楊忠，張惠清

（常熟市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇常熟215501）

不同劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥86例臨床分析

楊忠，張惠清

（常熟市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇常熟215501）

目的探討不同劑量阿立哌唑輔助治療抑郁癥的臨床療效及其安全性。方法將86例抑郁癥患者隨機分為對照組22例，阿立哌唑5 mg組24例，阿立哌唑10 mg組21例，阿立哌唑15 mg組19例，四組均以舍曲林為主抗抑郁治療，后三組分別給予阿立哌唑5 mg、10 mg、15 mg作為輔助治療，觀察8周。于治療前和治療2周、4周、6周、8周末采用漢密頓抑郁量表（HAMD）評定療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。結(jié)果阿立哌唑15 mg組完成率僅為21.1%，脫落率與其他三組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，而5 mg組、10 mg組的完成情況和對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對照組、5 mg組和10 mg組治療后2周、4周、8周末HAMD總分較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在完成了8周治療后，對照組、5 mg組和10 mg組的療效總體相似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但治療第2周末5 mg組和10 mg組HAMD評分較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。不良反應監(jiān)測，高劑量組頭痛、靜坐不能發(fā)生率要高于低劑量組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥可提高抗抑郁的起效速度，同時阿立哌唑的劑量建議使用小劑量。

阿立哌唑；舍曲林；抑郁癥

國外研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑?qū)?-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的抗抑郁效果有增效作用[1-2]。2007年美國食品和藥品管理局（FDA）批準阿立哌唑可用于治療單用抗抑郁藥無法緩解的重癥抑郁癥患者，目前對于阿立哌唑在輔助治療抑郁癥中的劑量還沒有明確的結(jié)果，有研究認為在輔助治療中只需要5 mg/d的小劑量[3]，但也有研究提出應該根據(jù)“療效最好，劑量最小”為原則，使用5~15 mg/d的劑量[4]。為探討阿立哌唑在抑郁癥輔助治療中的合理劑量，我們進行了臨床研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2010年4月至2012年8月在常熟市第三人民醫(yī)院門診就診的抑郁癥患者?；颊吣挲g24~65歲，診斷均符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）抑郁癥診斷標準（包括初次發(fā)作抑郁癥和復發(fā)性抑郁癥）；漢密頓抑郁量表(HAMD)17項，總分≥18分；患者及家屬知情同意；無嚴重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾??；排除伴發(fā)于其他精神障礙的抑郁狀態(tài)。共86例患者入選，隨機分為四組。①對照組：共22例，其中男性8例，女性14例，平均年齡（37.6±11.3）歲，平均病程(12.8±7.2)個月；②阿立哌唑5 mg組(5 mg組)：共24例，其中男性7例，女性17例，平均年齡(37.9±10.8)歲，平均病程(13.2±6.8)個月；③阿立哌唑10 mg組(10 mg組)：共21例，其中男性10例，女性11例，平均年齡(36.8±11.0)歲，平均病程(11.8±7.4)個月；④阿立哌唑15 mg組(15 mg組)：共19例，其中男性6例，女性13例，平均年齡(38.7±11.2)歲，平均病程(13.5±6.1)個月。四組在男女比例、平均年齡和病程方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有患者均使用舍曲林（商品名：左洛復）為主抗抑郁藥治療，起始劑量為50 mg/d，一周后加至100 mg/d。對照組為單一使用舍曲林治療，治療組根據(jù)聯(lián)合使用阿立哌唑（商品名：博思清）的劑量分別分為5 mg、10 mg和15 mg組。阿立哌唑的加藥方法為，5 mg組和10 mg組起始劑量即為治療劑量，15 mg組起始劑量為5 mg/d，一周內(nèi)滴定到治療劑量15 mg/d。四組治療期間均不聯(lián)用其他抗抑郁劑及抗精神病藥物，睡眠障礙者可聯(lián)用佐匹克隆7.5 mg對癥治療。

1.2.2 療效判定在治療前、治療第2周、第4周、第8周時由一名精神科副主任醫(yī)師記錄各組受試者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。以治療前后HAMD減分變化評定療效，HAMD≤7分為痊愈，HAMD減分率≥50%為顯效，25%~50%為進步，<25%為無效。

1.2.3 安全性采用治療副反應量表（TESS）、入院時和出院時檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖來評估治療的不良反應。

1.3 統(tǒng)計學方法將所得數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析。用所有完成全部研究的病例資料來分析療效，脫落的患者不計入療效分析，但統(tǒng)計其不良反應。計量資料（如年齡、量表評分等）應用t檢驗或方差檢驗，對計數(shù)資料（如性別、脫落數(shù)等）采用秩和檢驗或卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 完成情況各組完成情況見表1。15 mg組完成率僅為21.1%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=20.50，P＜0.01），5 mg組和10 mg組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.01、χ2=1.56，P＞0.05）。

表1 各組完成情況（例）

2.2 療效

2.2.1 研究組和對照組治療前后HAMD總分比較由于15 mg組患者脫落率高，僅僅完成了4例患者，故在最終療效統(tǒng)計中，僅進行了對照組、5 mg組和10 mg組的療效分析。各組治療后2周、4周、8周末HAMD總分較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在完成了8周治療后，發(fā)現(xiàn)對照組、5 mg組和10 mg組的療效總體相似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但是5 mg組和10 mg組在第二周的HAMD的評分就有明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 各組治療前后HAMD總分比較

表2 各組治療前后HAMD總分比較

注：α：各組組內(nèi)治療后與治療前比較經(jīng)t檢驗P＜0.05；b：與對照組比較經(jīng)t檢驗P＜0.05；c：與對照組比較經(jīng)t檢驗P＞0.05；d：三組間方差分析P＞0.05。

組別例數(shù)治療前治療后對照組5 mg組10 mg組20 21 15 28.25±5.61 29.10±5.72 28.56±6.03 2周末25.27±5.76a21.24±6.10a,b20.87±5.98a,b4周末16.56±6.15a13.55±6.21a,c13.12±6.01a,c8周末9.52±6.36a,d7.74±5.23a,d8.56±6.01a,d

2.2.2 三組有效率比較以第8周末HAMD評分的減分率為依據(jù)，對照組痊愈7例，顯效10例，進步3例；5 mg組痊愈9例，顯效10例，進步2例；10 mg組痊愈7例，顯效7例，進步1例。三組間有效率比較經(jīng)秩和檢驗差異無統(tǒng)計學意義(Hc=0.79，P＞0.05)。

2.3 不良反應5 mg組的各項不良反應發(fā)生率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；10 mg組頭痛發(fā)生率要高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；15 mg組靜坐不能和頭痛的發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時靜坐不能發(fā)生率與5 mg組比較差異也有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各組不良反應發(fā)生率[例（%）]

3 討論

目前對于抑郁癥的治療目標強調(diào)要達到臨床痊愈，早期起效與患者的長期預后相關(guān)。Ciudad等[5]研究指出早期有效和早期臨床治愈與1年隨訪期的良好預后及更好的社會功能呈強相關(guān)性。因此在抑郁癥的治療中一方面要關(guān)注總體的臨床痊愈率，同時加快起效時間也是值得重視的一個指標。目前SSRIs類抗抑郁藥在單藥治療抑郁癥存在有起效延遲的問題，所以在使用SSRIs類治療初期，聯(lián)合其他藥物治療以盡快獲得療效被臨床醫(yī)生廣泛關(guān)注，其中非典型抗精神病藥物作為抗抑郁藥的增效劑已經(jīng)成為近來精神科臨床的熱點[6-7]。

阿立哌唑是一種喹啉酮類衍生物，主要對D2受體和5-HT1A受體有雙重部分激動作用，同時對5-HT2A受體具有拮抗作用，可根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)其激動和拮抗作用，從而達到系統(tǒng)平衡狀態(tài)。阿立哌唑通過阻斷5-HT 2A受體增加多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)釋放起到抗抑郁作用，同時由于5-HT2A受體阻斷在一定時間后會產(chǎn)生受體的上調(diào)，受體的上調(diào)可使抗抑郁藥快速起效[8]。

國內(nèi)研究提示了阿立哌唑?qū)τ诳挂钟羲幱性鲂ё饔?，不僅僅可以提高抗抑郁藥的起效速度，同時對于最終的療效也有明顯的優(yōu)勢[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，在治療第2周末，合用阿立哌唑的患者HAMD減分要高于對照組，說明合用阿立哌唑可以提高抗抑郁藥的起效速度。同時在合用阿立哌唑不同組別之間，差異無統(tǒng)計學意義，說明不同劑量的阿立哌唑，其增效作用相當。在治療8周末，對照組和合用組患者的有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，可能和本研究樣本數(shù)小，觀察時間短，未能體現(xiàn)出合用阿立哌唑?qū)τ谧罱K的療效優(yōu)勢。

有研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑在治療精神分裂癥時主要的不良反應為靜坐不能和頭痛[10]，本研究發(fā)現(xiàn)15 mg組在靜坐不能和頭痛的發(fā)生率要高于對照組(P＜0.05)，同時靜坐不能的發(fā)生率也高于5 mg組(P＜0.05)，提示阿立哌唑的不良反應的發(fā)生率和藥物的劑量有一定的相關(guān)性。另外15 mg組患者的脫落率要高于對照組(P＜0.05)，相對來說5 mg組的患者其不良反應的發(fā)生率及脫落率和對照組相當。這提示了高劑量的阿立哌唑輔助治療抑郁癥的可接受度差，而低劑量阿立哌唑輔助治療抑郁癥其可接受度高，不良反應相對較小。

綜上所述，阿立哌唑合用舍曲林治療抑郁癥可提高舍曲林的起效速度，同時阿立哌唑的劑量應該相對偏小。

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A comparative study of different doses of aripiprazole combined with sertraline in the treatment of depression.

YANG Zhong,ZHANG Hui-qing.Department of Psychiatry,the Third People's Hospital of Changshu,Changshu 215501, Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of different doses of aripiprazole combined with sertraline in the treatment of depression.MethodsEighty-six patients with depression were divided into four groups: control group(n=22),aripiprazole 5 mg group(n=24),aripiprazole 10 mg group(n=21),and aripiprazole 15 mg group (n=19),The two groups were given aripiprazole 0 mg,5 mg,10 mg,15 mg as adjunctive therapy based on sertraline for 8 weeks,respectively.The efficacy was assessed by Hamilton depression rating scale(HAMD)and the safety was assessed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)before treatment,at the end of 2nd,4th,6th,8thweek of treatment.ResultsThe Aripiprazole 15 mg group completed only 21.1%,and its dropout rate showed statistically significant difference with other groups(P<0.01),while the completion status of Aripiprazole 5 mg group,Aripiprazole 10 mg group was not significantly different from that of the control group(P>0.05).The HAMD total scores of the control group,Aripiprazole 5 mg group and Aripiprazole 10 mg group at the end of 2nd,4th,8thweek of treatment were significantly reduced compared with before treatment(P<0.05).After 8 weeks of treatment,the overall efficacy in the control group,Aripiprazole 5 mg group and Aripiprazole 10 mg group showed no statistically significant difference(P>0.05),but the scores in Aripiprazole 5 mg group and Aripiprazole 10 mg group at the end of 2ndweek was significantly lower than those in the control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions,such as headache and akathisia,in high-dose group was significantly higher than the low-dose group and the control group(P< 0.05).ConclusionAripiprazole combined with sertraline in the treatment of depression can increase the speed of onset of antidepressant,and we recommend small dose.

Aripiprazole;Sertraline;Depression

R749.4

A

1003—6350（2013）16—2357—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.16.0974

2013-03-05)

常熟市衛(wèi)生局局管科研項目(編號：指導性項目2010-18)

楊忠。Email：yz@cs3y.com