周 紅

(廣東省惠州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 惠州 516001)

高脂血癥是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)的危險(xiǎn)因素之一，HD的形成和發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［1］。而炎性標(biāo)志物超敏反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是預(yù)測冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可用來判斷的嚴(yán)重程度［2］。LP(a)的含量對預(yù)測和輔助診斷冠心病冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病具有重要價(jià)值，同時也是判斷疾病嚴(yán)重性和預(yù)后的良好指標(biāo)。瑞舒伐他汀鈣是近年來上市的的新型調(diào)脂藥，臨床前實(shí)驗(yàn)和在全球進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，瑞舒伐他汀鈣具有比現(xiàn)有其他他汀類藥物更強(qiáng)的調(diào)脂效果［2］。本研究對高脂血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀后血脂及水平進(jìn)行測定，旨在觀察和探討瑞舒伐他汀對高脂血癥患者LP(a)、hs－CRP及血脂的影響，進(jìn)一步分析他汀藥物對炎癥反應(yīng)血管病及靶細(xì)胞損害的影響及靶細(xì)胞損害的影響及對其調(diào)脂作用的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為2010年1月至2012年1月在我院住院治療的高脂血癥患者100例，其中男65例，女35例，年齡40－68歲，平均年齡(51.3±11.8)歲，所有入選對象均符合2007年由中華心血管病雜志，中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會制定的《中國成人血脂異常防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選對象隨機(jī)分為治療組(服用瑞舒伐他汀)和對照組(服用立普妥)，各50例。治療組，男33例，女16例，年齡39－66歲，平均年齡(53.9±13.1)歲;對照組，男32例，女19例，年齡41－71歲，平均年齡(50.4±11.4)歲。所有患者入院前4周內(nèi)未服用過任何降血脂藥物，以及其他干擾性藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾病者;②心肺功能不全，心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病;③妊娠或哺乳期婦女;④有出血傾向者;⑤精神疾病患者，不能合作者。

1.2 方法：常規(guī)低鹽、低脂飲食，治療組：患者睡前服用瑞舒伐他汀(京諾，浙江京新藥業(yè))10mg，每天一次，持續(xù)6周;對照組：口服立普妥20mg(輝瑞藥業(yè))，20mg/次，每天一次，持續(xù)6周。治療前后用日立7170A全自動生化分析儀查測定總膽固醇(TC)、甘油三醋(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、空腹血糖(FBG)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)及肌酸激酶(CK)。Lp(a)測定：用ELISA，按測試盒(美國ADI公司)說明書操作，正常參考值＜200mg/L。hs－CRP采用免疫比濁法測定，正常參考值0－3mg/L，試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒批內(nèi)和批間變異系數(shù)＜15%。

1.3 不良反應(yīng)：記錄患者用藥后不良反應(yīng)情況，如皮膚瘙癢、惡心、便秘、腹脹、頭痛、肌痛、肝損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較以采用配對資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用X2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用非參數(shù)Pearson相關(guān)分析，P＜0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較：研究對象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 高脂血癥患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的變化：瑞舒伐他汀治療后TC、TG和LDL－C水平下降，HDLC有所提高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=24.146，10.104，10.862，7.448，P＜0.05)。立普妥治療后上述血脂相關(guān)指標(biāo)雖然下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.071，11.966，7.411，7.826，P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂水平變化(mmoL/L，±s)

表1 治療前后兩組患者血脂水平變化(mmoL/L，±s)

分組 例數(shù) TC治療前TG治療前LDL－C治療前HDL－C治療前治療后治療組 50 6.82±0.6 3.61±0.4 3.94±0.3 1.31±0.1 4.48±治療后治療后治療后0.2 3.01±0.1 1.00±0.1 1.89±0.1對照組 50 6.77±0.6 6.01±0.5 4.01±0.3 3.38±0.2 4.45±0.2 4.23±0.2 0.97±0.1 1.12±0.1

2.3 兩組治療前后hs－CRP水平變化：兩組患者治療前hs－CRP水平均高于正常值(8mg/L)，經(jīng)過治療后，兩組患者的hs－CRP水平均降低至正常，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.287，P＜0.05)。見表2。

表2 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

表2 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

組別 治療組 對照組治療前10.28±3.03 10.31±3.27治療后 4.76±1.21 6.32±2.81 t值 22.05 8.31 P ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療前后LP(a)水平變化：兩組患者治療前LP(a)水平均高于正常值(200mg/L)，經(jīng)過治療后，兩組患者的LP(a)水平均降低至正常，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.115，P＞0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后LP(a)水平(mg/L，±s)

表3 兩組治療前后LP(a)水平(mg/L，±s)

組別 治療組 對照組治療前356±37 372±39治療后 143±24 176±21 t值 25.33 24.48 P ＜0.05 ＜0.05

2.5 瑞舒伐他汀對肝臟功能影響：治療組患者肝臟轉(zhuǎn)移酶治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

表4 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

ALT(U/L) AST(U/L) CK(IU/L)CK－MB(IU/L)35.2±5.12 38.4±6.01 154.8±10.87 19.6±4.03治療后 36.1±5.33 39.3±6.38 158.7±8.56 19.4±5.21 t值 1.459 0.538 1.752 1.728治療前P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5 急性冠脈綜合征患者與hs－CRP、LP(a)的相關(guān)性分析：100例高脂血癥患者分為急性冠脈綜合征組和非急性冠脈綜合征組，Pearson相關(guān)分析表明，hs－CRP、LP(a)聯(lián)合檢測結(jié)果與急性冠脈綜合征呈相關(guān)(r=0.54，P＜0.05);單獨(dú)一項(xiàng)與急性冠脈綜合征無相關(guān)性(r=14.13，26.54，P均＞0.05)。見圖1。

圖1 hs－CRP、LP(a)聯(lián)合檢測與急性冠脈綜合征呈正相關(guān)

2.6 不良反應(yīng)：治療組1例出現(xiàn)ALT輕度升高，1例惡心;對照組2例出現(xiàn)ALT輕度升高，給予積極治療后均好轉(zhuǎn)。兩組患者均未出現(xiàn)過敏、橫紋肌溶解、腹瀉等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著國人壽命的不斷提高，人類健康狀況的改善，膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生較大變化，高蛋白、高脂肪飲食比例越來越高，因此造成高脂血癥人群比例逐年上升，患者的用藥已引起高度的重視，高脂血癥患者的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

他汀類藥物為一種選擇性3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，是目前最常用的降血脂藥物，主要降低LDL－C［3］。大量臨床研究證實(shí)他汀類藥物在降脂同時還可以減少冠心病等其他心腦血管事件的發(fā)生，他汀類藥物已成為冠心病、腦卒中的一、二級預(yù)防的基礎(chǔ)治療藥物［4］。瑞舒伐他汀是近年來一種新型、安全、高效的劑效依賴性他汀類藥物，潛在的藥物相互作用少，可以有效降低TC、LDLC同時有效降低TG，而高脂血癥患者多為老年人，他們多具有多重危險(xiǎn)因素，需服用多種藥物，故瑞舒伐他汀對于這群患者調(diào)脂治療可能更有優(yōu)勢［5］。

本研究采用瑞舒伐他汀治療高脂血癥患者經(jīng)過3周后血脂相關(guān)指標(biāo)(TC、TG和LDL－C)分別較治療前明顯下降，其中以TG下降最為顯著，HDL－C水平有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與立普妥比較，瑞舒伐他汀對高脂血癥患者具有良好的降脂效果，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

CRP是人體肝臟合成的一種典型的急性時相蛋白，hs－CRP是C反應(yīng)蛋白的一種，是目前發(fā)現(xiàn)最重要的動脈粥樣硬化的炎性標(biāo)記物，是健康個體心血管風(fēng)險(xiǎn)最強(qiáng)的強(qiáng)預(yù)測指標(biāo)［5，6］。而他汀類藥物則可以改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、改善動脈粥樣硬化，其中以瑞舒伐他汀療效尤為突出。有文獻(xiàn)報(bào)道，無心血管疾病，LDL－C正常，而C－反應(yīng)蛋白升高的患者使用瑞舒伐他汀降低患者心腦血管的死亡率［7］。本研究表明，兩組患者治療前hs－CRP均高于正常值，在口服瑞舒伐他汀7周后hs－CRP水平顯著下降，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示瑞舒伐他汀能抑制hs－CRP的產(chǎn)生，瑞舒伐他汀具抗炎效果，其機(jī)制可能與瑞舒伐他汀下調(diào)sCD40L，干預(yù)環(huán)氧化酶2及前列腺素的合成有關(guān)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病患者的血清中，LP(a)水平較正常對照組顯著增高，是一個鑒別心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)，因此臨床上檢測LP(a)的含量對預(yù)測和輔助診斷冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病具有重要價(jià)值，同時也是判斷疾病嚴(yán)重性和預(yù)后的良好指標(biāo)。本研究表明hs－CRP、LP(a)聯(lián)合檢測與急性冠脈綜合征呈正相關(guān)，提示聯(lián)合檢測可更好的預(yù)測急性冠脈綜合征。在研究中發(fā)現(xiàn)大部分心肌梗死患者h(yuǎn)s－CRP、LP(a)兩者的值均增高，而在急性冠脈綜合征患者中并不總是升高，有部分年輕女性患者經(jīng)造影證實(shí)前降支近端病變僅LP(a)升高，其余指標(biāo)均正常，提示LP(a)對某些急性冠脈綜合征的預(yù)警作用但機(jī)制不詳。

［1］ Ridker P M，Danielson E，F(xiàn)onseea F A，et al.Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated C－reactive protein［J］.N Eng Med，2008，359(21)：2195－2207.

［2］ 梁茜，楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C－反應(yīng)蛋白的影響［J］.廣州醫(yī)藥，2009，1(4)：30.

［3］ 王旭紅，寇俊杰，張健.瑞舒伐他汀治療血脂異常的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(9)：14989－1490.

［4］ 李瑛，楊清峰.調(diào)脂化濁方對高脂血癥血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2009，28(10)：689－690.

［5］ 加孜那托哈依，趙雙鎖，胡曉婷.新疆和田地區(qū)350例維吾爾族老人營養(yǎng)與肺功能狀況相關(guān)研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33(9)：1021－1023.

［6］ Liu K，Victora GD，Schwickert TA，et al.In vivo analysis of dendritic cell development and homeosxasis［J］.Science，2009，324：392－397.

［7］ 陸奉科，田雄杰，韋祥靈.高脂血漿對血紅蛋白測定的干擾及其校正［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(6)：738－739.