衡 鯤

（四川廣安市人民醫(yī)院 四川 廣安 638000）

梅毒是由梅毒螺旋體（TP）引起的一種慢性傳染病，幾乎可以侵犯全身各器官，造成多器官的損害，嚴(yán)重危害人類健康。近年來隨著流動(dòng)人口的增加梅毒發(fā)病數(shù)快速增長［1］，青霉素仍是治療梅毒的首選藥物［2］。卞星青霉素是最常用的驅(qū)梅藥物，但在我國許多基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)常常缺乏該藥及很多流動(dòng)人口不能完成足療程肌肉給藥。口服阿莫西林可能為更好的替代藥。為此筆者通過對(duì)我院2008年1月－2011年3月的潛伏梅毒93例采用口服阿莫西林克拉維酸鉀片治療研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：93例均為梅毒感染史不詳，病期不明的潛伏梅毒，血清學(xué)TRUST（＋）、TPPA（＋）、抗HIV（－）。均無青霉素過敏史。其中男性69例，女性24例，年齡16－71歲，平均28歲。其中無業(yè)流動(dòng)人員54例，職員23例，學(xué)生5例，機(jī)關(guān)干部11例。治療前均未作腦脊液檢查。

1.2 分組：將93例（有3例青霉素皮試陽性的排除在93例外）患者隨機(jī)分為2組：第1組使用阿莫西林克拉維酸鉀片治療為治療組（49例）；第2組使用卞星青霉素針治療的為對(duì)照組（44例）。

1.3 治療：治療組均采用口服阿莫西林克拉維酸鉀片藥0.375Tid，連續(xù)20天（既往未用過青霉素的均作皮試）。對(duì)照組均采用卞星青霉素針240萬U im 1周1次，連續(xù)3次。

1.4 觀察：治療前紀(jì)錄患者血清學(xué)TRUST、TPPA滴度結(jié)果，治療后隨訪第3、6、9，12、18、24個(gè)月血清學(xué)滴度復(fù)查共6次，紀(jì)錄每次TRUST及TPPA滴度變化。

1.5 治療判斷。痊愈：TRUST轉(zhuǎn)陰，觀察期間未再轉(zhuǎn)陽。血清學(xué)固定：TRUST持續(xù)陽性，2年內(nèi)在低滴度范圍無變化。復(fù)發(fā)：TRUST滴度上升4倍及以上。

1.6 不良反應(yīng)：均未發(fā)現(xiàn)青霉素過敏及藥疹。對(duì)照組有1例發(fā)生赫氏反應(yīng)（給予地塞米松10mg靜注，每天1次，共3d好轉(zhuǎn)。未停止治療）。治療組均未見胃腸功能失調(diào)，二重感染等。

1.7 隨訪：第3、6、9、12個(gè)月兩組均無失訪。第18個(gè)月治療組和對(duì)照組分別失訪8例和5例，第24個(gè)月治療組和對(duì)照組全部隨訪（包括之前失訪的病例也得到隨訪）。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。比較治愈率p值＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 93例患者治療后血清學(xué)檢查TRUST治療組和對(duì)照組在第3個(gè)月轉(zhuǎn)陰率分別為8.2%、6.8%；第6個(gè)月36.7%、31.8%；第9個(gè)月46.9%、45.5%；第12個(gè)月55.1%、54.5%；第18個(gè)月65.3%、56.8%；第24個(gè)月67.3%、61.4%。血清固定率分別為32.7%、36.4%。血清復(fù)發(fā)率分別為0、2.3%。并對(duì)血清復(fù)發(fā)患者作腦脊液檢查無異常發(fā)現(xiàn)。第24個(gè)月TPPA發(fā)生降低的治療組和對(duì)照組分別為22.4%、13.6%；TPPA轉(zhuǎn)陰分別為16.3%、9.1%（見表1）。

表1

2.2 分析：治療組TRUST下降速度及轉(zhuǎn)陰率均快于對(duì)照組差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），治療組治愈率高于對(duì)照組差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。血清固定率及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。并發(fā)現(xiàn)治療組TPPA下降率及轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組。

3 討論

梅毒為我國目前主要的性傳播疾病之一。早期侵犯皮膚粘膜，晚期侵犯全身各器官，引起心血管和神經(jīng)系統(tǒng)損害。潛伏梅毒占梅毒發(fā)病率的63%，因缺乏臨床表現(xiàn)，而易被忽視，并且潛伏梅毒較顯性梅毒更易發(fā)展成為三期梅毒，是梅毒的主要傳染源［3］。因此有效治療潛伏梅毒是控制梅毒傳染的重要方法之一。青霉素在免疫力正常的成年梅毒患者有效率達(dá)95%，雖然青霉素用于梅毒治療已有半個(gè)世紀(jì)，但是螺旋體內(nèi)層含有肽聚糖，使TP依然對(duì)青霉素保持敏感［4］。當(dāng)青霉素濃度0.018mg／L時(shí)，被認(rèn)為有殺滅TP的效應(yīng)，這個(gè)濃度在體內(nèi)很容易達(dá)到?？诜⒛髁挚死S酸鉀在體內(nèi)的達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過該濃度。

因TP以橫斷分裂的方式進(jìn)行繁殖，其增代時(shí)間為30－33h，為此治療中維持有效殺滅TP血藥濃度的持續(xù)時(shí)間尤為關(guān)鍵，至少需要穩(wěn)定血濃度7－10天［5］，晚期TP分裂可能更加緩慢，因此當(dāng)感染持續(xù)時(shí)間延長時(shí)，治療時(shí)間要相應(yīng)增加。為此長期以來人們均采用肌肉及靜脈給藥途徑治療梅毒。是因?yàn)榧∽⒓办o脈給藥不經(jīng)過首關(guān)清除，更容易達(dá)到血藥穩(wěn)定濃度。為此卞星青霉素成為最常用的最推崇的驅(qū)梅藥物。

阿莫西林克拉維酸鉀片是人工合成青霉素復(fù)方制劑具有青霉素相同的抗菌譜，并有更強(qiáng)的抗菌能力。吸收好，對(duì)胃酸穩(wěn)定，食物對(duì)本品吸收無明顯影響，口服該物利用度達(dá)97%。在TP隱藏的淋巴結(jié)、主動(dòng)脈、眼房水、脊髓及肝等處也有足夠的藥物濃度，加上阿莫西林克拉維酸鉀片價(jià)格低廉，是我國基本藥物品種，給藥方便，胃腸反應(yīng)等副作用少，短期使用不易發(fā)生二重感染等優(yōu)勢(shì)，對(duì)流動(dòng)人口更容易完成足量，足療程驅(qū)梅治療。因此口服阿莫西林拉維酸鉀片可作為卞星青霉素的替代藥物。羅吉等［6］報(bào)道口服青霉素V鉀片治療梅毒取得滿意療效與我研究相符。

綜上所訴，阿莫西林克拉維酸鉀片能有效治療潛伏梅毒，并可能優(yōu)于卞星青霉素，對(duì)不能完成肌注給藥的流動(dòng)人口及缺乏卞星青霉素的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可用于卞星青霉素的替代藥，但要注意以下幾點(diǎn)：1、口服青霉素可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)，甚至發(fā)生過敏性休克，危及生命。2、對(duì)治療過程中嚴(yán)格給藥時(shí)間以維持血藥穩(wěn)態(tài)濃度，對(duì)治療過程中出現(xiàn)中斷1天以上的患者應(yīng)重新治療［7］。

［1］Chen Z，Zhang G，Gong X，et al.Syphilis in China：results of a national surveillance programme［J］Lancet，2007；369；132－38

［2］Ceters for Disease Control and Prevention Sexually Transmit－ted Diseases Treatment Guidelies，2006.Morbidity and Mortality Weekiy Report，2006，55（RR－11）：22－35

［3］楊樹春，李梅清，王叡，潛伏梅毒患者臨床相關(guān)因素分析［J］內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，42：789－791

［4］Pao D，Goh BT，Bingham JS.Management issues in syphlio［J］.Drugs，2002，6214471461

［5］劉暉，劉春風(fēng)等，神經(jīng)梅毒的抗生素治療［J］.抗感染醫(yī)學(xué)雜志，2007，9（3）；116－120

［6］羅吉，陸有平等，口服青霉素治療梅毒患者27例小結(jié)［J］.嶺南皮膚性病科雜志，1977，4（4）；35

［7］Us Centers foe Disease Control and Prevetion.Sexually transmitted dlseases treatment guidelines2002MMWR Recomm Rep，2002，51（RR－6）：178