWF、TM的濃度與正常對(duì)照相比，差異更顯著(P<0.01)。

2.2 SDM組血漿vWF、TM的濃度顯著小于EDN組(P<0.05)。

2.3 SDM組及EDN組血漿vWF、TM的濃度都顯著小于CDN組(P<0.01)。

3 討論

TM是內(nèi)皮細(xì)胞合成并且存在于內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的一種單鏈糖蛋白。血液中TM主要是組織功能紊亂以及內(nèi)皮損傷所形成的M的降解片段，而在正常的生理狀況下，皮下的內(nèi)皮組織細(xì)胞是不會(huì)分泌以及釋放TM的。vWF也是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成分泌的糖蛋白，在血漿中通過(guò)與凝血因子結(jié)合并作為其載體行使功能，另外vWF還是血小板膜糖蛋白的受體，當(dāng)血管內(nèi)皮受到損傷時(shí)，vWF就會(huì)被釋放到血液中，形成血栓。

表1 各病例組與正常對(duì)照組尿白蛋白排泄率、血糖、尿素氮、vWF及TM的檢測(cè)結(jié)果

本研究也顯示單純糖尿組患者血漿中的TM和vWF含量比正常人高，說(shuō)明糖尿病患者在發(fā)生腎臟病變前，血管的內(nèi)皮細(xì)胞受損或者存在功能紊亂。而早期糖尿病性腎病組和臨床糖尿病性腎病組TM和vWF含量比單純糖尿組高，說(shuō)明2型糖尿病患者腎臟病變程度與血管內(nèi)皮損傷或功能紊亂程度有關(guān)。單純糖尿組患者收縮壓和舒張壓與正常人無(wú)顯著性差異,相比較早期糖尿病性腎病組以及臨床糖尿病性腎病組患者的舒張壓也無(wú)明顯的差異，其區(qū)別就是TM和vWF的含量高于正常人。通過(guò)比較我們發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血壓的增高是比內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及功能紊亂晚的，這也在另一個(gè)方面說(shuō)明了糖尿病患者的血壓增高與內(nèi)皮細(xì)胞的損傷以及功能紊亂的發(fā)生存在一定的關(guān)聯(lián)。有可能內(nèi)皮細(xì)胞的受損以及功能紊亂促進(jìn)患者血壓的升高，反過(guò)來(lái)血壓的升高又會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷以及組織功能的紊亂，這兩者的關(guān)系可能是惡性循環(huán)的。所以說(shuō)尋找一個(gè)有效方法來(lái)抑制內(nèi)皮損傷以及功能的紊亂成為糖尿病性腎病研究的新課題。因此盡早采取有效治療方法,對(duì)預(yù)防或減輕糖尿病性腎病的發(fā)生和對(duì)提高糖尿病的治療效果及改善預(yù)后具有重要意義。

[1]Sun YM,Su Y,Li J,et al.Recent advances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic nephropathy[J].Biochem Biophys Res Commun,2013,433(4):359-361.

[2]Forbes JM,Cooper ME.Mechanisms of diabetic complications[J].Physiol Rev,2013,93(1):137-188.

[3]鄭彤,肖純,何軍,等.2型糖尿病患者凝血變化的試驗(yàn)分析[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2002,25(5):290-292.

[4]楊文英.中國(guó)2型糖尿病防治指南(201O年版)[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2012,19(2):5-14.