花 蓉，劉 慧

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210008)

免疫抑制劑可通過(guò)影響機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)而抑制機(jī)體的免疫功能，臨床用多用于防治免疫功能異常所致疾病[1]。新型免疫抑制劑具有廣泛的作用機(jī)制，對(duì)免疫應(yīng)答的所有反應(yīng)均有作用。在認(rèn)識(shí)排斥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的基礎(chǔ)上根據(jù)個(gè)體情況合理選擇藥物，人及器官存活率大為提高[2]，給眾多的器官移植患者帶來(lái)福音，也給免疫抑制劑提供了廣闊的市場(chǎng)?，F(xiàn)調(diào)研南京地區(qū)2009年至2011年免疫抑制劑的應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

原始資料及數(shù)據(jù)來(lái)源于2009年至2011年南京地區(qū)29家醫(yī)院的銷(xiāo)售藥品。

統(tǒng)計(jì)免疫抑制劑主要品種、金額、用量、增長(zhǎng)率、用藥頻度(DDDs)等，結(jié)合臨床應(yīng)用情況和趨勢(shì)進(jìn)行分析。限定日劑量(DDD值)是為達(dá)到主要的用于成人的藥物平均日劑量[3]，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心制定的藥物DDD，并參照臨床常用劑量[1]，其他未收載的新藥按藥品說(shuō)明書(shū)推薦的成人劑量而定[4]。DDDs為年用量/DDD值，可反映藥物的使用動(dòng)態(tài)和用藥的結(jié)構(gòu)變化。每日藥費(fèi)(DDDc)為年銷(xiāo)售金額/DDDs。對(duì)銷(xiāo)售金額、DDDs進(jìn)行排序并編號(hào)，得出各種藥的銷(xiāo)售金額序號(hào)和DDDs序號(hào)，并計(jì)算銷(xiāo)售金額序號(hào)和DDDs序號(hào)的比值。序號(hào)比值是反映銷(xiāo)售金額與用藥人次是否同步的指標(biāo)，比值接近1，表明該藥銷(xiāo)售金額與用藥頻度同步性較好;比值小于1，表明該藥品價(jià)格較高;比值大于1，表明該藥品價(jià)格較低[5]。

2 結(jié)果

2009年、2010年、2011年南京地區(qū)免疫抑制劑用藥總金額分別為2736.21 萬(wàn)元、3069.58 萬(wàn)元、3474.25 萬(wàn)元，總 DDDs值分別為926.57 ×103，1040.52，1272.72。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表 1 至表 7。

3 討論

近年來(lái)抗排異藥是藥物領(lǐng)域開(kāi)發(fā)最快的類(lèi)別之一，其用藥總金額自然也會(huì)上升。3年間，鈣神經(jīng)氨基酶抑制劑和雷帕霉素靶分子抑制劑占主導(dǎo)地位?？古女愃幮枰L(zhǎng)期服藥，3年來(lái)用藥總金額逐年增加。從單種藥品上看，居于前3位的分別是霉酚酸酯、他克莫司、環(huán)孢素，其藥金額排序和構(gòu)成比無(wú)明顯變化。

從DDDs來(lái)看，抗代謝類(lèi)藥為主要抗排異藥物，用藥金額構(gòu)成比排序?yàn)榈?位。結(jié)合日用金額來(lái)看，抗代謝藥類(lèi)價(jià)格適中，適合患者長(zhǎng)期服用，故一直位居前列。從單種藥看，2009年DDDs居前3位的分別是甲氨蝶呤、霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺，而2010年至2011年DDDs居前3位的分別是甲氨蝶呤、來(lái)氟米特和霉酚酸酯。

來(lái)氟米特(LEF)是通過(guò)抑制嘧啶的從頭合成而影響激活狀態(tài)下的淋巴細(xì)胞增殖，發(fā)揮其免疫抑制作用;還可通過(guò)抑制酪氨酸激酶活性影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，從而干擾淋巴細(xì)胞活化[6]。來(lái)氟米特對(duì)多種自身免疫性疾病和免疫介導(dǎo)性疾病有確切的療效和良好的安全性，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。隨著器官移植技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的患者接受器官移植手術(shù)，需要長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物以防器官移植過(guò)程中的排異反應(yīng)，傳統(tǒng)上使用的抗排異藥物為環(huán)孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。來(lái)氟米特應(yīng)用于臨床，為這些患者提供了新的選擇。來(lái)氟米特在2009年DDDs排序?yàn)榈?位，而在2010和2011年快速增長(zhǎng)至第2位，2009年至2011年增長(zhǎng)率為134%。

霉酚酸酯(MMF，驍悉)是一種前體藥物，由在體內(nèi)廣泛分布的酯酶快速水解成活性代謝物霉酚酸(MPA)。霉酚酸是磷酸肌苷脫氫酶抑制劑，只選擇性地對(duì)淋巴細(xì)胞起作用，抑制淋巴細(xì)胞增殖和B細(xì)胞形成抗體，可明顯降低腎移植術(shù)后的急性排異和難治性急性排異反應(yīng)的發(fā)生率，目前用量已超過(guò)環(huán)孢素。2009年至2011年增長(zhǎng)率為30.6%，排序均居前列。近年來(lái)，其越來(lái)越多用于肝移植術(shù)后患者[7]。目前臨床使用的以驍悉膠囊制劑為主，靜脈注射、腸溶制劑及分散片的出現(xiàn)，可明顯改善其吸收利用等藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，減輕胃腸并發(fā)癥。

表1 2009年至2011年南京地區(qū)免疫抑制劑用藥總金額[金額(萬(wàn)元)/構(gòu)成比(%)/排序]

表2 2009年至2011年南京地區(qū)免疫抑制劑總DDDs值統(tǒng)計(jì)[DDDs(×103)/構(gòu)成比(%)/排序]

表3 2009年至2011年南京地區(qū)免疫抑制劑常用品種金額[金額(萬(wàn)元)/構(gòu)成比(%)/排序/增長(zhǎng)率(%)]

表4 2009年至2011年南京地區(qū)免疫抑制劑常用品種用量情況[用量(g)/排序 /增長(zhǎng)率(%)]

表5 2009年至2011年南京地區(qū)免疫抑制劑DDD值、DDDs及排序[DDDs(×103)/排序 /增長(zhǎng)率(%)]

表6 2009年至2011年南京地區(qū)免疫抑制劑的DDDc值及排序

表7 免疫抑制劑銷(xiāo)售金額序號(hào)與DDDs序號(hào)的比值

甲氨蝶呤(MTX)主要通過(guò)抑制甲酰基轉(zhuǎn)移酶和葉酸還原酶的活性，使有活性的四氫葉酸不能合成，從而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖[8]。甲氨蝶呤3年來(lái)穩(wěn)居第1位，環(huán)磷酰胺由第3位跌出前3，僅列第6位。環(huán)磷酰胺(CTX)最早應(yīng)用于臨床，然而由于它有明顯的不良作用，使其應(yīng)用受到限制，目前主要用于抗腫瘤治療，使用量逐年下降。甲氨蝶呤具有起效快、副作用小、給藥方案簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，而且溶解度好，局部刺激小，口服、肌肉注射或靜脈注射3種途徑同樣有效。迄今甲氨蝶呤仍是治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最有效的首選非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)藥物之一。由于價(jià)格低廉以及療效確切，使用量穩(wěn)居第一，臨床受歡迎度比較高。

銷(xiāo)售金額序號(hào)和DDDs序號(hào)的比值，反映了銷(xiāo)售金額與用藥人次是否同步。比值接近1，表明該藥銷(xiāo)售金額與用藥頻度同步性較好;而比值小于1，表明該藥品使用頻度小，而價(jià)格相對(duì)較高;比值大于1，表明該藥品用藥頻度大而價(jià)格相對(duì)較低。甲氨蝶呤比值達(dá)到5～6，由于價(jià)格低廉其使用量穩(wěn)居第1;來(lái)氟米特比值由2009年的0.8上升到2011年的2.0，結(jié)合臨床實(shí)際及患者經(jīng)濟(jì)承受能力，來(lái)氟米特、甲氨蝶呤(MTX)在未來(lái)臨床應(yīng)用中將領(lǐng)先。

對(duì)器官衰竭患者而言，器官移植已基本成為一種常規(guī)救治手段。高效、低毒、低價(jià)的新免疫抑制劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，必將對(duì)器官移植起重要作用，也將給眾多器官移植患者帶來(lái)福音。如何應(yīng)用目前各種新型免疫抑制劑，改進(jìn)臨床用藥方案，在有效治療各種免疫疾病方面及更好地改善器官移植患者愈后，還有待進(jìn)一步探索和深入研究。

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