田玉娟

（遼寧省朝陽(yáng)市第四醫(yī)院結(jié)核科，遼寧 朝陽(yáng)122000）

水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損傷的臨床觀察

田玉娟

（遼寧省朝陽(yáng)市第四醫(yī)院結(jié)核科，遼寧 朝陽(yáng)122000）

目的觀察水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損傷的臨床效果。方法將566例初治肺結(jié)核患者隨機(jī)分成觀察組283例及對(duì)照組283例，抗結(jié)核方案相同，觀察組給予水飛薊賓膠囊口服，對(duì)照組給予葡醛內(nèi)酯片口服，強(qiáng)化期2個(gè)月內(nèi)每周檢查肝功能，鞏固期每2周檢查肝功能，觀察指標(biāo)變化情況、肝損傷程度及發(fā)生異常時(shí)間。結(jié)果觀察組及對(duì)照組分別完成266例及269例，肝損害發(fā)生率分別為6.77%及19.33%（P＜0.05)；兩組肝損害程度及發(fā)生時(shí)間比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論在抗結(jié)核同時(shí)給予水飛薊賓膠囊 可有效預(yù)防和減輕藥物性肝損傷，且無(wú)不良反應(yīng)。

水飛薊賓膠囊；抗結(jié)核藥物；藥物性肝損傷；臨床觀察

結(jié)核病是危害人類健康的主要傳染病之一，全球發(fā)病率居高不下，且呈持續(xù)蔓延之勢(shì)。我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，居印度之后排第二位，也是WHO認(rèn)定的27個(gè)耐多藥/廣泛耐多藥的結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻[1]。由于結(jié)核病治療需數(shù)種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，且療程較長(zhǎng)，每種抗結(jié)核藥物均有不同程度的肝毒性，數(shù)種藥物長(zhǎng)期聯(lián)合使用會(huì)加重肝毒性，出現(xiàn)藥物性肝損傷，甚至肝衰竭并危及生命。如何減少抗結(jié)核藥物的肝損傷，保證結(jié)核病化療如期完成，顯得尤為重要。為此我們對(duì)初治肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療同時(shí)，給予水飛薊賓膠囊口服預(yù)防藥物性肝損傷，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

①入選標(biāo)準(zhǔn)：2009年1月至2011年1月，確診為初治肺結(jié)核[2]566例，男326例，女240例，年齡19～66歲，平均43.6。無(wú)心肝腎等重要臟器病史，無(wú)糖尿病史，非孕婦。②入選病例情況：按選擇標(biāo)準(zhǔn)入選566例，隨即分為觀察組283例和對(duì)照組283例，治療前肝功檢查正常，兩組在年齡、性別、病程及是否有合并癥等方面統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著差異。

1.2 研究方法

兩組抗結(jié)核化療方案相同，即2HRZE/4HER，觀察組全程加用水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥集團(tuán)），140mg，日3次口服，預(yù)防藥物性肝損傷。對(duì)照組給葡醛內(nèi)酯片，0.2g，日3次，口服。統(tǒng)計(jì)兩組肝損傷發(fā)生率、肝損害程度及平均出現(xiàn)時(shí)間。失訪或死亡的患者判定為丟失，不做統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 觀察項(xiàng)目

強(qiáng)化期階段每周，鞏固期每2周檢查患者肝功情況，觀察ALT、AST、TBIL指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計(jì)兩組肝損傷發(fā)生率和發(fā)生平均時(shí)間。1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

肝功能損害分度[3]：ALT＞2N即為肝功能損害。ALT2～5N，總膽紅素正常者為輕度肝損害；單項(xiàng)ALT上升5～10N或ALT＜5N但TBIL達(dá)2～5N，為中度肝損害；ALT＞5N、TBIL＞5N為重度肝損害（N表示正常值）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 12.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組及對(duì)照組各丟失17例及14例，觀察組肝功能異常18例，其中輕度15例，中度3例，無(wú)重度肝損害。肝損害發(fā)生率為6.77%。對(duì)照組肝功能異常52例，其中輕度27例，中度19例，重度6例。肝損害發(fā)生率為19.33%。兩組在抗結(jié)核藥物肝損害發(fā)生率及損害程度比較具有顯著差異(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組出現(xiàn)藥物性肝損害指標(biāo)中的ALT、AST、TBIL平均幅度及肝損害平均時(shí)間比較均有顯著差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組肝損害發(fā)生率（%）及損害程度比較

表2 兩組肝功異常主要指標(biāo)平均值及肝損害出現(xiàn)異常時(shí)間比較

3 討 論

結(jié)核病的化學(xué)療法是目前控制結(jié)核病的主要措施，有效的抗結(jié)核藥物的應(yīng)用發(fā)揮了巨大作用。但結(jié)核藥的治療作用和不良反應(yīng)構(gòu)成了藥物的雙重性，抗結(jié)核藥物的毒副反應(yīng)較為常見(jiàn)，結(jié)核藥物大多通過(guò)肝臟代謝，所以肝毒性比較明顯，易發(fā)生藥物性肝損傷?？菇Y(jié)核過(guò)程中出現(xiàn)肝損害是導(dǎo)致化療中斷的常見(jiàn)原因。水飛薊賓膠囊是由水飛薊賓和卵磷脂膽堿絡(luò)合的復(fù)合物，具有雙重抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)，起到抗炎因子、清除肝細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制膠原蛋白mRNA的表達(dá)、延緩肝纖維化的進(jìn)程、維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高肝臟的解毒能力[4]，避免肝細(xì)胞在長(zhǎng)期服用抗結(jié)核藥物情況下受到損傷或損傷程度減輕。水飛薊賓膠囊是水飛薊賓和卵磷脂膽堿絡(luò)合的復(fù)合物，其獨(dú)特的磷脂固體分散技術(shù)使水飛薊賓具有良好的生物利用度，降低異常升高的肝酶，有較好的護(hù)肝作用[5]。本資料顯示在抗結(jié)核的同時(shí)加用水飛薊賓膠囊口服，肝損害發(fā)生率、肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL損害發(fā)生的嚴(yán)重程度以及肝損害發(fā)生時(shí)間觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有顯著差異。在抗結(jié)核治療的同時(shí)加服水飛薊賓膠囊可有效避免抗結(jié)核藥物所致藥物性肝損傷，且無(wú)不良反應(yīng)，可全程應(yīng)用，值得推廣。

[1] 唐神結(jié),高文.臨床結(jié)核病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:7.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 結(jié)核分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:80.

[3] 邵世峰,李麗.化療藥致藥物性肝損害的臨床分析[J].天津醫(yī)學(xué),2010,35(8):716.

[4] 張國(guó)強(qiáng),賈玉枝.水飛薊賓膠囊(水林佳)預(yù)防抗結(jié)核藥所致肝功能損傷效果臨床觀察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)療-醫(yī)學(xué)專業(yè),2012,14(3):77.

[5] 王巖,馬英驥,楊寶山,等.復(fù)方甘草酸酐減輕HEPG2細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].中華肝病雜志, 2005,13(2):132-135.

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