付佩佩

(泰安市第四人民醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000)

高膽固醇血癥是中老年人群的常見疾病，它與動(dòng)脈粥樣硬化，糖尿病和血管卒中等很多疾病關(guān)系密切。據(jù)流行病學(xué)的相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，機(jī)體總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇 (LDLC)水平的增高是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的一個(gè)重要原因［1］。大量研究顯示他汀類藥物可以顯著低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，可以延緩改善動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，改善冠心病人群的生存質(zhì)量并降低相關(guān)疾病的發(fā)生。

1 資料和方法

1.1 資料 選自我院2012年4月～2012年8月內(nèi)科病房高膽固醇血癥者，空腹血脂符合低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)≥4.14 mmol/L且≤6.50 mmol/L、三酰甘油(TG)＜4.52 mmol/L標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)控制不良的糖尿病、飲酒、甲狀腺功能減退、肝膽系統(tǒng)、腎病綜合癥、服避孕藥等病例的高膽固醇血癥者共60例。其中男性39例，女性21例，年齡37～68(平均年齡62±6.15)歲。隨機(jī)分為瑞舒伐他汀10 mg治療組(n=30)和瑞舒伐他汀20 mg治療組(n=30)。兩組在年齡、病程及血脂變化等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前2周及治療中均接受標(biāo)準(zhǔn)的節(jié)食降脂治療。

1.2 方法:兩組均為每晚口服一次瑞舒伐他汀(可定)。治療組10 mg，對(duì)照組20 mg，所有受試患者均接受治療前2周及治療中相同的標(biāo)準(zhǔn)節(jié)食降脂治療。治療前和治療4周后，同條件下采集血液標(biāo)本測(cè)定 TC、LDL-L、HDL-L、TG 及血常規(guī)、血糖、肝功能腎功能。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 60例受試者在接受瑞舒伐他汀鈣(可定)治療4周后，兩組治療前后比較LDL-L均有顯著下降(P＜0.01)，兩組之間治療后比較LDL-L變化，瑞舒伐他汀10 mg組下降40.3%，20 mg組下降43.0%，20 mg組變化更為明顯，但 P＞0.05，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血脂變化如表1。

表1 瑞舒伐他汀10 mg組(n=30)治療4周后血脂變化情況(mmol/L，±s)

表1 瑞舒伐他汀10 mg組(n=30)治療4周后血脂變化情況(mmol/L，±s)

治療前(mmol/L)治療后(mmol/L) 變化(%)TC 5.68±0.98 4.14±0.72 -27.1 LDL-L 3.64±0.71 2.12±0.53 -41.7 HDL-L 1.11±0.30 1.20±0.37 +8.1 TG 2.16±1.02 1.80±0.72 -10.0

表2 瑞舒伐他汀20 mg組(n=30)治療4周后血脂變化情況(mmol/L，±s)

表2 瑞舒伐他汀20 mg組(n=30)治療4周后血脂變化情況(mmol/L，±s)

治療前(mmol/L)治療后(mmol/L) 變化(%)TC 5.49±0.96 3.98±0.69 -27.5 LDL-L 3.60±0.73 2.04±0.54 -43.3 HDL-L 1.06±0.26 1.17±0.36 +10.4 TG 2.09±0.92 1.76±0.85 -15.8

2.2 不良反應(yīng) 在4周治療中，瑞舒伐他汀鈣20 mg組有3例出現(xiàn)惡心、腹部不適，2例出現(xiàn)頭痛，10 mg組1例出現(xiàn)輕微頭痛，均未作任何處理，1周后癥狀消失。患者均無(wú)不明確的肌肉痛或肌無(wú)力報(bào)告。在服藥4周期間觀測(cè)血常規(guī)、血糖、肝.腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

近年的臨床實(shí)踐研究證實(shí)，采用他汀類藥物可以使患者的TC和 LDL-C水平顯著降低［2］瑞舒伐他汀(rosuvastatin，Crestor)在降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)而升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)方面效果更為突出。瑞舒伐他汀較其他他汀類藥物更高效的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平，對(duì)于低危高膽固醇血癥，小劑量瑞舒伐他丁治療能夠達(dá)標(biāo)［3］。MERCURY(研究指出，10 mg和20 mg瑞舒伐他汀對(duì)于高?；颊呓抵瑏?lái)說(shuō)是安全且有效的劑量［6］。

本研究觀察時(shí)間較短，但大量的研究如:荷蘭Ni鄄jmegen大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Stalenhoef教授報(bào)告說(shuō)，COMETS研究的初步結(jié)果顯示:用藥12周后，瑞舒伐他汀(10 ml/日)可降低42%的LDL-C含量，瑞舒伐他汀(20 mg/日)降低LDL-C含量的比例為49%;2001年西蘇格蘭冠狀動(dòng)脈預(yù)防CORONA研究結(jié)果表明，10 mg瑞舒伐他汀將糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增大14%，2008年發(fā)表的JUPITERJ結(jié)果表明，17802例觀察對(duì)象服用20mg瑞舒伐他汀進(jìn)行一級(jí)預(yù)防后，新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增大了25%.由此可以看出，隨著劑量的增大，不良反應(yīng)也隨之增多增大，但藥物的治療作用并不是與劑量的增加呈正比例反應(yīng)。一般來(lái)說(shuō)，高膽固醇血癥需要長(zhǎng)期的治療，根據(jù)藥物的蓄積性，小劑量長(zhǎng)期治療能夠達(dá)標(biāo)且更安全。所以，10 mg，20 mg瑞舒伐他汀治療高膽固醇血癥均是快速有效的，10 mg瑞舒伐他汀更安全。調(diào)脂治療需要更小的劑量，更可靠的效果以及更安全的治療模式［5］。

本研究比較了瑞舒伐他汀10 mg每天一次與20 mg每天一次，治療高膽固醇血癥病人的療效和安全性的差異，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀10 mg和20 mg組短期均能快速降低高膽固醇血癥病人的TC和LDL-C，兩者之間無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，該品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)［7］所以瑞舒伐他汀10mg就更為具有安全有效性和經(jīng)濟(jì)適用性。

［1］ 趙水平.他汀類藥物防治冠心病的臨床應(yīng)用［J］.中華心血管病雜志，2008，31(14)：317-318.

［2］ 徐成斌.調(diào)脂治療防治冠心病的重點(diǎn)在低密度脂蛋白膽固醇［J］.中華心血管病雜志，2007，31(5)：399-400.

［3］ 瑞舒伐他汀中國(guó)注冊(cè)臨床研究協(xié)作組.瑞舒伐他汀治療中國(guó)高膽固醇血癥病人療效和安全性的隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照研究［J］.中華心血管病雜志，2007，35(3)：3207-211.

［4］ 葉建新.不同劑量瑞舒伐他汀治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2012，32(9)：720-722.

［5］ 韓輝.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效和安全性比較［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2008，2(27)：1581-1588.

［6］ BaIIantyneCM ，BertoIami M Hernandez Garcia HR，et aI.Achieving LDL，choIesteroInon-HDL choIesteroI，and apoIipoprotein B target IeveIsin high-risk patients：MeasuringEffective Reductions in ChoIesteroI Using Rosuvastatin therapY(MERCURY)［J］.AmHeartJ，2006，151(5)：1-9.

［7］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.