王 丹 文 紅 黃國平

經(jīng)顱磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)是近年興起的一種物理療法，具有無創(chuàng)、安全等優(yōu)勢。但就其療效，不同的研究有不同發(fā)現(xiàn)。自2011年10月起，某精神衛(wèi)生中心開始將超低頻經(jīng)顱磁刺激應(yīng)用于抑郁癥、睡眠障礙、焦慮癥等疾病的治療。本研究收集某精神衛(wèi)生中心2011年10月～2012年5月的住院病例，評估超低頻經(jīng)顱磁刺激對抑郁癥患者的療效。

1 對象與方法

1.1 確定樣本量 本研究采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale，HAMD－17)評估研究對象的病情嚴(yán)重程度。以減分率大于或等于25% 為治療有效［1］。規(guī)定α=0.01，β=0.10，計(jì)算得n=49.2。由此確定樣本量為50，即研究組、對照組各50例。既往類似研究樣本量為30～80例，本研究所定樣本量與此相符。

1.2 研究對象 研究對象來源于某精神衛(wèi)生中心心身疾病科2011年10月～2012年5月的住院病人。由3名精神?？漆t(yī)生按照《國際疾病分類(第10 版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為“抑郁發(fā)作”。年齡18～45歲。排除有嚴(yán)重軀體疾病者、不愿參與研究者及接受ECT 治療者。治療前，主管醫(yī)生與患者及其家屬溝通，詳細(xì)介紹超低頻經(jīng)顱磁刺激的治療原理、特點(diǎn)、治療流程，并簽署知情同意書。采用簡單隨機(jī)法將患者分為藥物聯(lián)合超低頻經(jīng)顱磁刺激治療組(研究組)與單純藥物治療組(對照組)。研究組患者平均年齡(31.6±2.3)歲;男性24 人，女性26 人。對照組患者平均年齡(31.2±1.8)歲;男性23 人，女性27 人。

1.3 方法

1.3.1 研究工具 HAMD 由Hamilton 于1960年編制，是臨床上評定抑郁狀態(tài)時用得最普遍的量表，分為24項(xiàng)、21項(xiàng)和17項(xiàng)版。本研究使用17項(xiàng)版。

1.3.2 治療方法

①藥物治療 研究組與對照組均給予帕羅西汀(賽樂特)治療。遵循藥物治療原則，從5mg/d起始，根據(jù)病情每3 日加量，至臨床癥狀緩解停止加量，以癥狀緩解時的劑量維持治療。兩組藥物治療方案的調(diào)整僅依據(jù)臨床癥狀及副反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

②超低頻經(jīng)顱磁刺激治療 治療前，兩組均完成腦漲落圖檢查。其后，研究組依據(jù)腦漲落圖檢查結(jié)果，制定個體化超低頻經(jīng)顱磁刺激治療方案，即針對性增加功能不足的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的功能?；颊呙刻旖邮苤委熞淮危看?0分鐘。由于以往研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)第2～3次刺激以后，腦內(nèi)遞質(zhì)的功率出現(xiàn)無規(guī)律的變化［2］。因此，患者連續(xù)治療5～10次。對照組給予“偽治療”，即設(shè)備正常設(shè)置但不接通電源，也連續(xù)治療5～10次。

1.4 療效評估 治療前對所有研究對象進(jìn)行HAMD 評定。因SSRI 類抗抑郁劑平均起效時間是2～4 周，故治療4 周再次評定。計(jì)算兩次量表分差得到減分?jǐn)?shù)。評估由專業(yè)評估師完成，評估師不知道研究對象分組情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析、兩組資料均數(shù)的t 檢驗(yàn)。偏態(tài)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為近似正態(tài)分布后再進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者HAMD 得分比較

治療前，研究組平均得分(19.15±1.03)分，對照組平均得分為(19.07±1.11)分，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組分別為(8.33±0.76)分和(7.15±0.62)分，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者藥物用量及療效比較

治療4 周后比較兩組藥物用量及HAMD 減分?jǐn)?shù)。結(jié)果顯示，研究組平均藥物用量為(31.18 +2.89)mg/d，對照組平均藥物用量為(22.14 +2.13)mg/d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，研究組用量大于對照組;研究組平均減分?jǐn)?shù)為(10.82+0.95)分，對照組平均減分?jǐn)?shù)為(11.92 +0.87)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

近年來，眾多學(xué)者研究了經(jīng)顱磁刺激對抑郁癥的治療效果，得到的結(jié)果不盡一致。有人發(fā)現(xiàn)，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)高頻率刺激左側(cè)DLPFC區(qū)或者低頻率刺激右側(cè)DLPFC 區(qū)［3］，均有可能起到治療抑郁癥的效果;Pallanti S 等［4］發(fā)現(xiàn)，僅右側(cè)低頻經(jīng)顱磁刺激有明顯的抗抑郁作用;Carretero等［5］認(rèn)為，低頻經(jīng)顱磁刺激不會真正減輕抑郁癥狀;Schutter 等［6］發(fā)現(xiàn)，低頻、高頻均有利于抑郁癥;Kito 等［7］現(xiàn)，低頻經(jīng)顱磁刺激能增加額葉皮質(zhì)和扣帶回的局部血流量，從而發(fā)揮抗抑郁作用。關(guān)于經(jīng)顱磁刺激對抗抑郁劑的影響，較多研究證明，rTMS 可以加速或增強(qiáng)抗抑郁藥物療效［8］。

本研究結(jié)果顯示，藥物聯(lián)合超低頻經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥療效差于單純藥物治療，超低頻經(jīng)顱磁刺激治療對緩解抑郁癥狀無明顯益處且增加抗抑郁劑用量。換言之，超低頻經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥無效，而且可能降低抗抑郁劑療效。此結(jié)論與其他研究者的究竟結(jié)果有差異，此結(jié)果可能與多方面因素有關(guān)。本研究所用治療儀與其他研究者不一樣;有的研究者只納入首發(fā)病例進(jìn)行分析，而本研究沒有區(qū)分首發(fā)患者和復(fù)發(fā)患者，復(fù)發(fā)患者更有可能是難治性病例，因而病情可能是研究的混雜因素，影響結(jié)果判定;不同患者腦漲落圖所提示興奮性降低和(或)抑制性增強(qiáng)可能在不同腦區(qū)，經(jīng)顱磁刺激治療應(yīng)選擇特定的區(qū)域，但本研究所用治療儀不能定位，可能影響治療效果;研究對象所用抗抑郁劑存在差異，不排除藥物治療方案對結(jié)果的干擾。

綜上，本研究提示超低頻經(jīng)顱磁刺激可能不適用于抑郁癥的治療，但尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、改良研究方法、控制混雜因素研究以證實(shí)此結(jié)果的可靠性。

1 王繼軍，江開達(dá)，徐一峰.經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的機(jī)制和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.上海精神衛(wèi)生，2008，20(1):49～52.

2 徐建蘭，徐曉雪，蔡青，等.連續(xù)多次γ－氨基丁酸和多巴胺特征重復(fù)超低頻經(jīng)顱磁刺激對大鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功率的影響［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，25(2):127～130.

3 SuT P，Huang C C，Wei I H.Add－on rTMS for medication－resistant depression:a randomized，double－blind，sham－controlled trial in Chinese patients［J］.Clin Psychiatry，2005，66:930～937.4 Pallanti S，Bernardi S，Di Rollo A，et al.Unilateral low－frequency versus sequential bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation:is simpler better for treatment of resistant depression［J］.Neuroscience，2010，167(2):323～328.

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6 Schutter DJ.Quantitative review of the efficacy of slow－frequency magnetic brain stimulation in major depressive disorder［J］.Psychol，2010，27:1～7.

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8 黃滿麗，許毅，胡健波，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥對抑郁癥首次發(fā)病患者的早期療效及認(rèn)知功能的影響［J］.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2011，40(3):286～290.