張 靖

（棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277102）

內(nèi)脂素及C反應(yīng)蛋白與妊娠糖尿病、妊娠期高血壓相關(guān)性研究

張 靖

（棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277102）

目的 探討內(nèi)脂素及 C 反應(yīng)蛋白與妊娠糖尿病、妊娠期高血壓相關(guān)性。方法 在入選正常妊娠組、妊娠糖尿病組及妊娠高血壓綜合征組，檢測受試者測定空腹血糖、胰島素、收縮壓及舒張壓、內(nèi)脂素、C 反應(yīng)蛋白、計(jì)算 HOMA-IR。比較各組內(nèi)脂素、C 反應(yīng)蛋白與各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 妊娠糖尿病及妊娠高血壓綜合征組孕婦血清 visfatin 水平及 CRP 明顯高于正常妊娠組、血清 visfatin 水平及CPR 與空腹血糖、胰島素、舒張壓、胰島素抵抗指數(shù) HOMA-IR 呈正相關(guān)。結(jié)論 血清 visfatin 及 CRP 與妊娠期糖尿病及妊娠高血壓密切相關(guān)。

妊娠糖尿病；妊娠高血壓綜合征；內(nèi)脂素；C反應(yīng)蛋白

妊娠高血壓綜合征及妊娠糖尿病是引起母親與圍生兒發(fā)病率及病死率升高的重要原因，目前其病因不很清楚。國內(nèi)外對(duì)妊娠高血壓綜合征及妊娠糖尿病患者血清visfatin及炎性標(biāo)志物水平變化關(guān)系的報(bào)道不多。內(nèi)脂素是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，與缺氧、內(nèi)皮功能紊亂、血管增生、炎癥和糖脂代謝等方面關(guān)系密切[1]。內(nèi)脂素與糖脂代謝密切相關(guān)，其調(diào)節(jié)炎癥應(yīng)答及免疫作用，在2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征以及心血管疾病中起著重要作用[2]。本研究主要探討了妊娠糖尿病及妊娠期高血壓患者內(nèi)脂素、CRP的相關(guān)性，旨在為妊娠糖尿病及妊娠期高血壓病發(fā)病機(jī)制的研究提供一定臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2010年1月至2012年5月在我院門診和住院患者正常妊娠35例，妊娠糖尿病32例，妊娠期高血壓32例。所有孕婦均排除急、慢性疾病，排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①有慢性疾病史，如高血壓、糖尿病、哮喘、結(jié)締組織病、炎性腸病及內(nèi)分泌疾病者；②近期曾使用皮質(zhì)激素者。③近2周有急性感染者。

妊娠糖尿病的診斷采用：75g葡萄糖負(fù)荷進(jìn)行OGTT試驗(yàn)（口服葡萄糖耐量試驗(yàn)）：根據(jù)國際妊娠合并糖尿病研究組織推薦的妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010年）[3]：空腹12h后進(jìn)行OGTT的結(jié)果如下：空腹血糖5.1mmol/L、1h血糖10.0mmol/L、2h血糖8.5 mmol/L（分別空腹血糖92mg/dL、180mg/dL、153mg/dL），任何一項(xiàng)等于或超過上述血糖界值，則診斷為妊娠糖尿病。而妊娠高血壓綜合征診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]。

1.2 研究方法

生化指標(biāo)檢測：收集研究對(duì)象隔夜空腹在12h以上的靜脈血，共2管，管1加抑肽酶，冰存于-70℃，用于測定血清visfatin。管2離心分離出血清，立即測試空腹血糖、C反應(yīng)蛋白及胰島素。

檢測hsC-RP，用免疫比濁法測定；血糖測定采用全自動(dòng)生化儀測定；血清visfatin濃度測定：批內(nèi)誤差為4%，批間誤差為8%，由北京愛迪博生物科技公司提供人活visfatin酶聯(lián)試劑盒。

個(gè)體測定空腹血糖（FBG）及胰島素（Fins），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)：

HOMA—IR=FBG×FinS/22.5

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

見表1。

3 討 論

臨床上發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者無論是孕期還是非孕期均易發(fā)生糖代謝異常，相反，糖尿病患者也易發(fā)生高血壓。妊娠期有糖代謝異常的患者孕期發(fā)生高血壓的機(jī)會(huì)增加，其可能的原因是上述兩種疾病有共同的高危因素，如肥胖、孕期體重增加過多等。妊娠高血壓綜合征發(fā)病原因尚未十分清楚，眾周所知它可導(dǎo)致胎兒窘迫、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡。研究表明，免疫失衡及血管內(nèi)皮損傷是妊娠高血壓發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，病理基礎(chǔ)是全身小動(dòng)脈痙攣。由于小動(dòng)脈發(fā)生炎癥改變，使管壁發(fā)生纖維化、痙攣導(dǎo)致管腔狹窄，血管阻力增大，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，加之炎癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮骨架受損，通透性增加體液及蛋白滲漏，而之出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫和血液濃縮等。而妊娠糖尿病是一種炎癥性疾病[5]，它的病理生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗，妊娠糖尿病患者將來發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，提示妊娠糖尿病可能是2型糖尿病自然史中的早期階段。妊娠糖尿病與T2DM可能有著相似的發(fā)病基礎(chǔ)。

CRP是一種炎性標(biāo)志物，凡與炎癥及免疫性等因素造成的組織及器官的損傷均可導(dǎo)致CRP水平發(fā)生改變。有研究證明在眾多的炎性標(biāo)志物中hs-CRP是體內(nèi)低水平炎癥的敏感標(biāo)志物。當(dāng)炎癥觸發(fā)時(shí)，肝細(xì)胞因受刺激而大量合成和分泌hs-CRP并釋放入血循環(huán)中，使循環(huán)中hs-CRP濃度增高刺激肝細(xì)胞大量合成分泌C反應(yīng)蛋白并釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中；根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，hs-CRP水平也會(huì)越來越高。另有研究報(bào)道妊娠高血壓綜合征其實(shí)也是一個(gè)特殊的炎癥反應(yīng)過程，而低度炎癥在妊娠糖尿病的發(fā)病機(jī)制中可能起媒介作用。Myles發(fā)現(xiàn)[6]，在妊娠早期C-RP水平顯著升高的孕婦隨后發(fā)展成GDM的相對(duì)危險(xiǎn)度是對(duì)照組的3.2倍，說明有較高CRP水平的婦女更可能發(fā)展成妊娠糖尿病。體外研究證實(shí)[7]，低度慢性炎癥可促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生。

內(nèi)脂素是近些年來新發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，脂肪細(xì)胞因子在調(diào)節(jié)糖、脂代謝及心血管系統(tǒng)方面均有重要的意義，可能是脂肪與代謝及心血管疾病之間的聯(lián)系分子。內(nèi)脂素具有類胰島素樣作用，同時(shí)在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及促進(jìn)葡萄糖吸收、抑制葡萄糖釋放等方面具有與胰島素相似性特點(diǎn)。有研究報(bào)道其內(nèi)脂素是糖尿病病的獨(dú)立相關(guān)因素，內(nèi)脂素還參與炎性應(yīng)答、促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化、抗細(xì)胞凋亡、參與細(xì)胞周期，還具有煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性。內(nèi)脂素不僅參與血糖的調(diào)節(jié)，并且參與炎癥前反應(yīng)，與1型糖尿病2型糖尿病、胰島素抵抗、急性肺部炎癥和敗血癥、肥胖和脂代謝異常、妊娠和分娩、腎病及動(dòng)脈粥樣硬化等有一定相關(guān)性。近來研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者也存在胰島素抵抗，臨床以高胰島素血癥等代謝紊亂為特征，可通過多個(gè)方面在妊妊娠高血壓發(fā)病中發(fā)揮作用。胰島素抵抗是聯(lián)系代謝綜合征多種疾病的中心環(huán)節(jié)，包括糖耐量降低，2型糖尿病，高血壓，冠心病，中心型肥胖及脂類代謝紊亂等。

表1 相關(guān)結(jié)果

上述研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明，妊娠期高血壓及妊娠糖尿病患者的visfatin及CRP水平比正常妊娠組明顯升高，說明炎癥及糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗參與了妊娠糖尿病、妊娠期高血壓的發(fā)病，在GDM及妊高癥的發(fā)病中發(fā)揮一定作用。對(duì)這些問題的深入研究將有助于為GDM及妊娠期高血壓的防治及發(fā)病機(jī)制的研究開辟新的廣闊空間。

[1]趙艷麗,郭秀真,班開斌,等.多囊卵巢綜合征患者血清內(nèi)脂素和高敏C反應(yīng)蛋白水平的測定與臨床意義[J].中華全科醫(yī)師雜志, 2009,8(10):718-721.

[2]潘佳秋,王慧慧,田建武.新診斷2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素與視黃醇結(jié)合蛋白源水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(6):1986.

[3]International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel.International association of diabetesand pregnancy study groups recommendations on the diagnosisand classification of hyperglycemia inpregnancy[J].Diabetes Care,2010,33(3): 676-682.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:110-120.

[5]Wolf M,Sauk J,Shah A,et al.Inflammation and glucose intolerance: aprospective study of gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2004,27(1):21-27.

[6]Myles W,Karen H,Laura S,et al.First-trimester c-reactive protein and subse-quent gestational diabetes[J].Diabetes Care,2003,26 (3):819-824.

[7]Shoelson SE,Herrero L,Naaz A.Obesity,inflammation,and insulin resistance[J].Gastroenterology,2007,132(2):2169-2180.

R714.25

：B

：1671-8194（2013）07-0216-02