譚少華，林耀波，劉聰，李麗娟，李少梅

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東廣州511400)

尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及安全性評價

譚少華，林耀波，劉聰，李麗娟，李少梅

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東廣州511400)

目的評價注射用尤瑞克林對急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法根據(jù)1995年第四屆全國腦血管病會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取急性腦梗死患者100例，入選病例隨機(jī)分為兩組各50例，對照組患者給予缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療；治療組患者除給予基礎(chǔ)治療外，予注射用尤瑞克林0.15 PNA，分別于治療前、治療7 d及治療14 d行NIHSS評分，并對治療前后肝腎功能、凝血功能及出血事件作比較。結(jié)果治療7 d兩組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d治療組NIHSS評分較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組肝腎功能損害、凝血功能及出血事件差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論尤瑞克林治療急性腦梗死患者安全有效，優(yōu)于單純使用缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療。

尤瑞克林；腦梗死；臨床療效；安全性

在我國每年新增加的腦血管疾病患者數(shù)以百萬計，其中以腦梗死為主，腦中風(fēng)高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率給每個家庭及國家均帶來沉重的負(fù)擔(dān)，腦卒中已成為我國死亡的第二位原因及致殘的第一位原因。腦梗死的治療一直是神經(jīng)內(nèi)科的重中之重，治療藥物的療效及安全性一直是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生關(guān)注的焦點。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能增加腦缺血區(qū)血流灌注，減輕腦水腫、顯著改善神經(jīng)功能[1]。筆者觀察了50例使用尤瑞克林的急性腦梗死患者，并作療效及安全性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2010年8月至2012年8月在廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的首次患急性腦梗死的患者100例，診斷符合第四次全國腦血管病會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡30~85歲；首次患急性腦梗死；發(fā)病7 d之內(nèi)，且均在入院48 h內(nèi)接受顱腦磁共振成像或CT檢查排除腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性栓塞及感染因素引起的腦梗死；重要臟器損害及感染者；使用溶栓治療者。將入選病例隨機(jī)分為兩組各50例，對照組患者中男性24例，女性26例，年齡(67±14.70)歲；治療組患者中男性27例，女性23例，年齡(65±10.49)歲。兩組的性別和年齡分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法對照組給予抗血小板藥物(阿司匹林)、降脂藥(阿托伐他汀鈣)、改善腦循環(huán)藥物(馬來酸桂哌齊特注射液)等缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療，療程14 d；治療組除給予基礎(chǔ)治療外，加予注射用尤瑞克林0.15PNA，加入生理鹽水100 ml內(nèi)，靜脈滴注，1次/d，療程14 d。

1.3 療效評估根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)評估神經(jīng)功能缺損程度，兩組病例分別于治療前、治療7 d及治療14 d行NIHSS評分。

1.4 安全性評價兩組病例分別于治療前和治療14 d檢測肝腎功能、凝血功能及復(fù)查頭顱CT或MR確定有無再出血事件。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評價兩組治療前NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后NIHSS評分均有不同程度下降。治療7 d后兩組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d后兩組的NIHSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分對比

表1 兩組治療前后NIHSS評分對比

組別對照組治療組Z值P值治療前6.80±4.34 8.04±3.81 0.00 1.00治療7 d 5.52±3.73 4.86±3.55 0.97 0.33治療14 d 4.76±4.03 3.22±3.30 -2.28 0.02

2.2 安全性評價治療14 d后對照組出現(xiàn)2例肝功能受損，2例出現(xiàn)腎功能受損，未出現(xiàn)梗死后出血及凝血功能障礙。而治療組有7例出現(xiàn)肝功能受損，1例腎功能受損及1例梗死后出血，未發(fā)現(xiàn)凝血功能障礙。兩組間上述四個監(jiān)測指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后安全性評價(例)

3 討論

動靜脈溶栓治療作為急性腦梗死的有效治療手段已有眾多的報道，但因其出血事件和對設(shè)備及時間窗的要求，使其在臨床中的使用受到了一定的限制?；謴?fù)或改善缺血組織的灌注是治療急性腦梗死的關(guān)鍵,而側(cè)支循環(huán)已被認(rèn)為在腦梗死再灌注治療中具有重要意義[2]。注射用尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽，激肽作用于激肽受體。一方面可以靶向性開啟腦缺血區(qū)側(cè)支血管，另一方面可促進(jìn)缺血區(qū)血管新生，最終起到增加腦缺血區(qū)血流灌注的作用。研究表明，尤瑞克林除能改善側(cè)枝循環(huán)外，可升高血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及降低血管通透性[3]，并能對抗缺血區(qū)域產(chǎn)生的抗內(nèi)皮素-1(Endothelin-1)的縮血管作用[4]。上述研究提示尤瑞克林可通過擴(kuò)張缺血區(qū)域的血管，改善局部血流量進(jìn)而發(fā)揮改善神經(jīng)功能的作用。

筆者觀察所見兩組治療7 d后NIHSS評分沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但治療14 d后，治療組NIHSS評分明顯低于對照組，提示加予尤瑞克林治療優(yōu)于單獨使用缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療，與目前該方面的臨床報道一致[5]。然而龔浠平等[6]報導(dǎo)尤瑞克林與常規(guī)治療10 d后，兩組患者NIHSS評分均較治療前有一定程度的改善，但二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與本文選擇的第一個觀察時間點(治療7 d)的結(jié)果相一致，與第二個觀察時間點(治療14 d)不一致。筆者及目前較多的研究選擇治療14 d后進(jìn)行評分，而后者則選擇治療10 d后評分，不同時間點觀察結(jié)果不一致，可能與尤瑞克林所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)需一定的時間才能完全顯現(xiàn)有關(guān)，間接提示尤瑞克林的治療療程至少兩周為宜。

藥物的安全性是療效的有力保證，在治療急性腦梗死中，梗死后出血是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師特別關(guān)注的不良事件之一。筆者發(fā)現(xiàn)，在50例使用尤瑞克林的患者中，僅有一例出現(xiàn)梗死后出血，與肝功能、腎功能、凝血功能其他三個觀察指標(biāo)一樣，與對照組比較均未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明尤瑞克林治療急性腦梗死有足夠的安全保證。

綜上所述，使用尤瑞克林治療兩周可有效地改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，且與腦梗死的常規(guī)治療安全性無異，對喪失治療時間窗及沒有條件開展溶栓治療地區(qū)的腦梗死患者是有益的選擇。

[1]Chen ZB,Huang DQ,Niu FN,et al.Human urinary kallidinogenase suppresses cerebral inflammation in experimental stroke and downregulates nuclear factor-kappaB[J].J Cereb Blood Flow Metab, 2010,30(7):1356-1365.

[2]Liebeskind DS.Reperfusion for acute ischemic stroke:arterial revascularization and collateral therapeutics[J].Curr Opin Neurol, 2010,23(1):36-45.

[3]Kato N,Hou Y,Lu Z,et al.Kallidinogenase normalizes retinal vasopermeability in streptozotocin-induced diabetic rats:potential roles of vascular endothelial growth factor and nitric oxide[J].Eur J Pharmacol,2009,606(1-3):187-190.

[4]Nagano H,Wei PZ,Wen CQ,et al.Effects of kallidinogenase on ischemic changes induced by repeated intravitreal injections of endothelin-1 in rabbit retina[J].Curr Eye Res,2007,32(2):113-122.

[5]鄒曉輝,王詠龍,黨利華.人尿激肽原酶治療急性腦梗死75例臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(13):26-27.

[6]龔浠平,司麗萍,白亞秋,等.注射用尤瑞克林對急性缺血性卒中患者腦血流儲備能力的影響[J].中國卒中雜志,2009,7:581-584.

Clinical efficacy and safety of urinary kallidinogenase injection in patients with acute cerebral infarction.

TAN Shao-hua,LIN Yao-bo,LIU Cong,LI Li-juan,LI Shao-mei.Department of Neurology,Guangzhou Panyu Central Hospital,Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of urinary kallidinogenase injection in patients with acute cerebral infarction.MethodsOne hundred patients with acute cerebral infarction were included in this trial,which were randomly divided into two groups.Patients in the control group(n=50)were treated with basic therapy,while those in the treatment group(n=50)were treated with urinary kal1idinogenase injection and basic therapy.NIHSS score were evaluated before treatment,7 days and 14 days after treatment, respectively.Hepatic function,renal function,coagulation function and hemorrhagic event were recorded before and after treatment.ResultsNo significant difference was in NIHSS sore found 7 d after treatment(P> 0.05),while 14 days after treatment,NIHSS score in the treatment group was significantly lower than that in the control group(P<0.05).No significant difference was found before and after treatment on hepatic,renal,coagulation impairment and hemorrhagic event(P<0.05).ConclusionUrinary kallidinogenase injection is effective and safe for patients with acute cerebral infarction,which is better than single use of basic therapy.

Urinary kal1idinogenase;Cerebral infarction;Clinical efficacy;Safety

R743.33

A

1003—6350（2013）16—2350—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.16.0972

2013-03-11)

譚少華。E-mail：lhookhua@126.com